肝萎缩（肝硬化）：原因

发病机制（疾病发展）

肝硬化的病理组织学包括以下体征：

• 肝细胞 坏疽 （死亡 肝 细胞）。
• 结缔组织增生

以上更改导致：

• 不可逆 结缔组织 由于伊藤细胞激活纤维细胞（结缔组织细胞）而导致的重塑（包含 维生素A 并用来储存脂肪； 他们也被认为是结缔组织纤维的生产者。
• 再生结节的形成（包括粗大的 结缔组织，从而使 肝 组织并因此产生典型的结节表面）。

这共同导致功能限制的增加，并导致 门脉高压 （也包括门静脉高压症，门静脉高压症）。

病因（原因）

传记原因

• 遗传负担
  • 由父母，祖父母或外祖父母-例如α-1抗胰蛋白酶缺乏症（见下文“遗传性疾病”）。
  • PNPLA3，MBOAT7和TM6SF2基因中的风险变异：
    • PNPLA3包含有关 脂肪酶 降低 甘油三酯 ，在 肝 细胞。 （占所有肝硬化的20.6-27.3％）。
      • 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
        • 基因：PNPLA3
        • SNP：基因PNPLA738409中的rs3
          • 等位基因星座：CC（3.2倍；酒精性脂肪肝风险增加；肝脂肪增加）
          • 等位基因星座：CG（1.79倍；肝脂肪增加，有饮酒的危险 脂肪肝).
          • 等位基因星座：GG（低风险 脂肪肝).
    • MBOAT7干扰脂肪的运输（占所有肝硬化的7.4-17.2％）
    • TM6SF2可能与脂蛋白的释放有关（占所有肝硬化的2.5-5.2％）
  • 遗传病
    • α1-抗胰蛋白酶缺乏症 （AATD；α1-抗胰蛋白酶缺乏症；同义词：Laurell-Eriksson综合征，蛋白酶抑制剂缺乏症，AAT缺乏症）–相对常见的遗传性常染色体隐性遗传疾病，其中由于多态性而产生的α-1-抗胰蛋白酶太少（发生多次 基因 变体）。 蛋白酶抑制剂的缺乏表现为缺乏对弹性蛋白酶的抑制，这导致了弹性蛋白酶的产生。 肺泡 降级。 结果，慢性阻塞性 支气管炎 患有肺气肿慢性阻塞性肺病时，会发生无法完全逆转的进行性气道阻塞）。 在肝脏中，缺乏蛋白酶抑制剂会导致慢性 肝炎 （肝脏发炎）并转变为肝硬化（对肝脏造成不可逆转的损害，肝脏组织显着重塑）。 在欧洲人群中，纯合子α-1抗胰蛋白酶缺乏症的患病率（疾病频率）估计为0.01-0.02％。
    • 血色沉着症 (铁 贮积病）–具有常染色体隐性遗传的遗传病，由于铁增加，铁沉积增加 浓度 ，在 血液 与组织损伤。
    • 威尔逊氏病 (铜 贮藏病）–常染色体隐性遗传病，其中肝脏中的铜代谢受到一种或多种干扰 基因 突变。
    • 囊性纤维化 （ZF）–具有常染色体隐性遗传的遗传疾病。
• 解剖学变异–例如胆道闭锁（胆汁 管道未创建）。

行为原因

• 兴奋剂消费
  • 酒精 （女人：> 40克/天；男人：> 60克/天）。
  • 烟草（抽烟，二手烟）–在存在肝硬化的情况下，吸烟会促进肝脏纤维化
• 用药
  • 狂喜 （也包括XTC，Molly等）–亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）； 平均剂量80毫克（1-700毫克）； 从结构上来说属于 安非他明.
  • 可卡因

