2型糖尿病

发病机制（疾病发展）

胰腺的细胞排列在称为朗格罕岛的小岛上。 朗格汉斯岛中的一种细胞是β细胞（B细胞）。 这些细胞产生 胰岛素. 胰岛素 负责促进对 葡萄糖 来自 血液。 它还可以确保 葡萄糖 转化为糖原，糖原是葡萄糖的重要储存形式。 以这种形式， 葡萄糖 可以存储在 肝 和我们的肌肉不抬高 血液 葡萄糖水平。 因此， 胰岛素 确保 血液 葡萄糖水平保持恒定。 细胞的另一种类型是α细胞（A细胞）。 他们生产 胰高血糖素。 这种物质刺激非常具体 酶 将糖原转化回葡萄糖。 因此，血糖水平增加。 β细胞的胰岛素与 胰高血糖素 因此，α细胞中的α细胞具有拮抗作用，即彼此相反。 2型糖尿病是两个原因之间复杂相互作用的结果：

• 周围葡萄糖抵抗（葡萄糖利用不良）→ 胰岛素抵抗 （人体细胞对激素胰岛素的反应减少）； 这是2型发展中的主要缺陷 糖尿病 （另请参阅 肥胖/作为内分泌器官的脂肪组织）。
• β细胞多因素缺陷引起的胰岛素分泌功能障碍（→进行性β细胞功能障碍）：
  • 慢性 高血糖 （高血糖症）的反应性形成持续增加 氧气 自由基（葡萄糖毒性）。
  • 减少脂质氧化并因此积累 血脂 如长链酰基辅酶A（脂毒性）。

β细胞功能的下降会在具有α细胞功能相对功能亢进的α细胞和β细胞之间产生不平衡。 这会导致相对的高血糖素血症（→ 高血糖/血糖升高）。 注意：不断减轻的β细胞功能可通过减少自由基的重量来逆转。 在对此的研究中，平均病程为 糖尿病 三年的患者被随机分配到减重计划或具有标准的小组 治疗。 结果明确：2型临床缓解 糖尿病 另一项研究证实了这一点，干预组中46％的受试者达到了这一目标（对照组为4％）。 肝 在所有情况下，脂肪含量均正常化，并且胰腺脂肪含量降低； 恢复非糖尿病血糖控制取决于β细胞恢复的能力。 类型2的原因 糖尿病 已经知道很久了。 它们本质上是基于错误的行为：

• 吃高热量，高脂肪的食物（所有80型糖尿病患者中约85-2％ 超重).
• 缺乏运动（运动量少）

其他因素包括：

• 降低基础代谢率–保持相同的饮食行为，从而获得正能量 平衡 （=体重增加）。
• 减少老年生热
• 老年器官系统的功能储备能力下降：
  • 更穷 吸收 肠的容量。
  • 内分泌和外分泌胰腺功能下降。

