治疗目标和治疗建议
- 个性化 HbA1c 目标通道为6.5-7.5%(48-58 mmol / mol)。
- HbA1c 只有通过改变生活方式和/或二甲双胍才能达到目标值接近6.5%! (DEGAM)
- 降低 禁食 葡萄糖 (禁食 血液 葡萄糖)血清水平在100-125 mg / dl(5.6-6.9 mmol / L)之间。
- 降低餐后(“饭后”)血清 葡萄糖 含量180 mg / dl(10.0 mmol / L)(2h pp)
- 现有的高脂蛋白血症和血脂蛋白异常(血脂异常)的治疗:
- 根据ESH / ESC指南(欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏病学会(ESC);巴塞罗那,2018年)进行的高血压治疗:
- 血压≤140/90 mmHg; 收缩压与年龄的关系:
- 18-65岁:130-120毫米汞柱
- 年龄> 65-79:140-120毫米汞柱
- 年龄≥80:140-130 mmHg
- 舒张 血液 压力:主要治疗目标<90 mmHg; 不论年龄和发病率如何, 胃和食管静脉血压增高 目标范围为80-70 mmHg。
- 血压极限:120/70 mmHg
- 血压≤140/90 mmHg; 收缩压与年龄的关系:
- 如有需要, 治疗 of 高尿酸血症 (增加 尿酸 的水平 血液; 痛风).
- g 治疗 of 高钾血症 (过量的 钾).
- 减轻体重至正常体重–持续减轻体重 胰岛素 抗药性,减少了抗糖尿病药的需求 毒品,包括胰岛素。
- 增加运动量(约150分钟/周)。
- 尼古丁放弃
- 另请参见“进一步治疗”下的内容。
* * *对瑞典文的分析 糖尿病 187,106名2型糖尿病患者的注册面临挑战当前的建议: 胃和食管静脉血压增高 110至119 mmHg的患者不太可能导致非致命性急性心肌梗塞(-24%),不太可能导致心肌梗塞(-15%),不太可能导致非致命性心血管疾病(-18%),并且较少可能导致任何心血管疾病(-18%),导致非致命性疾病的可能性较小 冠状动脉疾病 (-12%)。 但是,在心肌梗塞和全因死亡率的终点发现出现了J曲线:患者发生心肌梗塞的可能性增加了20% 心 失败,死亡风险增加28% 胃和食管静脉血压增高 110至119 mmHg的水平。 注意。
- 处于高至非常高心血管风险的未使用过药物的患者应接受 SGLT2抑制剂 或GLP-1受体拮抗剂(利拉鲁肽, 司马鲁肽, 杜拉鲁肽),无论HbA1c的水平如何。
- 治疗引起的神经病变(周围 神经系统 糖尿病患者因治疗以下疾病而发展) 糖尿病 (英文:“糖尿病引起的治疗性神经病”,TIND),伴有急性发作性神经病或自主神经症状 神经系统 如果HbA1c在2个月内迅速降低到3%以上(62%对比4.3%,则当HbA1c在2个月内降低不到3%),则表示损害。 HbA1c减少得越快越快,患上HbAXNUMXc的风险越大 糖尿病视网膜病变 (视网膜疾病)和微量白蛋白尿(警告的迹象 肾 疾病)。
- MODY糖尿病患者通常不需要 胰岛素,但已通过饮食和抗糖尿病药进行治疗 毒品 (磺脲类).
- 成人潜伏性自身免疫性糖尿病(LADA)的患者在很大程度上像2型患者一样接受治疗 糖尿病,但通常需要 胰岛素 早于2型糖尿病患者而没有 抗体.
