骨质疏松症:原因

发病机制(疾病发展)

最大骨骼 质量 (峰值骨量)会在生命的30至35岁时达到,并且在遗传上为60-80%。 在正常的骨骼代谢中, 平衡 在骨吸收和骨形成之间。 这 平衡 维持到40岁左右。之后,身体损失了大约0.5%的骨骼 质量 每年。 除其他事项外,遗传成分有助于 骨质疏松尽管尚未最终确定涉及哪些基因。此外,生理重塑在糖尿病的发展中起着重要作用。 骨质疏松。 这受到各种各样的影响 激素 (甲状旁腺激素, 维生素D, 雌激素, 睾酮,以及其他),也可以通过 饮食 和适当的运动。 两种类型的细胞在骨骼代谢中起主要作用:成骨细胞是构成骨骼的细胞。 骨骼的结构受荷尔蒙控制 降钙素。 这是在 甲状腺。 它促进了造骨成骨细胞的活性。 随着越来越多 建立在 骨头, 降钙素 对血清有降低作用 等级。 这些是破骨细胞。 这些细胞负责骨骼分解,并受激素控制 甲状旁腺激素,这是在 甲状旁腺当骨头破裂时 从释放 骨头 并进入 血液,增加血清钙水平。 下半生骨质流失的主要原因是雌激素和以后 睾酮 缺乏症以及生理性衰老过程(慢性炎症和导致衰老的慢性促炎状态)。 此外,钙和 维生素D 在老年以及中学 甲状旁腺功能亢进 (→分泌增加 甲状旁腺激素 (PTH)由甲状旁腺引起)。 雌激素 起到破骨细胞的作用。 在男人里 睾酮 有类似的任务。 骨质疏松 比男人更频繁。 妇女的发病率数据在30-50%之后 绝经 (女性更年期)。 后 绝经, 雌激素 不再产生,它们对我们的骨骼代谢的调节,保护作用也停止了。 然而,并非所有妇女都受到影响,因为骨质疏松症的风险由各种因素的相互作用单独确定 风险因素70岁以后,男性更容易受到老年性骨质疏松症的影响,这与睾丸激素产生的减少和运动的减少有关。

病因(原因)

传记原因

  • 遗传负担(家庭聚类); 遗传力(遗传力)为50%至80%:
    • 遗传风险取决于基因多态性:
      • 基因/ SNP(单核苷酸多态性;英语:单核苷酸多态性):
        • 基因:LRP5,VDR
        • SNP:基因LRP3736228中的rs5
          • 等位基因星座:CT(1.3倍)。
          • 等位基因星座:TT(1.7倍)
        • SNP:基因VDR中的rs1544410
          • 等位基因星座:AA(风险增加)。
          • 等位基因星座:GG(降低风险)。
      • 全基因组关联研究(GWAS)现已证明518 基因 影响变量 骨密度 并解释骨质疏松症遗传变异的五分之一。
    • 遗传病
      • 维生素D3受体缺陷–具有常染色体隐性遗传的遗传缺陷; 维生素D依赖 键入2。
      • 埃勒斯 - 当洛综合征 (EDS)–常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传疾病; 由以下疾病引起的异质性群体 胶原 合成; 其特点是增加了弹性 皮肤 和异常的可撕性相同。
      • 基因 缺陷 胶原 I型alpha-1基因–可能引起以下疾病: 埃勒斯 - 当洛综合征, 成骨不全 1型,2型和3型婴儿皮质皮质肥大。
      • 糖原储存疾病–具有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传的疾病,其中存储在人体组织中的糖原不能被分解或转化为 葡萄糖,或者只能完全分解。
      • 血色沉着症 ( 贮积病)–具有常染色体隐性遗传的遗传病,由于铁增加,铁沉积增加 浓度 ,在 血液 与组织损伤。
      • 高半胱氨酸尿症(homocystinuria)–一组常染色体隐性遗传性代谢疾病的统称, 增加 浓度 氨基酸的 同型半胱氨酸 in 血液 和尿液。
      • Hypophosphatasia(HPP;同义词:Rathbun综合征,磷酸酶缺乏症 ; 磷酸酶缺乏性rick病)–具有常染色体隐性遗传的遗传疾病,主要表现在骨骼结构中; 骨骼和牙齿矿化不良,落叶和永久性牙齿过早丢失。
      • Kallmann综合征(同义词:泌乳生殖器综合征)–遗传性疾病,可以偶发发生,并以常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传; 低氧或厌食症的症状复合体(降低为缺乏 气味)并伴有睾丸或卵巢发育不全(睾丸发育不良或 卵巢, 分别); 男性1:10,000和女性1:50,000的患病率(疾病频率)。
      • 克莱氏综合征 –大多为零星遗传的遗传疾病:性别的数字染色体畸变(非整倍性) 染色体 (染色体异常)仅在男孩或男人中发生; 在大多数情况下,特征在于X染色体是多余的(47,XXY); 临床表现:性腺功能减退性腺功能减退症(性腺功能减退)引起的身材高大和睾丸发育不良(小睾丸); 通常是自发的青春期发作,但青春期进展不佳。
      • 马凡综合症 –既可以遗传为常染色体显性遗传也可以偶然发生的遗传疾病(作为新突变); 系统的 结缔组织 疾病,主要是由于 身材高大,蜘蛛四肢和超伸性 关节; 这些患者中有75%患有 动脉瘤 (动脉壁的病理(病理)凸起)。
      • 高雪氏病-具有常染色体隐性遗传的遗传病; β-葡萄糖脑苷脂酶酶的缺陷导致脂质贮积病,导致脑苷脂主要贮存在 含骨髓 骨头.
      • 成骨不全症(OI)–具有常染色体显性遗传的遗传疾病,很少发生常染色体隐性遗传; 可以区分7种成骨不全类型; I型OI的主要特征是胶原蛋白改变,从而导致异常高的骨脆性(脆性骨疾病)
      • 卟啉 (紫质症) –具有常染色体显性遗传基因和常染色体隐性遗传的遗传代谢疾病; 血红素的生物合成过程受到干扰。
      • 地中海贫血–血红蛋白中蛋白质部分(球蛋白)的α或β链的常染色体隐性遗传合成异常(血红蛋白形成受损导致的血红蛋白病/疾病)
        • α-地中海贫血 (HbH疾病, 胎儿积水/广义流体积聚); 发病率:多数在东南亚人中。
        • β-地中海贫血:全球最常见的单基因疾病; 发病率:来自地中海国家,中东,阿富汗,印度和东南亚的人们。
  • 性别–女人比男人更容易受到影响。 男人的骨头更高 质量 比妇女多:男女发病率之比约为1:2。
  • 年龄–随着年龄的增长,骨量减少,骨骼变得更加多孔和脆弱。
  • 激素因素
    • 雌激素缺乏症 在女孩和年轻妇女中,例如初潮晚期(青春期延迟,> 15岁)。
    • 早起 绝经 (<45岁)或早期卵巢切除术(切除 卵巢).
    • 更年期(女性更年期)
    • 更年期(男性更年期)

