肝功能不全：原因

发病机制（疾病发展）

肝功能衰竭（肝功能不全）可分为以下几种形式：

• 急性肝衰竭（ALV; ALF），导致：
  • 急性病毒 肝炎 （HBV）或其他促肝药 病毒 （EBV，CMV，HSV）。
  • 有毒诱导的ALV（由于趾甲如乙基有毒 肝 肝硬化。 即由于滥用酒精）。
  • 隐源性ALV（占急性病原的30-50％ 肝 失败尚不清楚； 很大一部分将是自身免疫性的）。
• 亚急性 肝 故障（SALV； SALF）。
• 慢性肝衰竭（CLV; CLF）

发生对肝细胞（肝细胞）的细胞损伤，导致大量细胞死亡。 这继而导致肝功能的限制。

病因（原因）

传记原因

• 遗传负担
  • 遗传病
    • α1-抗胰蛋白酶缺乏症 （AATD；α1-抗胰蛋白酶缺乏症；同义词：Laurell-Eriksson综合征，蛋白酶抑制剂缺乏症，AAT缺乏症）–相对常见的遗传性常染色体隐性遗传疾病，其中由于多态性而产生的α-1-抗胰蛋白酶太少（多次发生 基因 变体）。 蛋白酶抑制剂的缺乏表现为缺乏对弹性蛋白酶的抑制，这导致了弹性蛋白酶的产生。 肺泡 降级。 结果，慢性阻塞性 支气管炎 患有肺气肿慢性阻塞性肺病时，会发生无法完全逆转的进行性气道阻塞）。 在肝脏中，缺乏蛋白酶抑制剂会导致慢性 肝炎 （肝脏发炎）并转变为肝硬化（对肝脏造成不可逆转的损害，肝脏组织显着重塑）。 在欧洲人群中，纯合子α-1抗胰蛋白酶缺乏症的患病率（疾病频率）估计为0.01-0.02％。
    • 血色沉着症 (铁 贮积病）–具有常染色体隐性遗传的遗传病，由于铁增加，铁沉积增加 浓度 ，在 血液 与组织损伤。
    • 威尔逊氏病 (铜 贮藏病）–常染色体隐性遗传病，其中肝脏中的铜代谢受到一种或多种干扰 基因 突变。
    • 储存疾病

行为原因

• 兴奋剂消费
  • 酒精
• 用药
  • 狂喜 （也包括XTC，Molly等）–亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）； 平均剂量80毫克（1-700毫克）； 从结构上来说属于 安非他明.
  • 可卡因

疾病相关原因

心血管系统（I00-I99）

• Budd-Chiari综合征–血栓形成 闭塞 肝静脉。
• 肝脏/休克的局部缺血（由于缺乏动脉血液供应，导致组织血流减少或消失）
• 静脉阻塞性疾病（闭塞 肝静脉）。

传染病和寄生虫病（A00-B99）。

• 急性病毒 肝炎 （HBV；由急性肝炎引起 乙肝 病毒）或其他肝病 病毒 （EBV，CMV，HSV）。
• 细菌感染–慢性急性发作的诱因 肝功能衰竭 （ACLF）。

肝胆和 胆汁 导管–胰腺（胰腺）（K70-K77; K80-K87）。

• 肝炎肝脏发炎），未指定[甲型肝炎，B，C，D，E]。
• 肝硬化– 结缔组织 与功能障碍相关的肝脏重塑。
• 原发性硬化性胆管炎 （PSC）–肝外和肝内的慢性炎症（位于肝脏的外部和内部） 胆汁 管道有关联 溃疡性结肠炎 在80％的情况下； 胆管细胞癌的长期风险（恶性 胆汁 肝管）为7-15％。
• 妊娠脂肪肝

怀孕，分娩和产褥期（O00-O99）

• HELLP综合征 （H =溶血/溶解 红细胞 （红 血液 细胞）在血液中），EL =肝脏升高 酶，LP =低 血小板).