上述因素的后果是腹部（内脏）脂肪组织增加（所谓的“苹果型”）。 如有必要，请参见下面的子主题“作为内分泌器官的脂肪组织” 肥胖/地球很重要。

病因（原因）

传记原因

• 父母，祖父母的遗传负担（遗传力：强）。
  • 如果一位父母患有2型糖尿病，则25-50％的儿童也会患上这种疾病； 如果父母双方均为2型糖尿病，则患病风险会增加到60％
  • 在2型糖尿病中，遗传因素更为明显，因为单卵（同卵双生）双胞胎的一致性大于90％，而50型糖尿病约为1％。 尽管一致性很高，但遗传方式尚不明确-除了MODY的罕见糖尿病形式“年轻的成熟型糖尿病”，已证明单基因常染色体显性遗传。 *单基因糖尿病形式见下文。
  • 遗传风险取决于基因多态性：
    • 基因/ SNP（单核苷酸多态性）：
      • 基因：CDKAL1，HHEX，HNF1 alpha / 4 alpha，IGF2BP2，KCNJ11，Kir6.2，PPARG，PPARγ，SGK1，SLC30A8，TCF7L2，线粒体基因。
      • SNP：基因KCNJ5219中的rs11
        • 等位基因星座：CT（1.3倍）。
        • 等位基因星座：TT（2.5倍）
      • SNP：基因TCF7903146L7中的rs2
        • 等位基因星座：CT（1.4倍）。
        • 等位基因星座：TT（2.0倍）
      • SNP：基因SLC13266634A30中的rs8
        • 等位基因星座：CT（1.2倍）。
        • 等位基因星座：CC（1.44倍）
      • SNP：基因HHEX中的rs1111875
        • 等位基因星座：AG（1.19倍）。
        • 等位基因星座：GG（1.4倍）
      • SNP：基因CDKAL7754840中的rs1
        • 等位基因星座：CG（1.3倍）。
        • 等位基因星座：CC（1.3倍）
      • SNP：IGF4402960BP2基因中的rs2
        • 等位基因星座：GT（1.2倍）。
        • 等位基因星座：TT（1.2倍）
      • SNP：基因PPARG中的rs1801282
        • 等位基因星座：CG（较高风险）。
        • 等位基因星座：GG（较高风险）。
      • SNP：基因SGK9402571中的rs1
        • 等位基因星座：GT（风险略有降低）。
        • 等位基因星座：GG（0.85倍）
• 疾病（与糖尿病有关的综合症）
  • 亨廷顿舞蹈症（同义词：亨廷顿舞蹈症或 亨廷顿氏病; 较早的名称：圣维特斯舞蹈）–具有常染色体显性遗传的遗传疾病，特征是不自主的，不协调的运动并伴有松弛的肌张力。
  • 弗里德里希（Friedreich）共济失调–具有常染色体隐性遗传的遗传性疾病，导致中枢性退行性疾病 神经系统.
  • 克莱氏综合征 –大多为零星遗传的遗传疾病：性别的数字染色体畸变（非整倍性） 染色体 （性腺异常），仅在男孩或男性中发生； 在大多数情况下，特征在于X染色体是多余的（47，XXY）； 临床表现：性腺功能减退性腺功能减退症（性腺功能减退）引起的身材高大和睾丸发育不良（小睾丸）； 此处通常是自发的青春期发作，但青春期进展较差。
  • Laurence-Moon-Biedl-Bardet综合征（LMBBS）–具有常染色体隐性遗传的罕见遗传疾病； 根据临床症状分为：
    • 劳伦斯-月亮综合症（无多指，即没有出现多余的手指或脚趾和肥胖症，但患有截瘫（截瘫）和肌张力低下/肌张力降低）和
    • Bardet-Biedl综合征（多发性， 肥胖 和肾脏的特殊性）。
  • 囊性纤维化 （ZF）–具有常染色体隐性遗传的遗传疾病，其特征在于要驯服的各个器官中分泌物的产生。
  • 肌强直性营养不良 1型（DM1；同义词：肌强直性肌萎缩症，肌强直性肌营养不良症）–具有常染色体显性遗传的遗传疾病； 肌无力的肌强直性肌肉疾病的一种形式， 白内障 （白内障）和性腺机能减退（hypogonadism）。
  • Prader-Willi-Labhart综合征（帕 - 魏二氏综合征）–具有常染色体显性遗传的遗传疾病，会导致各种畸形，例如杂技症（手脚太小）和食欲亢进（食物摄入过多）。
  • 卟啉 (紫质症) 或急性间歇性卟啉症（AIP）； 具有常染色体显性遗传的遗传病； 患有这种疾病的患者的血卟啉胆碱原脱氨酶（PBG-D）活性降低了50％，足以合成卟啉。 触发器 卟啉症 攻击可能会持续几天甚至几个月，这是感染， 毒品 or 酒精。 这些攻击的临床表现为 急腹症 或神经功能缺损，可能需要经过致命的训练。 急性的主要症状 卟啉症 是间歇性神经和精神疾病。 自主神经病变通常很明显，引起腹绞痛（急腹症), 恶心 （恶心）， 呕吐或 便秘以及 心动过速 (心 拍> 100拍/分钟）且不稳定 高血压 (高血压).
  • 特纳综合征 （同义词：乌尔里希-特纳综合症，UTS）–通常不定期发生的遗传性疾病； 患有这种疾病的女孩/妇女只有一个功能性X染色体，而不是通常的两个（X单体性）； 除其他外， 主动脉瓣 （这些患者中有33％ 动脉瘤/恶心的凸起 动脉）; 它是人类中唯一可行的单体染色体，在2,500名女性新生儿中大约发生一次。
• 胎儿编程（表观遗传印记），方法是：
  • 孕前孕产妇肥胖。
  • 怀孕期间的糖尿病代谢状态
  • 胎儿生长受限（IUGR，宫内生长受限；胎儿身高和体重低于第十个百分位数）或胎儿营养不良–这增加了后代对葡萄糖耐量受损的风险
• 身体大小–正常体重和身高增加10厘米：分别将男性和女性的风险降低了86％和67％； 在 超重 参与者的风险降低分别仅为36％和30％。作者认为，身高与糖尿病风险之间的关联可能与更高的风险有关。 肝 较小人群的脂肪百分比。 身高–体重正常，身高增加10厘米：男性，女性的风险降低分别为86％和67％； 在 超重 参加者的风险降低分别仅为36％和30％。作者认为身高和糖尿病风险与较小人群肝脂肪百分比升高相关。
• 荷尔蒙因素–初潮初潮。
• 社会经济因素–低社会地位。