与疾病有关的原因

• 酒精 虐待 （酒精依赖）（约占案例总数的50％）。
• 自身免疫性 肝炎 （AIH；自身免疫性肝炎）–肝的急性或慢性炎性自身免疫性疾病。
• 比尔哈齐亚（血吸虫病）–由血吸虫属的吸虫（吸虫）引起的蠕虫病（热带传染病）。
• 布加综合征（血栓形成 闭塞 肝静脉）。
• 胆管结石症（胆结石).
• 慢性胆管阻塞
• 慢性右心衰竭（右心衰竭→慢性充血性心力衰竭/心脏硬化）
• 移植物抗宿主病（移植物） 排斥反应).
• 脂肪肝 肝炎 –脂肪肝引起的肝脏炎症。
• 乙型和丙型肝炎（肝炎）（慢性病毒性肝炎：约占病例的45％）。
• 传染性疾病 如 弓形体病 （通过生肉或猫粪中的寄生虫弓形虫传播）。
• 空肠油旁路–空肠（空肠）和回肠（回肠）之间的短路连接。
• 肝吸虫
• 代谢综合征 （由于可能的后遗症：脂肪肝肝炎（非酒精性脂肪性肝炎； NASH）， 肝纤维化, 门脉高压 （门脉高压；门脉高压），肝脂肪变性（脂肪肝））。
• 威尔逊氏病 (铜 储存疾病）。
• 寄生虫病（寄生虫侵扰；例如， 血吸虫病，肝吸虫）。
• 心包炎 缩窄–慢性心包炎伴萎缩 心包 从而限制了心脏功能。
• 原发性胆源性胆管炎（PBC，同义词：非化脓性破坏性胆管炎；以前 原发性胆汁性肝硬化）–相对罕见的肝脏自身免疫性疾病（约90％的病例影响女性）； 主要从胆道开始，即在肝内和肝外（“肝内和肝外”）开始 胆汁 炎症所破坏的导管（=慢性非化脓性破坏性胆管炎）。 在较长的过程中，炎症会扩散到整个肝组织，并最终导致疤痕形成甚至肝硬化。 检测线粒体 抗体 （AMA）; PBC通常与自身免疫性疾病（autoimmune 甲状腺炎, 多发性肌炎全身 红斑狼疮 （SLE）， 进行性全身性硬化类风湿 关节炎）; 有关联 溃疡性结肠炎 （炎症性肠病）80％的病例； 胆管细胞癌的长期风险（CCC; 胆汁 导管癌 胆管 癌症）是7-15％。
• 结节病 – 慢性疾病 肉芽肿的形成，这种肉芽肿优先出现在肺部， 皮肤 和 淋巴 节点。
• 脂肪变性肝/脂肪肝（酒精和非酒精）； 非酒精性脂肪肝疾病（NAFL）：10％-20％； 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：20％的病例。
• 病毒感染-如 爱泼斯坦 - 巴尔病毒 （EBV）感染。
• 囊性纤维化 （囊性纤维化）–遗传性疾病，患者在肺部，胰腺等中形成粘性分泌物，这种分泌物可以 铅 至 功能障碍 各种各样的。