- 短期强化胰岛素治疗(SIIT)可通过降低新诊断的2型糖尿病患者的葡萄糖毒性来恢复β细胞功能,从而恢复胰岛素敏感性。 胰岛素疗法连续14天服用 赖脯胰岛素 or 门冬胰岛素 通过胰岛素泵。 SIIT的目标是 禁食 血糖(空腹血糖)<6.0 mmol / L(108 mg / dl)和2小时值<8 mmol / L(144 mg / dl):一年后,56例患者(58.9%)代谢正常在2型糖尿病患者中,如果HbA1c值较高,德国糖尿病学会的实践建议会建议您进行初始胰岛素治疗。
- 美国国家护理指南2型糖尿病(状态:2020年):已经存在与临床相关的动脉粥样硬化的2型糖尿病患者(HbA1c> 7)应主要采用以下药物的组合治疗: 二甲双胍 和GLP-1受体激动剂或SGLT2阻滞剂。
根据分步计划的治疗建议
从阶段1开始治疗。如果三到六个月后仍未达到目标HbA1c,则执行下一阶段的措施。
阶段 | 措施 |
1 | 培训,营养咨询,运动 |
2 | 二甲双胍[CI,如果肌酐清除率:<30 mL / min; 或不耐受]如果二甲双胍CI:
|
3 | 的组合 二甲双胍 和胰岛素/格列本脲/ DPP-4抑制剂; GLP-1受体激动剂,SGLT-2抑制剂, 吡格列酮, 如果合适的话。 |
4 | 强化胰岛素治疗 肥胖 + 二甲双胍. |
程序说明:
- 程序(以下所述阶段)取决于单个HbA1c靶标和3到6个月后靶标的未实现。
- 单一疗法:如果HBa1c值超过目标通道→与另一种抗糖尿病药双重结合(根据DDG / DGIM):
- DPP-4抑制剂
- GLP-1受体激动剂
- 葡萄糖苷酶抑制剂
- 胰岛素(通常是长效胰岛素)
- 格列齐嗪(SGLT-2抑制剂; SGLT-2阻滞剂)注意:肾功能越低,SGLT-2抑制剂的作用越低。
- 磺酰脲/格列奈[二甲双胍和磺脲类药物(格列本脲)的组合可能会增加心血管疾病的死亡率]
- 吡格列酮
- 双重组合:如果HBa1c值超过目标通道→双重组合或胰岛素治疗*,最多可使用一种抗糖尿病药(根据DDG / DGIM):强化胰岛素和联合治疗(根据DDG / DGIM):除口服外抗糖尿病药(尤其是二甲双胍;可能是DPP-4抑制剂,SGLT-2抑制剂):
- 延迟释放胰岛素或
- 长效胰岛素+ GLP-1受体激动剂或
- 餐前短效胰岛素(SIT)或
- 常规胰岛素治疗(CT)或
- 强化胰岛素治疗(ICT,CSII)
*胰岛素很少用作一线治疗。 在这种情况下,通常会出现以下情况:高龄,HbA1c≥10%,神经和肾脏血管并发症,多发病,多种疾病)和多药房(> 6种处方药)。
根据ADA *和EASD * *共识指南,“ 2型糖尿病高血糖的治疗” [请参见以下指南4:]
措施 |
培训,营养咨询,运动 |
通知:
|
注意:如果正在考虑注射疗法,则优先推荐使用GLP-1激动剂 |
*美国糖尿病协会(ADA)* *欧洲糖尿病研究协会(EASD)。
抗糖尿病药和年龄
以下抗糖尿病药可用于老年人:
- 二甲双胍(一线治疗)
- DPP4抑制剂; 优势:优势 治疗依从性,低血糖风险,体重和更高等级的肾功能不全。
- GLP-1类似物(GLP-1受体激动剂); 优点:低血糖,体重减轻的风险低; 利拉鲁肽:降低心血管疾病的发病率和死亡率。
- 格列齐嗪(SGLT-2抑制剂; SGLT-2阻滞剂)。
进一步说明
代理商(主要适应症)
- 双胍类:二甲双胍[一线治疗!]
- 注意:对于未通过二甲双胍治疗获得足够血糖控制的13.2型糖尿病患者,改用磺脲类药物会增加患心血管疾病的风险(心肌梗塞(每5.0 1,000人-年2比XNUMX),卒中)。 比单独使用磺酰脲治疗风险更低的是将磺酰脲与二甲双胍联合使用。
- 磺脲类; 目标人群:二甲双胍或禁忌症(禁忌症)或二甲双胍不耐受的组合对象。
- 服用磺脲类药物和 抗生素 (环丙沙星, 克拉霉素, 左氧氟沙星,甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唑)。
- 警告。 磺脲类药物治疗期间发生心血管疾病(尤其是心肌梗塞(心脏病发作)和中风(中风))的风险比二甲双胍治疗期间高21%!