行为原因

• 营养学
  • 长期暴饮暴食
    • 高热量摄入
    • 高脂饮食（饱和脂肪）
      • 高比例的饱和脂肪酸
    • 高摄入量 碳水化合物，尤其是单声道和 双糖 (单糖 和双糖）是由于过量食用甜食和甜饮料所致：每天每喝一杯软饮料（平均研究量为336 ml），每使用人造甜味剂（例如，怀疑是人造的 甜味剂 触发高胰岛素血症（ 流程条件 其中 浓度 血液中激素胰岛素的含量增加到正常水平以上），这反过来又增加了饥饿感并阻止了脂肪分解（脂肪燃烧).
  • 高胆固醇摄入
  • 过量食用红肉，即猪肉，牛肉，羊肉，小牛肉，羊肉，马，羊，山羊的肌肉肉； 风险是1.48倍。
  • 加工肉消耗过多
  • 摄入烤肉（红肉，鸡肉）或鱼，即在明火和/或高温下进行制备→杂环芳烃 胺 （HAAs），多环芳烃（PAH），亚硝胺和高级糖基化终产物（AGEs）。
  • 过度酸化食物
  • 单不饱和脂肪酸的比例太低
  • 多不饱和脂肪酸的比例太低
  • 复杂碳水化合物的比例太低
  • 低纤维饮食
  • 放弃早餐–每周放弃55-4天时，风险最高（+ 5％）。
  • 微量营养素缺乏症（重要物质）–请参阅微量营养素的预防措施。
• 兴奋剂消费
  • 酒精 （女人：> 40克/天；男人：> 60克/天）。
  • 烟草 (抽烟）; 二手烟。
• 体力活动
  • 缺乏体育锻炼–即使患有糖尿病，定期进行体育锻炼也可以降低继发疾病（如心血管疾病）的风险，并降低整体死亡率（死亡率）。
  • 长时间坐着（每天> 7.5个小时）–这会增加患上2型的风险 糖尿病 112％。
• 心理社会状况
  • 童年的童年经历：尤其是在从虐待到忽视的四个或四个以上压力因素聚集在一起的人中
  • 高工作量（工作压力）和随之而来的对活动的控制程度低； 45型糖尿病的患病风险比低工作压力人士高2％
  • 夜班的轮班工作：糖尿病风险与夜班的年数显着相关：11至28年增加46％，XNUMX至XNUMX年增加XNUMX％，XNUMX年或以上增加XNUMX％
• 睡眠时间
  • 儿童（9-10岁）：平均睡眠时间10.5小时（8-12小时）； 目标是10-11小时； 睡眠时间与HOMA指数呈负相关，而 禁食 葡萄糖（空腹血糖）； 每小时增加的睡眠可使HOMA指数提高2.9％（95％的置信区间1.2至4.4％）
  • 成人： 睡眠剥夺 （少于4.5小时的睡眠；睡眠不足会产生饥饿感，减少自发运动行为和胰岛素抵抗）
  • 睡眠不足（<6小时）不仅会损害胰岛素的代谢，还会损害胰岛素的代谢。 瘦素 –饱腹感激素–也增加了患病的风险 糖尿病.
  • 延长的睡眠时间：与2小时的持续睡眠时间相比，每晚睡眠≥7 h的增加与2型糖尿病发生风险的增加有关（“优势比” = 1.65 [95％CI（95％置信区间）1.15； 2.37]）。
• 电视收看和与之相关的食物摄入增加（高能量 密度 零食和饮料）和缺乏运动。
• 超重（BMI≥25；肥胖）。
  • 肥胖与2型糖尿病之间有着密切的联系，因此可以说肥胖是2型糖尿病最重要的表现因素。 所有80型糖尿病患者中约有85-2％超重，正常体重的2型糖尿病除外。
    • 在这种情况下，独立的风险因素是：
      • 肥胖的程度和持续时间
      • 最近体重明显增加
  • 儿童肥胖使2型糖尿病的风险增加四倍
  • 与遗传因素相比，肥胖与2型糖尿病的风险显着相关
• Android人体脂肪分布，即腹部/内脏，躯干，中央体脂肪（苹果型）–测量腰围时出现高腰围或腰臀比（THQ；腰臀比（WHR））根据国际糖尿病联合会（IDF，2005）的指导标准，以下标准值适用：
  • 男子<94厘米
  • 女性<80厘米

