单克隆抗体

产品

第一种治疗性单克隆抗体于1986年获得批准。Muromonab-CD3（Orthoclone OKT3）与T细胞上的CD3受体结合，并已用于 移植 药物。 很多的 毒品 包含 抗体 现在可用。 活性物质的选择可以在本文的末尾找到。 这些很贵 毒品。 例如，1 mlTNF-α抑制剂的价格为几百法郎。 药物开发和复杂的制造过程占了成本的重要部分。 目前，许多 毒品 开始失去专利保护，而且价格便宜一些 生物仿制药 正在进入市场。

结构与性能

单克隆 抗体 （mAbs）是糖蛋白， 生物制剂 高分子 质量 属于免疫球蛋白超家族的约150kDa的蛋白。 治疗性的 抗体 通常是γ-免疫球蛋白（IgG，γ球蛋白）。 IgG抗体是由具有一条轻链和一条重链的两种异二聚体组成的同型二聚体。 亚基通过二硫键连接。 在Fab片段（片段抗原结合）和Fc片段（片段常数）之间有区别。 Fab片段包含与靶结构或抗原结合的可变区。

制造

抗体是通过各种生物技术方法生产的。 最初的鼠类抗体（小鼠抗体）具有特殊的缺点，即异源抗体 分子，它们经常引发免疫反应和过敏。 因此，开发了嵌合的，人源化的和最终的人抗体。 它们的免疫原性较低，半衰期较长。 第一个嵌合抗体于1990年代中期发布。 可以通过后缀（通常是-mab）来标识来源：

  • -ximab：嵌合抗体（鼠和人成分，约75％为人），第一个代表性的Abciximab。
  • -zumab：人源化抗体（85％人类），第1位代表 达珠单抗.
  • -umab：人源化抗体（100％人类），第一个代表 阿达木单抗.

也已经开发了仅由抗原结合Fab片段组成的抗体片段。 例如，一个这样的代理是 雷尼单抗 （Lucentis）。 碎片散布得更好，因为它们较小。 他们与 免疫系统 因为缺少Fc片段。 附带说明，兽用抗体的后缀为：

  • -vetmab：兽医用抗体，例如locivetmab。

效果

抗体的特征在于与分子靶标的特异性和高亲和力结合。 普通的 作用机制 是药物靶标的失活。 例如， 奥马珠单抗 （Xolair）以这种方式与IgE结合并发挥抗过敏作用。 抗体也可以与细胞表面的受体结合并影响信号传递。 例如，这是真的 西妥昔单抗 （Erbitux）靶向表皮生长因子受体（EGFR），并用于 癌症 治疗。 一些抗体与 免疫系统 并通过激活补体系统或免疫细胞导致细胞破坏。 这在癌症治疗以及其他应用中很重要：

  • 补体依赖性细胞毒性（CDC）–补体系统。
  • 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）–免疫细胞。

最后，抗体还用于选择性地将其他药物转运至其作用部位（靶向药物）。

适应症

单克隆抗体的适应症正在不断扩大。 传统上，抗体已针对 癌症 和风湿性疾病等。 如今，存在许多其他指示（选择）： 银屑病，炎症性肠病， 骨质疏松, 多发性硬化症，药物灭活， 黄斑变性, 哮喘, 荨麻疹, 高胆固醇血症，病毒感染性疾病， 癌症 免疫疗法，以及 特应性皮炎.

剂量

抗体通常具有大约14至20天的长半衰期。 因此，给药间隔比大多数口服剂型长得多。 药物通常是皮下或静脉内注射/输注的。 它们也可以局部注入器官。 如何使用取决于药物。

禁忌

有关完整的预防措施，请参阅药物标签。

交互作用

毒品 互动 通过CYP450，其他代谢 酶，或者运输商不太可能。 有些抗体可能无法与活菌结合 疫苗。 此外，其他化合物特有的 互动 是可能的。

不利影响

抗体 管理 可能导致 抗体 针对消除该作用（免疫原性）的治疗剂。 嵌合抗体，人源化抗体和人抗体存在这种风险，但与鼠类抗体相比，风险要低得多。

代理商（选拔）

  • 阿昔单抗（ReoPro）
  • 阿达木单抗（Humira）
  • 阿仑单抗（Lemtrada）
  • Alirocumab（Pruuent）
  • Atezolizumab（Tecentriq）
  • Avelumab（Bavencio）
  • Basiliximab（Simulect）
  • 贝利木单抗（Benlysta）
  • 贝那珠单抗（Fasenra）
  • 贝伐单抗（Avastin）
  • 贝索洛单抗（Zinplava）
  • 比马鲁单抗
  • Blinatumomab（Blincyto）
  • Brentuximab vedotin（Adcetris）
  • Canakinumab（伊拉里斯）
  • Certolizumab（Cimzia）
  • 西妥昔单抗（Erbitux）
  • 达克珠单抗 （Zinbryta，无标签）。
  • 地诺单抗（Prolia）
  • Dupilumab（Dupixent）
  • 杜鲁瓦单抗（Imfinzi）
  • 依库丽单抗（Soliris）
  • 依法珠单抗（Raptiva，标签外）
  • 依洛珠单抗（Empliciti）
  • Evolocumab（Repatha）
  • 戈利木单抗（Simponi）
  • 古塞库单抗（Tremfya）
  • 英夫利昔单抗（Remicade）
  • 伊匹木单抗（Yervoy）
  • 伊克珠单抗（Taltz）
  • 美泊珠单抗（Nucala）
  • Muromonab-CD3（Orthoclone OKT 3，无标签）。
  • 纳他珠单抗（Tysabri）
  • 尼珠单抗（Portrazza）
  • Nivolumab（Opdivo）
  • Obiltoxaximab（Anthim）
  • 奥比妥珠单抗（Gazyvaro）
  • Ocrelizumab（Ocrevus）
  • Ofatumumab（阿塞拉）
  • Olaratumab（Lartruvo）
  • 奥马珠单抗（Xolair）
  • 帕利珠单抗（Synagis）
  • 帕尼单抗（Vectibix）
  • 派姆单抗（Keytruda）
  • 帕妥珠单抗（Perjeta）
  • 雷米库单抗（Cyramza）
  • 雷尼单抗（Lucentis）
  • 瑞利珠单抗（Cinqair）
  • 利妥昔单抗（MabThera）
  • 罗莫单抗（Evenity）
  • Secukinumab（Cosentyx）
  • 西妥昔单抗（Sylvant）
  • 托珠单抗（Actemra）
  • 曲妥珠单抗（赫赛汀）
  • Ustekinumab（Stelara）
  • 维多珠单抗（Entyvio）