行为原因

  • 营养学
    • 高摄入量 和食用盐–大量摄入食用盐,随后尿钠增多(尿液中钠的排泄)会促进高钙尿症(尿液中钙的排泄增加),因此钙为负 平衡。 增加2.3克 摄入量会导致钙排泄增加24-40 mg。 钙排泄量的增加有利于骨质疏松症的发展。迄今为止的研究结果得出结论,健康人每天摄入高达9 g的食盐不会增加骨质疏松症的风险。 但是,目前一般人群每天食用的食盐为8-12克。
    • 微量营养素缺乏症(重要物质)–钙和维生素D的供应不足以及磷酸盐的比例过高, 草酸 (唐莴苣, 可可 , 菠菜, 大黄)和植酸/植酸盐(谷物和豆类)–请参阅微量营养素的预防。
  • 快乐的食物消费
    • 酒精 (女人:> 20克/天;男人:> 30克/天)。
    • 烟草 (抽烟 –更年期后的骨质疏松症。
  • 体力活动
    • 缺乏运动
    • 长时间固定
  • 心理社会状况
    • 应力
    • 睡眠时间不足:晚上睡觉5小时或更短时间的绝经后(女性更年期)妇女的骨质疏松症风险比每晚睡觉63小时的妇女高7%。
  • 体重过轻–近年来体重偏低(体重指数<20)或体重减轻超过10%会增加患病风险–但是,这并不意味着应该以超重为目标,而应该是正常体重适合年龄的理想体重
  • 缺乏阳光