  德国肥胖学会在2006年发布的腰围数字较为适中：男性<102厘米，女性<88厘米。 注意：不是内脏脂肪库，而是肝内脂肪（“肝脏内”的脂肪）决定了脂肪的程度。 胰岛素抵抗。 （人体细胞对激素胰岛素的反应减少）。 这解释了为什么在肥胖人群中胰岛素敏感性（胰岛素敏感性）不一定降低。

疾病相关原因

• 萧条
• 妊娠糖尿病/怀孕 糖尿病（有两分之一的女性患有 妊娠糖尿病 怀孕期间分娩后2年内永久性发展为8型糖尿病。
• 代谢综合征 （腹部肥胖， 胰岛素抵抗 （人体细胞对激素胰岛素的反应减弱），高胰岛素血症（流程条件 随着增加 浓度 血液中的激素胰岛素水平超过正常水平），葡萄糖耐量受损，脂蛋白异常（脂质代谢异常），蛋白尿（出现 白蛋白 在尿液中）*， 高血压/高血压).
• 牙周炎（牙周病）→促进糖尿病前期的发展以及从现有的糖尿病前期到明显的糖尿病的转变
  • 牙周袋深度≥6 mm的患者在56年后罹患2型糖尿病的风险增加了15％（比率1.56; 0.84-2.92）
  • 同样，牙周炎会显着增加HbA1c水平！
  • 牙周治疗可以改善 HbA1c 值降低0.6个百分点（95％置信区间0.3到0.9）
• 肝脂肪变性（脂肪肝).
• 创伤后 应力 疾病（PTSD）。
• 胰腺疾病
  • 囊性纤维化（囊性纤维化）
  • 胰腺炎胰腺发炎），急性和慢性； 糖尿病人群中慢性胰腺炎的患病率为9.2％
  • 胰腺肿瘤（胰腺肿瘤）或胰腺癌（胰腺癌）; 在诊断“胰腺癌”时，有45-65％的患者已经患有糖尿病。
  • 胰腺切除术（由于β细胞减少） 质量).
  • 特发性 血色病 (铁 储存疾病）。
  • 纤维钙化性胰腺炎
• 亚临床炎症 （英文“无声炎症”）–永久性全身性炎症（影响整个生物体的炎症），这种疾病的发作没有临床症状。

*仅在WHO实验室诊断的定义中具有特征-被认为是独立的实验室参数 风险因素.