- 对20项队列研究和观察性研究的荟萃分析涉及100,000万名患者,结果表明,服用磺酰脲类药物的全因死亡率(总死亡率)翻了一番。
- 两者之间的心血管安全性没有相关差异 利格列汀 (DPP4抑制剂)和磺酰脲类 格列美脲:主要的联合研究终点(心血管死亡,非致命性心肌梗塞或 行程)在两组中的发生频率几乎相同(利格列汀 n = 356, 格列美脲 n = 363),对应的危险比为0.98(95.47%CI 0.84-1.14)。
注意:“对于患有风湿病的年老体弱的2型糖尿病患者,应避免磺脲类药物和过度严格的血糖控制 关节炎 因为存在低血糖的高风险。”
- 格列奈德; 目标人群:内酯类(磺酰胺 尿素 类似物)在不规则或不可靠的食物摄入和肾功能不全方面优于磺脲类; 此外,由于磺酰脲具有更快的柔韧性,因此比磺酰脲类具有更高的柔韧性 行动开始 并缩短了持续时间。
- 格列齐嗪(SGLT-2抑制剂; SGLT-2阻滞剂)目标人群:二甲双胍不能充分调整低血糖(低血糖)倾向的体重减轻患者。
- 格列酮类 (噻唑烷二酮); 目标人群:高血糖肾功能不全(肾脏无力)或合并伴侣,尤其是低血糖易发患者。
- α-葡萄糖苷酶 抑制剂目标人群:早期调整的2型糖尿病或合并伴侣。
- Incretin模拟物(GLP-1受体激动剂); 目标人群:体重不足,易发生低血糖的患者,但二甲双胍不能充分控制
- LEADER试验对9,340位2型糖尿病高危患者进行了研究,结果表明: 利拉鲁肽 该疗法降低了心血管死亡,非致命性心肌梗死(心脏病发作的)和非致命性中风(行程)从14.9(安慰剂),在13年的中位学习期中升至3.8%。 至关重要的是,心血管疾病的死亡率(死亡率)从6(安慰剂)降低到4.7%(相对风险降低:22%)。
- 在一项权威的终点研究中,利拉鲁肽延迟了永久性大蛋白血症(> 300 mg 白蛋白/ d)。
- 肥胖糖尿病患者的“真实世界”数据分析表明,利拉鲁肽比基础胰岛素更能降低血糖和体重。 12个月后,利拉鲁肽组的体重减少了6.0kg,而胰岛素组的体重减少了1.6kg。
- 三种新的抗糖尿病药 毒品 GLP-1激动剂,DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂,SGLT-2抑制剂将死亡风险(死亡风险)降低了12%,排名第二。
- GLP-1激动剂的口服制剂 司马鲁肽 在具有高心血管风险的II型糖尿病患者中,死亡率和心血管死亡率几乎降低了一半。 对于主要的联合研究终点-心血管(心脏相关)死亡,心肌梗死(心脏病发作的),中风(行程)–仅实现了21%的无显着风险降低。
- 二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4抑制剂; DPP-4抑制剂;格列汀); 目标人群:体重不足,容易发生低血糖的体重不足而不能用二甲双胍控制的患者降糖药(DPP4抑制剂)具有促胰岛素作用,但只有在血糖升高时才发挥这种作用,从而几乎完全避免了严重的低血糖症。
- 格列净(SGLT-2抑制剂; SGLT-2阻滞剂); 目标人群:体重不足而又不能用二甲双胍适当控制的易发生低血糖(低血糖)的患者。
- 西他列汀 加上二甲双胍:与磺酰脲类药物相比,有部分无法量化,部分有大量额外好处的证据(IQWiG,2016年)。
- 达格列净:慢性 心脏衰竭 (心力衰竭),因心力衰竭加重和心血管疾病死亡率(与心脏和血管相关的死亡率)而住院的人数显着减少; 相同的情况适用于没有 糖尿病.
- 患者 慢性肾功能不全 受益于 达格列净.