受伤，中毒和其他外部原因后遗症（S00-T98）。

• 移植物抗宿主病（移植物宿主反应）。
• 休克肝

毒品 （肝毒性）→药物性肝损害。

• 别嘌呤醇
• 镇痛药（包括NSAID）
  • 乙酰水杨酸 （ASA）， 双氯芬酸, 布洛芬, 吲哚美辛, 咪唑， 对乙酰氨基酚* （扑热息痛），舒林酸*非酒精 脂肪肝 （NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能会增强某些人的肝毒性作用 毒品例如对乙酰氨基酚。 但是，对于许多潜在的肝毒性 毒品，目前尚无关于限制NAFL / NASH使用的可靠数据。 （强烈共识）
  • 氟吡汀（诺诺派类镇痛药）[药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议撤消销售许可，2018年]
• 抗心律失常药–胺碘酮
• 抗生素
  • 氨基糖苷 抗生素 (庆大霉素).
  • 氨苄青霉素（阿莫西林）–特别常见的组合：阿莫西林和 棒酸.
  • 克拉维酸
  • 促旋酶抑制剂–喹诺酮类： 环丙沙星, 左氧氟沙星, 莫西沙星.
  • 异恶唑基青霉素（所谓的葡萄球菌 青霉素）–奥沙西林。
  • 酮内酯
  • 林可酰胺类抗生素（林可酰胺类）–克林霉素
  • 大环内酯 抗生素 (大环内酯类） - 阿奇霉素, 克拉霉素, 红霉素.
  • 硝基咪唑类（甲硝唑).
  • 呋喃妥因
  • 青霉素（氟氯西林）
  • 磺酰胺 (柳氮磺吡啶，同义词：salazosulfapyridine）。
  • 四环素（多西环素, 米诺环素).
  • 甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）
• 抗抑郁药
  • 双重XNUMX-羟色胺抗抑郁药（DSA）–奈法唑酮
  • 褪黑激素 受体激动剂（MT1 / MT）和 羟色胺 5-HT2C受体拮抗剂– 阿戈美拉汀; 75岁及以上的患者禁用。
  • 去甲肾上腺素能和特异性血清素能 抗抑郁药 （NaSSA）– 米氮平.
  • 可选择的 羟色胺 再摄取抑制剂（SSRI）– 氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 曲唑酮.
  • 可选择的 多巴胺 和 去甲肾上腺素 （也略 羟色胺）再摄取抑制剂（NDRI）– 安非他酮.
  • 三环抗抑郁药（TCA）–阿米替林
• 抗癫痫药 – 卡马西平，丙戊酸盐。
• 抗组胺药–赛庚啶
• 降压药 – alphamethyldopa， 硝苯地平, 地尔硫卓, 赖诺普利, 福辛普利, 卡托普利, 依那普利,维拉帕米, 氯沙坦, 厄贝沙坦.
• 抗凝血药
  • 苯丙酮 （产品名称：Marcumar，Falithrom）， 氯吡格雷.
  • 新的口服抗凝剂（NOAK，NOAC；直接口服抗凝剂， 达克).
    • 直接因子Xa抑制剂（阿哌沙班, 依多沙班, 利伐沙班).
    • 直接和选择性因子Xa抑制剂（阿哌沙班).
    • 选择性凝血酶抑制剂（达比加群).
• 抗惊厥药– 丙戊酸/ valproate， 卡马西平, 加巴喷丁，苯巴比妥， 苯妥英.
• 抗真菌药
  • 烯丙胺（特比萘芬）
  • 酮康唑（酮康唑）
  • 多烯大内酯（两性霉素，脂质体 两性霉素B).
• 抗精神病药（抗精神病药） - 卡马西平, 氯丙嗪, 苯巴比妥，吩噻嗪， 苯妥英, 利培酮, 丙戊酸.
• 抗结核药– 异烟肼, 吡嗪酰胺, 利福平, 利福布汀.
• α-甲基多巴
• 氯水合物
• 双硫仑 （INN），也就是四乙基秋兰姆二硫化物（TETD）。
• 毒品
  • 狂喜 （各种苯乙胺的总称）。
  • 可卡因
• EGFR酪氨酸激酶抑制剂–拉帕替尼
• 内皮素受体拮抗剂 （内皮素受体拮抗剂）– 安布雷森坦, 波森坦.
• HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），未指定。
• 激素
  • 合成代谢类固醇（合成代谢类固醇）
  • 抗雌激素药（他莫昔芬）
  • 雌激素（炔雌醇，雌二醇）
  • 口服抗避孕药，未指定。
  • 黄体激素 调制剂ulipristal（醋酸乌利司他).
  • 睾酮
• 免疫抑制剂
  • 硫唑嘌呤, 环孢菌素 （环孢菌素A）， 达珠单抗, 芬戈莫德, 巯基嘌呤, 那他珠单抗, 特氟米特.
  • 针对PD-1，PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂。
  • 吡非尼酮 药物性肝损伤（DILI），包括具有致命后果的病例。
• 肠道抗炎药（磺胺沙星）。
• 胃动素激动剂
• 麻醉剂（氟烷）
• 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂（阿托西汀).
• 口服降糖药–阿卡波糖
• 奥利司他
• Petadolex（款冬） [稀有的]。
• 植物药 –例如 卡瓦 卡瓦（Usnea barbata）， 白屈菜.
• 精神药物，例如 莫达非尼 [碱性磷酸酶↑，γ-GT↑）。
• 吡咯嗪 生物碱 （植物化学）。
• 防静电 毒品（噻唑, 卡咪唑).
• 酪氨酸 激酶抑制剂 （TKi）– 博舒替尼, 尼达尼布.
• 稳压器（非布索坦）
• 维生素
  • 维生素B3（烟酸）> 500 mg / d（NRV：16 mg;每天安全最高 烟酸 是10毫克）。
• 抗病毒药
  • 非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）–奈韦拉平
  • 核苷类似物（阿巴卡韦，fialuridine）。
  • 蛋白酶抑制剂（PI；蛋白酶抑制剂）–氨普那韦， 利托那韦.
• 细胞抑制药 –蒽环类药物 阿糖胞苷, 达卡巴嗪，氟他明， 异烟肼, 氨甲喋呤 （MTX）， 替莫唑胺 （直至器官衰竭）。
• 其他–高渗盐水， 维生素A 醉人，胸脯肉。

雷克雅未克冰岛大学的研究人员在研究中分析了过去两年中所有药物性肝损伤病例。 他们发现，平均每年每19名居民中就有100,000名遭受药物性肝损害。 经常影响肝脏的药物包括 扑热息痛 和非甾体抗炎药（NSAIDs），以及 抗生素。 例如，阿莫西林和克拉维酸的组合造成了22％的损害

环境暴露–中毒

• 块茎叶真菌中毒（阿马尼汀）。
• 四氯化碳