• 低钾血症 (钾 高血压）高血压）患者被认为是糖尿病前期和2型糖尿病的早期标志物。
• 低密度脂蛋白 胆固醇 <60 mg / dl – 1.93型糖尿病的2倍危险（LDL-C正常的比较组：中位数浓度为90-130 mg / dl）
• 空腹胰岛素
• 空腹血糖

药物（具有潜在的致糖尿病作用）。

• 5-α-还原酶抑制剂（度他雄胺, 非那雄胺).
• 四氧嘧啶
• 阿尔法阻滞剂，集中作用
• 抗心律失常药
• 抗生素
  • 回旋酶抑制剂（第一代）–萘啶酸。
  • 利福平
• 抗抑郁药* *
  • 三环类抗抑郁药[胰岛素抵抗性↑，体重增加]
• 抗癫痫药
  • 苯妥英
• 降压药
  • 咪唑啉（可乐定）
• 抗原生动物剂（五tam*，戊四酸）[β细胞毒性作用]。
• 抗精神病药（镇痛药）* * [胰岛素抵抗性↑，体重增加]
  • 非典型抗精神病药（抗精神病药） - 奥氮平, 利培酮 [血糖↑]; 尤其是在未成年人和年轻人中。
• 抗逆转录病毒疗法
  • 蛋白酶抑制剂（阿扎那韦, 福沙那韦, 茚地那韦, 洛匹那韦, 奈非那韦, 利托那韦, 沙奎那韦）→葡萄糖不耐症。
• 三氧化二砷
• 苯并噻二嗪衍生物（例如， 二氮嗪）和类似物* * [→ 钾 损失→胰岛素分泌↓; 效果延迟，通常在几周到几个月后 治疗).
• β受体阻滞剂* * [由于体重增加而导致的胰岛素抵抗增强； 抑制β细胞分泌胰岛素和/或减少肌肉血流]
  • 非选择性β受体阻滞剂（例如卡维地洛，普萘洛尔，索他洛尔）[抑制胰岛素分泌； 比选择性β受体阻滞剂更有效]
  • 选择性β受体阻滞剂（例如， 阿替洛尔, 比索洛尔, 美托洛尔).
• Betamimetics（同义词：β2-拟交感神经药，还有β2-肾上腺素受体激动剂）– 非诺特罗, 福莫特罗, 己肾上腺素，利托君， 沙丁胺醇, 沙美特罗, 特布他林 → 高血糖.
• 化学治疗剂/免疫抑制剂.
  • 环孢素A
  • 西罗莫司（雷帕霉素）
  • 手淫
• 狄兰汀*
• 利尿剂 （风险增加约23％）。
  • 速尿
  • 安体舒通
  • 噻嗪类（thiazide 利尿剂）* –苯并噻嗪，氯噻嗪，氢氟甲肼，甲基噻嗪，聚噻嗪和 三氯甲叠氮; 噻嗪类类似物是： 氯噻酮, 氯酰胺, 吲达帕胺，甲氟醚甙，甲替拉酮， 西帕酰胺.
• H2 抗组胺药 (H2受体拮抗剂，H2拮抗剂， 组胺 H2受体拮抗剂）– 西咪替丁, 法莫替丁，拉富替丁， 尼扎替丁, 雷尼替丁, 罗沙替丁.
• 激素和荷尔蒙活性物质
  • ACTH
  • 抗雌激素药（他莫昔芬）
    • 抗激素治疗后非转移性浸润性乳腺癌 治疗 他莫昔芬 →糖尿病风险增加一倍。
  • 芳香酶抑制剂
    • 芳香化酶抑制剂抗激素治疗后的非转移性浸润性乳腺癌→患糖尿病的风险增加四倍。
  • 胰高血糖素
  • 糖皮质激素* –倍他米松，布地奈德，可的松，氟替卡松，泼尼松龙[胰岛素抵抗↑; 细胞葡萄糖代谢改变]
  • 儿茶酚胺
  • 催乳素
  • 甲状腺激素* –甲状腺素
  • 性类固醇
  • 安眠药
  • 生长激素*（WH; 生长激素; 生长激素）和类似物。
• 艾滋病毒治疗* *
  • 核苷类似物（去羟肌苷）[胰腺炎。
  • 蛋白酶抑制剂（茚地那韦, 奈非那韦, 利托那韦等等）[胰岛素分泌↓，胰岛素抵抗↑； 向心型肥胖合并高甘油三酸酯血症]
• 吲哚美辛
• 免疫抑制剂* * [胰岛素分泌↓]
• 干扰素-α* /干扰素[诱发器官特异性自身免疫性疾病/ 1型糖尿病]
• 降脂剂 （风险增加约32％）； 更年期妇女的风险增加（危险比[HR] 1.71，95％CI，1.61-1.83）
  • HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物)-阿托伐他汀, 西立伐他汀, 氟伐他汀, 洛伐他汀, 美伐他汀, 匹伐他汀, 普伐他汀, 罗苏伐他汀, 辛伐他汀.
  • 其他研究也支持这一点：根据年龄，运动量， 抽烟 状态， 酒精 摄入量，BMI，髋围，β受体阻滞剂和利尿剂治疗以及家族史，风险仍然增加了46％（HR 1.46 [95％CI 1.22-1.74]
• 吗啡
• MTOR抑制剂（依维莫司，替西罗莫司）
• 烟酸*
• 精神活性物质
  • 氟哌啶醇
  • 丙咪嗪
  • 锂
  • 吩噻嗪及其衍生物
• 链脲佐菌素[β细胞毒性作用。
• 拟交感神经药
  • 肾上腺素能激动剂
  • Β-肾上腺素能激动剂
• 茶碱
• Vacor *（吡尿嘧啶，嘧菌胺；灭鼠剂）[β细胞毒性作用]。
• 血管扩张剂（二氮嗪).
• 细胞抑制剂
  • 烷基化剂（环磷酰胺）
  • L-天冬酰胺酶