- 达格列净, 膀胱 0.16%的患者发生癌症,而对照组为0.03%。 乳癌(乳腺癌)被诊断为0.4%的dapagliflozin患者,而对照组为0.22%。
- 美国食品和药物管理局警告,在使用SGLT2抑制剂(如canagliflozin,dapagliflozin和empagliflozin)进行治疗期间,可能会发生严重的酮症酸中毒(严重的代谢脱轨)
- AkdÄ药品安全邮件| 07-2017 |:BfArM有关SGLT-2抑制剂的信息:下肢截肢的风险可能增加。
- FDA警告Fournier's 坏疽 (会阴坏死性筋膜炎(lat。fasciitis necroticans);皮下炎和筋膜的细菌性引发的,非常剧烈的(传染性)传染病)由于SGLT2抑制剂。
- 恩格列净 在一项研究中降低了2型糖尿病高危患者的心血管死亡率(与心血管疾病有关的死亡率):一项与心血管疾病有关的死亡,心肌梗死(心脏病发作的),中风/中风(主要的复合终点)显着降低了 恩格列净, IE。 即,与之相比,降低了14% 安慰剂 (分别为10.5%和12.1%), 恩格列净 也减少了 心脏衰竭 糖尿病合并心血管疾病的患者(心力衰竭)的风险,这与是否已经存在心力衰竭无关。
- 对于患有2型糖尿病和先前有心血管疾病的人,GBA(联邦联合委员会)证明依帕列净具有相当大的额外益处。 基础是EMPA-REG OUT-COME研究。
- 在三种新型抗糖尿病药物GLP-1激动剂中,DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂可将死亡风险降低20%,因此居首位。
- 依帕列净和 卡格列净 有护肾作用。
肾功能依赖性*和非依赖性抗糖尿病药
团队 | 肾功能依赖性 | 肾功能独立 |
抗糖尿病 | Gliquidone *格列齐特* Glibenclamide * Glimepride *(羟基代谢物)西格列汀二甲双胍* *瑞格列奈罗格列酮 | 那格列奈* * *吡格列酮沙格列汀* * * * |
*磺胺脲类药物在CKD第4至5期禁忌* 肌酐清除率 <60毫升/分钟; 在CKD后存在I至II期肾功能不全的情况下, 监控 二甲双胍治疗期间需要保留参数(每年最少两次–每年四次)! * * * 剂量 在CKD阶段4至5中进行调整* * * * 沙格列汀 可以在CKD 5期之前使用。在肾功能不全的患者中,必须经常使用胰岛素治疗。
辅助治疗
- 脱氢表雄酮(DHEA)–防止氧化 应力 并形成“高级糖化终产物”(AGEs)。 AGEs是晚期糖基化终产物; 这些是非酶促反应的结果 碳水化合物 蛋白质摄入50 mg DHEA会导致氧化减少 应力 (测量的是降低的活性氧化物质(ROS)水平,增加的谷胱甘肽水平和 维生素E; 血清戊糖苷水平降低了一半,表明AGEs降低。 与安慰剂组相比,这些结果汇总存在。 这表明由 高血糖 可以通过DHEAS治疗降低。
- 在男性糖尿病治疗中,更年期疗法是一项重要的支持性措施。睾酮 是胰岛素敏感性的重要调节剂:睾丸激素可提高胰岛素敏感性!睾丸激素替代品(男性血清睾丸激素水平降低和2型患者) 糖尿病,导致:减少 空腹胰岛素 血清水平。
- 降低血清葡萄糖水平。
- HbA1c减少
- 胰岛素疗法
在2型患者中开始胰岛素治疗:
- 在疾病的晚期
- 口服抗糖尿病药的新陈代谢控制不足。
- 急性代谢脱轨(见下文)。
首先考虑基础胰岛素和二甲双胍的组合。注意以下研究结果:就人年而言,胰岛素-磺脲类药物的全因死亡率比胰岛素-二甲双胍组提高了三到五倍。 基础胰岛素加GLP-1-RA的组合比单独使用胰岛素更有益:这降低了血糖水平的变异性以及低血糖的风险。 常见胰岛素类似物的药代动力学。
有效成分 | 起效 | 效果最大 | 行动时间 | 迹象 | 特色功能 |
短效胰岛素 | |||||
正常胰岛素 | 15 30分钟 | 2小时 | 5-7 ^ h | ICT,PT,静脉疗法 | 进食间隔小于30分钟 |
天冬氨酸 | 12 8分钟 | 30 90分钟 | 3-5 ^ h | 信息和通信技术 | 无飞溅进餐距离 |
利斯普罗 | 15 30分钟 | 30 90分钟 | 3-5 ^ h | ||
谷氨酸 | 12 30分钟 | 30 90分钟 | 3-5 ^ h | ||
快速上门 | 5 8分钟 | 30 90分钟 | 3-5 ^ h | ||
延迟释放胰岛素* –长效胰岛素类似物 | |||||
中效胰岛素 | 45 90分钟 | 4-10 ^ h | 最多24小时 | 2型疗法 | 30-60分钟喷雾进餐间隔 |
长期胰岛素(锌中毒) | 2-4 ^ h | 7-20 ^ h | 28-36 ^ h | 信息和通信技术 | 30-60分钟喷雾进餐间隔 |
甘精 | 1-2 ^ h | – | 20-26 ^ h | 信息和通信技术 | 30-60分钟喷雾进餐间隔 |
德特米尔 | 1-2 ^ h | 6-8 ^ h | 高达24ħ | ||
代格吕德克 | 30 90分钟 | – | > 42小时 | ||
甘胶U 300 | 1-2 ^ h | – | 高达36ħ | ||
组合胰岛素 | |||||
取决于正常和延迟释放胰岛素的确切组成。 | CT | 少于30分钟的喷雾进食间隔 |
*同义词:基础胰岛素,基础胰岛素,长效胰岛素,中级胰岛素,长效胰岛素
有关胰岛素的重要事实
- 每日胰岛素需求量约为0.5-1.0 IU / kg /天(胰岛素缺乏症平均≈40 IU /天)。
- 1 面包 单位(BE)≡含12克碳水化合物的食物量; 1 BE≡2 I:E:胰岛素:中午1 IU,晚上1.5 IU计算所需的胰岛素量=胰岛素的量 面包 每餐单位乘以所谓的BE系数; BE因子patient患者分解面包单元所需的胰岛素量,而血糖不会升高。
- 1 IU正常胰岛素可使血糖(Bz)降低≈30 mg%,低BZ时血糖降低,酮症酸中毒脱轨时血糖升高。
- 剂量 调整胰岛素量:(当前Bz减去目标值(120 mg%))除以30,结果乘以倍数(商:每日胰岛素需求量除以40)。
- 警告:1毫升普通胰岛素≡40 IE:/ ml; 笔用胰岛素:100 II / ml!