与疾病有关的原因

  • 胃酸缺乏症-缺乏生产 盐酸 在胃里 黏膜.
  • 神经性厌食症
  • 淀粉样变性病–淀粉样蛋白的细胞外(“细胞外”)沉积(抗降解 蛋白质) 这样可以 心肌病 ( 肌肉疾病),神经病变(周围 神经系统 疾病)和肝肿大( 放大)等条件。
  • 萧条 (由于食欲不振和贫穷 饮食,较低的体育活动,较高 应力 激素水平,药物)。
  • 内分泌疾病:
    • 更年期(男性更年期;雄激素缺乏症)。
    • 肢端肥大症 (“巨大的增长”;身体末端肢体或acra的大小增加)。
    • 糖尿病
    • 皮质醇过多症(过度 皮质醇 分泌),包括亚临床皮质醇过多症。
    • 甲状旁腺功能亢进 (甲状旁腺功能亢进),原发性(pHP)–原发性特征。
    • 甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺激素水平和血清钙水平升高。
    • 高泌乳素血症
    • 甲状腺功能亢进症 (甲状腺功能亢进)和 潜在性甲亢 –如果不治疗。
    • 性腺功能减退(hypogonadism)或功能障碍 卵巢 或睾丸。
      • 小学(cast割, 特纳综合征, 克莱氏综合征,药物引起的)。
      • 次要的(垂体功能低下)。
      • 第三纪(卡曼综合征;见下文“传记原因”)。
    • 垂体前叶功能不全
    • 下丘脑闭经
    • 更年期(女性更年期; 雌激素缺乏).
    • 库欣病 –导致皮质醇过多症的疾病组(皮质醇过多症; 皮质醇).
    • 肾上腺功能不全(肾上腺无力)。
    • 泌乳素瘤– 催乳素形成肿瘤(高泌乳素血症)。
  • 饮食失调– 神经性厌食症 –厌食症-, 贪食暴饮暴食.
  • 血液疾病(血液疾病)/肿瘤(肿瘤)。
    • 再生障碍性贫血 –贫血(贫血),其特征为全血细胞减少(血液中所有细胞系列减少;干细胞疾病)和伴随的发育不良(功能障碍) 骨髓.
    • 弥漫性骨转移
    • 溶血的 贫血 –贫血(贫血),其特征在于其降解或衰减(溶血)增加 红细胞 (红血球),不再能通过红血球的过量生产来补偿 骨髓.
    • 淋巴瘤和白血病(血液癌).
    • PTHrP生产的恶性肿瘤。
    • 肥大细胞增多症-两种主要形式:皮肤肥大细胞增多症(皮肤 肥大细胞增多症)和全身性肥大细胞增多症(全身肥大细胞增多症); 皮肤肥大细胞增多症的临床图片:大小不一的黄褐色斑点(荨麻疹 色素沉着); 在全身性肥大细胞增多症中,也有发作性胃肠道不适(胃肠道不适),(恶心 (恶心), 燃烧 腹痛腹泻。 (腹泻)), 溃疡 疾病,以及 消化道出血 (胃肠道出血)和吸收不良(食物紊乱) 吸收); 在全身性肥大细胞增多症中,存在肥大细胞的积累(肥大细胞参与变态反应)。 除其他外,涉及过敏反应) 骨髓,它们的形成位置以及在 皮肤骨头 , 和胃肠道(GIT;胃肠道); 肥大细胞增多症无法治愈; 病程通常为良性(良性),预期寿命正常; 极少见的变性肥大细胞(=肥大细胞 白血病 (血液癌))。
    • 有害 贫血 –由缺乏引起的贫血(贫血) 维生素B12 或者(较不常见) 叶酸 不足。
    • 浆细胞瘤 (多发性骨髓瘤)–恶性全身性疾病。
    • 地中海贫血 (地中海 贫血) (见下文 ”遗传病“)。
  • 肝炎(肝脏发炎)
  • 心力衰竭(心脏功能不全)
  • 低钠血症(钠缺乏症)
  • 因疾病而无法行动
  • (潜) 代谢性酸中毒 (代谢性酸中毒)。
  • 肝硬化
  • 吸收不良–受损 吸收 营养物质和重要物质(宏观和微量营养物质)的分类,例如:
    • 溃疡性结肠炎 –慢性炎性疾病 黏膜结肠 or 直肠.
    • 乳糖 不耐症(对乳糖不耐症)。
    • 克罗恩氏病–慢性炎症性肠病; 它通常在复发中进展,并可能影响整个消化道; 特征是肠粘膜(肠粘膜)的节段性影响,也就是说,可能会影响几个肠段,这些肠段被健康部分彼此隔开
    • 胰腺功能不全 –胰腺无法产生足够的消化 (=外分泌性胰腺功能不全,EPI),在后期也 激素胰岛素 (=内分泌胰腺功能不全)。
    • 原发性胆汁性肝硬化 –的形式 肝硬化(肝萎缩),主要发生在女性中,是由非化脓引起的 胆汁 导管发炎破坏了胆管。
    • 乳糜泻 (面筋引起的肠病)– 慢性疾病黏膜小肠 (小肠粘膜),这是由于对谷物蛋白过敏 面筋.
  • 消化不良–营养物质和重要物质(宏观和微量营养素)的利用受损。
  • 多发性硬化症 (MS)–可以 瘫痪或 痉挛 四肢。
  • 重症肌无力 (MG;同义词:重症肌无力; MG); 罕见的神经系统自身免疫性疾病 抗体乙酰胆碱 存在受体,具有特征性症状,例如异常的负荷依赖性和无痛性肌肉无力,不对称,以及在数小时,数天或数周的过程中的局部,时间上的变异性(波动),以及康复或休息期后的改善; 在临床上可以区分单纯眼(“关于眼睛”),口咽(面部(Facies)和咽部(咽))和广泛性肌无力; 大约10%的病例已经在 童年.
  • 肾脏疾病-例如肾功能不全( 弱点)。
  • 器官移植/免疫抑制剂
  • 轻瘫(瘫痪)
  • 肺部疾病(肺部疾病)
  • 风湿病,例如:
    • 类风湿关节炎
    • 别克捷列夫氏病(强直性脊柱炎; 拉丁语希腊语:脊椎炎“椎骨炎症”和甲强直“变硬”-慢性炎性风湿病 疼痛 和加强 关节).
    • 红斑狼疮
  • 结节病慢性疾病 肉芽肿(结节)的形成主要发生在肺部和皮肤。
  • 脊柱侧弯 –永久性的脊柱侧向弯曲。
  • 亚临床炎症 (英文“无声炎症”)–永久性全身性炎症(影响整个生物体的炎症),无临床症状。

