产品与认可
芬戈莫德以胶囊形式（Gilenya）以市售形式出售，自2011年以来已在许多国家/地区获得批准。 通用 产品于2020年注册，并于2021年进入市场。芬戈莫德是第一个 多发性硬化症 药物应口服给药，而不是皮下注射或输注。 在2019年，其后续药物， 西波莫德，已在美国注册（Mayzent）。
结构与性能
芬戈莫德（C19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol）的药物形式为盐酸芬戈莫德（白色） 粉 可溶于 水。 它是一种前药，类似于鞘氨醇，主要在脑中被立体选择性地磷酸化。 肝 由鞘氨醇激酶2（SphK-2）转变为活性代谢物（）-芬戈莫德磷酸酯。 芬戈莫德分别是鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸的结构类似物。 它源自在管形真菌中发现的myriocin。
效果
芬戈莫德（ATC L04AA27）具有选择性的免疫抑制作用和中枢神经保护作用。 在研究中，它降低了复发频率高达52％，使残疾进展降低了30％。 芬戈莫德进一步降低 心 速度和传导速度 AV节点，尤其是在治疗初期。
作用机理
活性代谢物（-）芬戈莫德磷酸酯是1-鞘氨醇磷酸酯（S1P）的类似物，它是生物体内众多生物学过程的介体。 其中，S1P代表免疫细胞迁移的信号。 芬戈莫德磷酸酯是一种高亲和力激动剂，并且是淋巴细胞上1鞘氨醇磷酸酯受体的功能性拮抗剂。 受体调节导致细胞表面受体的下调并降低对内源性配体的敏感性。 因此，它阻止了淋巴细胞从干细胞中流出。 淋巴 节点进入外围 循环 并减少了淋巴细胞的数量 血液 到初始值的20-30％。 这个过程是完全可逆的。 这些作用是基于抑制淋巴细胞进入中枢 神经系统。 这可防止自身攻击性免疫细胞引起的炎症和组织损伤。 此外，有证据表明芬戈莫德跨过了 血液–脑 屏障并直接发挥神经保护作用； 讨论了其他多效性效应（参见文献）。 瞬态降低 心 这也是芬戈莫德磷酸酯与S1P受体相互作用的结果。 查看大图
适应症
用于复发缓解 多发性硬化症 （RRMS）。
剂量
据SmPC。 由于芬戈莫德的半衰期较长，为6-9天，因此可以每天服用一次。 摄入量与膳食无关。
禁忌
芬戈莫德是患有某些心血管疾病，严重肝功能不全或肝硬化的患者的禁忌症， 肝炎 B, 黄斑水肿，儿童和青少年以及 怀孕 和哺乳。 有关完整的预防措施，请参阅药物标签。
交互作用
芬戈莫德被磷酸化（见上文），被生物转化为非活性神经酰胺类似物，并被CYP4F2代谢。 CYP2D6 * 1、2E1、3A4和4F12的参与程度较小。 药代动力学相互作用：
- CYP抑制（例如， 酮康唑）或归纳法。
药效相互作用：
不利影响
因为芬戈莫德抑制了 免疫系统，它可能会增加传染病的风险，并可能促进例如 影响, 急性支气管炎, 鼻窦炎, 疱疹 胃肠道感染 流感和真菌 皮肤 感染为 不利影响。 芬戈莫德降低 心 在治疗开始时的比率，很少会导致 AV块。 其他可能的共同点 不利影响 包括 头痛，头晕， 高血压，弱点， 腹泻。 , 咳嗽，难度 呼吸，视觉障碍，背部 疼痛, 抑郁.，高架 肝 酶，淋巴细胞减少症，白细胞减少症（白色减少 血液 单元），以及 黄斑水肿.