胰岛素治疗方案
- 基础辅助口腔治疗(BOT)。
- 基础胰岛素与口服降糖药合用。
- 如有必要,使用 GLP-1受体激动剂.
- 餐前补充胰岛素治疗(“饭后”) 注射 不含基础胰岛素(SIT)。
- 如有必要,维持口服降糖药
- 常规胰岛素治疗(CT)
- 刚性注射方案: 管理 胰岛素混合物(通常为1/3正常胰岛素,2/3中级胰岛素)。
- 每天2次(早晨,晚上)≈总数的2/3,早餐前30分钟,≈1/3,晚餐前30分钟
- 早晨:正常胰岛素(包括早餐),中级胰岛素(用于基线需要+午餐)。
- 晚上:正常胰岛素(晚餐),中级胰岛素(基本需求)。
- 没有灵活性
- 适应症:老年患者和依赖患者(依从性差)。
- 强化常规胰岛素治疗(ICT)一线治疗。
- 基础胰岛素水平:通过长效胰岛素/中间胰岛素来满足基础需求(剂量由个人决定; 管理 在傍晚时分,可能还会在清晨时分)。
- 与膳食有关的胰岛素需求:受过良好训练的患者应根据膳食适应性注射铝蛋白(取决于食欲,血糖,时间,体力消耗)。
- 强化胰岛素治疗:
- 胰岛素泵疗法(PT)
病人推荐
- 定期更换注射部位可避免脂肪营养不良(肥胖 分配 紊乱; 脂肪收缩)。
胰岛素过敏
- 在95%的怀疑患有胰岛素过敏的患者中,没有过敏成分是引起症状的原因
- 胰岛素情况下应采取的措施 过敏 (摘自Jaquier等人,2013年)。
- 严重程度:轻度
- 调查:排除有缺陷的针头; 确认对胰岛素的反应。
- 措施:如有必要,更换针头和/或胰岛素制剂; 如果需要,可使用抗组胺药。
- 严重程度:中等
- 严重程度:严重或持续。
- 严重程度:轻度
医院治疗2型糖尿病
住院期间的治疗目标是:
- 将血糖水平调整至中等目标水平。
- 严格避免低血糖症(低血糖)。
- 开始长期糖尿病治疗或优化现有治疗。
对于重症患者,美国糖尿病协会(ADA)建议:在BG水平> 180 mg / dL时开始胰岛素治疗(BG目标:140-180 mg / dL);在临床稳定的患者中:餐前<140 mg / dL和餐后<180 mg / dL。 个别地,即使没有降糖风险,也可以争取更低的目标值。 在医院环境中治疗糖尿病的主要建议:
- 建议住院患者使用胰岛素通道疗法
- 在计划的程序之前或在施用含碘造影剂之前,应至少停止二甲双胍的治疗24小时,最好是48小时
- 对于患有冠状动脉疾病(CAD;冠状动脉疾病)的患者,应针对中度降低血糖并避免低血糖
- 服用口服降糖药时,必须遵守限制肾功能使用的限制(在每种情况下,请参见下面的HWZ)。
- 就血糖控制质量而言,基本推注疗法优于简单的校正方案
- 见下 高钾血症/药物疗法。
高血压治疗药物(主要适应症)
糖尿病后遗症的具体治疗措施
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