实验室诊断–认为独立的实验室参数 风险因素/原因。

  • 叶酸缺乏症–增加女性髋部骨折的风险。
  • 高同型半胱氨酸血症 –男女:髋部骨折的预测因子。
  • 低钠血症(钠缺乏症)
  • 胰岛素样生长因子(ILG-1)–青年时期的高血清水平与更好的骨量获取有关,而低水平与老年时的骨量减少有关
  • 雌激素缺乏症–老年男性的血清雌激素水平越高,骨骼越密实和坚固
  • 促生长激素(STH)–生长激素缺乏症。
  • TSH 值<0.3 mU / l

药物治疗

  • 含铝药物
  • 抗酸药
    • 含磷酸盐的抗酸剂
  • 抗生素
    • 氨基糖苷类(新霉素)
    • 氯霉素
    • 磺酰胺
  • 抗抑郁药
    • 可选择的 羟色胺 再摄取抑制剂(SSRIs)。
  • 抗糖尿病药
  • 抗惊厥药/抗癫痫药(卡马西平, 地西泮, 加巴喷丁, 拉莫三嗪左乙拉西坦, 苯巴比妥, 苯妥英, 丙戊酸).
  • 抗凝血药
    • 肝素–用于长期治疗
    • 香豆素衍生物(维生素K拮抗剂,VKA)[香豆素衍生物的长期治疗(> 12个月)是骨质疏松性骨折的独立危险因素]
    • 低分子量肝素 (NMH)– 赛肝素, 达肝素, 依诺肝素, 萘达帕林,瑞维肝素,替扎肝素)。
    • 甲状腺激素
    • 合成肝素类似物(磺达肝癸钠)
    • 普通肝素(UFH)
  • 抗病毒治疗
    • 蛋白酶抑制剂
  • 巴比妥类药物
  • 苯二氮卓
  • 可的松
  • 地卡美罗
  • 利尿剂
    • 袢利尿剂
  • 胆汁酸吸附剂(colestyramine)
  • 激素
  • 免疫抑制剂环孢菌素 (环孢菌素A)。
  • 泻药
  • 质子泵抑制剂(质子泵抑制剂,PPI;酸阻滞剂)–(埃索美拉唑,兰索拉唑,奥美拉唑,pan托拉唑,雷贝拉唑),由于血水过少,质子泵抑制剂可减少钙的吸收并因此增加骨质疏松症,从而增加股骨颈的风险骨折)
  • 他汀类药物:从20毫克的剂量 辛伐他汀, 阿托伐他汀罗苏伐他汀.
  • 噻唑烷
  • 细胞抑制药物(化学疗法)
  • 肿瘤治疗的长期副作用:肿瘤治疗引起的骨质疏松/骨质减少(TTIO); 可能在TTI骨质疏松症的发生中起作用:
    • 治疗引起的更年期(末次月经的时间)。
    • 雌激素抑制 治疗 in 乳腺癌 (乳腺癌)。
    • 雄激素抑制疗法 前列腺 癌(前列腺 癌症).
    • 长期类固醇治疗(断裂 风险 (骨折 风险)随着 剂量 和持续时间)。
    • 肿瘤相关 恶病质 (消瘦;严重消瘦)伴有肌肉物质的流失。

环境污染–中毒(中毒)。

  • 空气污染物:颗粒物→颗粒物含量较高(PM 2.5)导致患病风险增加4% 断裂; 由于参与者数量众多,相对风险1.041显着,置信区间为95至1.030的1.051%置信区间较大; 研究还表明,空气中颗粒物和烟灰水平的升高可能会稍微降低甲状旁腺激素的水平

其他原因

  • 透析(血液冲洗)
  • 胃切除术(去除胃)
  • 心脏移植
  • 怀孕
  • 哺乳期