*直接致糖尿病* *间接致糖尿病

环境暴露–中毒（中毒）。

• 双酚A （BPA）以及双酚S（BPS）和双酚F（BPF）。
• 空气污染物
  • 颗粒物：儿童长期接触颗粒物（每飞行10.6 µg /m³的额外空气传播物） 氮 二氧化碳（NO2）时，胰岛素抵抗的发生率增加了17％。 对于空气中的颗粒物（直径最大10 µm），每19 µg /m³胰岛素抵抗增加6％）。
• 中的有机磷酸盐（OP） 杀虫剂：例如毒死rif，敌敌畏（DDVP），倍硫磷， 辛硫磷，对硫磷（E 605）及其乙基和甲基衍生物以及乙烷。
• 农药

其他原因

• 妊娠（怀孕）

*糖尿病的单基因形式

单基因糖尿病的注意事项：

• 在生命的头6个月内检测到糖尿病。
• 发生多代的2型糖尿病，每一代都发生在年轻年龄且与肥胖无关
• 年轻时，非肥胖的人有轻度的空腹高血糖。 或者
• 当非肥胖的成年人发展出非胰岛素依赖型糖尿病而没有糖尿病的证据时 抗体 而且没有胰岛素抵抗

注意：家族史和表型不是单基因糖尿病的可靠预测指标。 对于单基因糖尿病，请参阅Hattersley和Patel撰写的评论文章。