毒品 （肝毒性：肝毒性药物/肝毒性药物）[清单中没有声称是详尽无遗的]。

• 别嘌呤醇
• 镇痛药（包括NSAIDs）–乙酰水杨酸（ASA），双氯芬酸，布洛芬，吲哚美辛，间咪唑，对乙酰氨基酚（扑热息痛），舒林酸
• 抗心律失常药–胺碘酮
• 抗生素
  • 氨苄青霉素（阿莫西林）–尤其是以下组合：阿莫西林和 棒酸.
  • 克拉维酸
  • 促旋酶抑制剂–喹诺酮类： 环丙沙星, 左氧氟沙星, 莫西沙星.
  • 异恶唑基青霉素（所谓的葡萄球菌 青霉素）–奥沙西林。
  • 酮内酯
  • 林可酰胺类抗生素（林可酰胺类）–克林霉素
  • 大环内酯 抗生素 (大环内酯类） - 阿奇霉素, 克拉霉素, 红霉素.
  • 硝基咪唑类（甲硝唑).
  • 呋喃妥因
  • 青霉素（氟氯西林）
  • 磺酰胺 (柳氮磺吡啶，同义词：salazosulfapyridine）。
  • 四环素– 多西环素, 庆大霉素, 米诺环素.
  • 甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）
• 抗抑郁药
  • 阿戈美拉汀 （代谢稳定的类似物 退黑激素）; 75岁及以上的患者禁用。
  • 双血清素 抗抑郁药 （DSA）–奈法唑酮。
  • 去甲肾上腺素能和特异性血清素能 抗抑郁药 （NaSSA）– 米氮平.
  • 可选择的 羟色胺 再摄取抑制剂（SSRI）– 氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 曲唑酮.
  • 可选择的 多巴胺 和 去甲肾上腺素 （也略 羟色胺）再摄取抑制剂（NDRI）– 安非他酮.
  • 三环抗抑郁药（TCA）–阿米替林
• 抗癫痫药 – 卡马西平，丙戊酸盐。
• 抗组胺药–赛庚啶
• 降压药 – alphamethyldopa， 硝苯地平, 地尔硫卓, 赖诺普利, 福辛普利, 卡托普利, 依那普利,维拉帕米, 氯沙坦, 厄贝沙坦.
• 抗凝血药
  • 苯丙酮 （产品名称：Marcumar，Falithrom）， 氯吡格雷.
  • 新型口服抗凝药（NOAK，NOAC）。
    • 直接因子Xa抑制剂（阿哌沙班, 依多沙班, 利伐沙班).
    • 直接和选择性因子Xa抑制剂（阿哌沙班).
    • 选择性凝血酶抑制剂（达比加群).
• 抗惊厥药– 丙戊酸, 卡马西平, 加巴喷丁，苯巴比妥， 苯妥英.
• 抗真菌药
  • 烯丙胺（特比萘芬）
  • 酮康唑（酮康唑）
  • 多烯大内酯（两性霉素，脂质体 两性霉素B).
• 抗精神病药（抗精神病药） - 卡马西平, 氯丙嗪, 苯巴比妥，吩噻嗪， 苯妥英, 丙戊酸, 利培酮.
• 抗结核药– 异烟肼, 吡嗪酰胺, 利福平, 利福布汀.
• α-甲基多巴
• 氯水合物
• 双硫仑 （INN），也就是四乙基秋兰姆二硫化物（TETD）。
• EGFR酪氨酸激酶抑制剂–拉帕替尼
• 内皮素受体拮抗剂 （内皮素受体拮抗剂）– 安布雷森坦, 波森坦.
• HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），未指定。
• 激素
  • 合成代谢类固醇（合成代谢类固醇）
  • 抗雌激素药（他莫昔芬）
  • 雌激素（炔雌醇，雌二醇）
  • 口服抗避孕药，未指定。
  • 睾酮
• 免疫抑制剂 – 硫唑嘌呤, 环孢菌素 （环孢菌素A）， 巯基嘌呤.
• 胃动素激动剂
• 麻醉剂（氟烷）
• 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂（阿托西汀).
• 口服降糖药–阿卡波糖
• 奥利司他
• Petadolex（款冬） [稀有的]。
• 植物药 （草药）–例如， 卡瓦 卡瓦（Usnea barbata）。
• 质子泵抑制剂（PPI；酸阻滞剂）–可能以剂量依赖性方式增加晚期肝硬化患者肝性脑病的风险
• 精神药物，例如莫达非尼[碱性磷酸酶↑，γ-GT↑）
• 吡咯嗪 生物碱 （植物化学）。
• 抗病毒药– 奈韦拉平, 阿巴卡韦，氨普那韦，氟尿苷， 利托那韦.
• 细胞抑制药 –蒽环类药物 阿糖胞苷, 达卡巴嗪，氟他明， 异烟肼, 氨甲喋呤 （MTX）， 替莫唑胺 （器官衰竭）。
• 其他–高渗盐水， 维生素A 醉人，胸脯肉。

环境污染–中毒（中毒）。

• 砷
• 甲醛
• 四氯化碳