激酶抑制剂

背景

激酶（磷酸转移酶）是 酶 参与细胞内和细胞内信号的转导和扩增。 它们通过使底物磷酸化来发挥作用，即在磷酸酯基团上增加一个磷酸基团。 分子 （数字）。 激酶具有通常缩写的复杂名称：ALK，AXL，BCR-ABL，c-Kit，c-Met，ERBB，EGFR，FLT，HGFR，JAK，KIT，MET，mTOR，PDGFR，PI3，PKC，RAF，RET ，ROCK，ROH，RON，SCF，SRC，TIE，TK和VEGFR。 现已知道，这些途径的破坏，例如激酶的失控激活，可能导致 癌症。 例如，表皮生长因子受体（EGF）在 肺 癌症 和 乳腺癌。 激酶参与肿瘤的发展，存活，血管形成和扩散（转移）。 中的突变 酶编码基因代表了这些疾病的更深层原因。

效果

激酶抑制剂（ATC L01XE）具有抑制细胞生长，抗增殖，抗肿瘤和抗血管生成的特性。 它们结合并抑制其功能中的蛋白质和脂质激酶。 结果，例如，生长刺激不再被传递， 癌症 细胞被破坏或不再提供足够的肿瘤 血液 和营养。 许多激酶抑制剂没有选择性，可以抑制几种 酶。 因此，由于相同的激酶参与不同的癌症，因此相同的药物通常可用于不同的疾病。

适应症

今天，大多数激酶抑制剂被用于癌症治疗。 但是，激酶还涉及免疫，神经，代谢和感染性疾病，除各种癌症外，还批准了其他适应症。 适应症包括：

  • 肺癌
  • 肾细胞癌
  • 肝细胞癌
  • 慢性粒细胞白血病
  • 乳腺癌
  • 甲状腺癌
  • 类风湿关节炎
  • 软组织肉瘤
  • 胃肠道肿瘤
  • 神经内分泌肿瘤
  • 皮肤肿瘤，黑色素瘤

剂量

现在，大多数激酶抑制剂正在开发中，因此不需要以输液形式给药，而是可以由患者自己以片剂或胶囊剂形式服用。

有效成分（选择）

  • 艾乐替尼（Alecensa）
  • 阿昔替尼（Inlyta）
  • 卡波替尼（Cabometyx）
  • 克唑替尼（Xalkori）
  • 拉帕替尼（动词）
  • 伦伐替尼（Lenvima）
  • Midostaurin（Rydapt）
  • 帕唑帕尼（Votrient）
  • 瑞戈非尼（Stivarga）
  • 舒尼替尼（Sutent）
  • 索拉非尼（Nexavar）
  • Vandetanib（卡普雷萨）

EGFR TKI：

  • 阿法替尼（Gilotrif）
  • 厄洛替尼（Tarceva）
  • 吉非替尼（Iressa）
  • 奈拉替尼（Nerlynx）
  • 奥西替尼（Tagrisso）

BCR-ABL抑制剂：

  • 博舒替尼（Bosulif）
  • 伊马替尼（格列卫）
  • 尼洛替尼（Tasigna）
  • 达沙替尼（Sprycel）

Janus激酶抑制剂：

  • 巴利替尼（Olumiant）
  • 鲁索替尼（Jakavi）
  • 托法替尼（Xeljanz）
  • Upadacitinib（Rinvoq）

mTOR抑制剂：

  • Everolimus（Afinitor）
  • 西罗莫司（=雷帕霉素，雷帕霉素）。
  • 替米罗莫司（Torisel）

BRAF抑制剂：

  • 达布拉非尼（Tafinlar）
  • 恩哥拉非尼（Braftovi）
  • Vemurafenib（Zelboraf）

MEK抑制剂：

  • Binimetinib （Mektovi）。
  • 曲美替尼（Mekinist）

BTK抑制剂：

CDK抑制剂：

  • 阿贝马西比 （Verzenios）。
  • Palbociclib（Ibrance）
  • Ribociclib（基斯卡利）

FLT3抑制剂：

兽药：

  • Toceranib（帕拉迪亚）

有 单克隆抗体 也可以算在激酶抑制剂中。

不利影响

激酶抑制剂在某种程度上选择性地干扰了癌症的起始和维持过程。 因此，它们比传统的细胞抑制剂具有更好的耐受性 毒品，它非特异性地抑制快速分裂的细胞的增殖。 然而，像所有 毒品激酶抑制剂并非没有副作用。一个问题是癌细胞对活性物质的抗性发展。 的另一个缺点 毒品 是他们的高价–每月一包毒品的价格通常为几千法郎。