更年期:药物治疗

治疗目标

更年期症状的改善,如果存在, 治疗 of 骨质疏松 (骨丢失)。

治疗建议

治疗性激素替代疗法(HRT)适用于:

  • 中度到重度 更年期症状.
    • 有血管舒缩症状的女性(例如, 潮热,汗水)应提供HRT [S3指南]。
  • 泌尿生殖器或阴道萎缩/阴道干燥 (见 雌三醇 下面)[如果这是唯一的指示 治疗,应独家提供阴道雌激素疗法(雌激素阴道疗法)。

治疗性激素替代疗法的先决条件是患者认为主诉繁重,因此有明确的适应症,没有禁忌症:

  • 非子宫切除的患者(即 子宫)可能会接受联合激素 治疗 雌激素孕激素 (联合疗法),即每月至少治疗10天,最好是14天的孕激素。 孕激素 补充 用于保护(保护) 子宫内膜 (子宫内膜)从雌激素的刺激作用(预防子宫内膜 癌症 / 子宫癌).
  • 子宫切除的患者可以接受雌激素治疗(雌激素单药治疗)。

预防性激素替代疗法可能适用于:

*在无症状的泌尿生殖器萎缩中,应单独使用保湿剂,润滑剂或与阴道雌激素疗法一起使用[S3指南]。 过早的 卵巢功能不全 (POI)。

应该对患有POI的女性进行激素替代疗法(HRT)激素治疗的重要性的教育, 口服避孕药 (OC)至少要到自然绝经年龄,除非对HRT或联合OC有禁忌症[S3指南]。 激素替代疗法的禁忌症。

  • 乳腺癌/乳腺癌 (包括 流程条件 之后)激素替代疗法可能会增加乳腺癌治疗后复发的风险(疾病复发)[ESC S3指南]。
  • 子宫内膜癌/子宫癌 (也 流程条件 在治疗子宫内膜癌后进行激素替代治疗的风险尚未得到充分研究[S3指南]。
  • 子宫内膜增生 体积 (增生)的 子宫内膜).
  • 既往特发性和急性静脉及动脉血栓栓塞(缺血性脑损伤/行程,心肌梗塞/ 攻击)。
  • 疾病,只要相关肝 被提升。
  • 无法解释的阴道出血(阴道流血)。

其他适应症

  • 应在治疗开始后三个月对激素替代疗法(HRT)的适应症进行复查,此后至少每年一次。
  • 对于高危患者,首选透皮HRT。
  • 如果存在HRT的禁忌症,可以使用非激素替代品。
  • 在开始治疗之前,应告知女性血管舒缩症状(例如, 潮热,出汗)可能会在停止激素替代疗法后复发。

当前的知识状态

下列已知研究的结果表明,您的医生必须与患者一起始终进行单独的风险-收益分析:17年2002月XNUMX日,《美国医学杂志》发表了一项关于长期治疗糖尿病的效果的研究绝经后妇女使用雌激素/孕激素制剂。 这项研究-称为“女性健康 行动”(WHI)–​​必须过早停止,因为对该点之前收集到的数据进行的中期分析已经显示出乳腺癌的发生率显着增加(乳腺癌 癌症),冠状动脉 疾病(CHD),中风(行程) 以及 血栓形成/ 栓塞 相比于 安慰剂 团体。 这些结果已被英国《一百万妇女研究》在乳房方面的证实。 癌症 风险。 根据《柳叶刀》杂志的一项评估,患病和死亡的风险(“死亡风险”)甚至高于美国的研究。 乳腺癌荷尔蒙因素合作小组指出,当激素替代疗法(HRT)使用超过五年时,停药后乳腺癌风险可能会增加十年或更长时间。 但是,Womeńs 健康管理 倡议(WHI)研究和“百万妇女研究”还表明,激素替代疗法可导致股骨减少 颈部 骨折10处骨折 骨头)对比未治疗组的15处骨折。 美国预防服务工作队在2005年得出以下结论:尽管适当的激素替代疗法对 骨密度,降低了 断裂 (骨折)并降低了患病的风险 结肠 癌症 (结肠癌),乳腺癌和静脉血栓栓塞(VTE)风险,中风(行程),胆囊炎(胆囊发炎), 痴呆,并可能 冠状动脉疾病 (CAD;冠状动脉疾病)胜于其益。 根据目前的科学状况[7,8],激素替代疗法(HRT)仅会稍微增加心血管事件(如冠状动脉)的风险 疾病(CHD)。 决定性因素是什么时候开始激素替代治疗 绝经 (所谓的“机会之窗”)。 如果在绝经后不久或60岁之前开始治疗,则心血管疾病和死亡的风险会降低。如果女性年龄超过60岁,她们将不再从激素替代治疗中受益。 此外:

  • 脑损伤(中风)和静脉血栓栓塞(在这里,尤其是在使用的第一年)的风险增加。 这似乎不适用于透皮(“通过 皮肤”)应用雌激素。
  • 胆石症的风险(胆结石)在开始阶段就已经增加了,特别是在肥胖的女性中,并且在先前的胆道疾病之后,胆囊癌的风险并未增加。
  • 形成血管的风险(“与血管有关”) 痴呆 在65岁以上接受联合疗法的女性中,这种现象会增加。
  • 在早期开始激素替代治疗(更年期开始后的五年内)且持续时间> 10年的妇女中,发生AD的风险显着降低。 然而,这些长期的假设与一般的治疗方法相抵触,因为这种治疗方法越短越好,越短越好。芬兰的一项病例对照研究对芬兰妇女在绝经后接受激素替代治疗进行了研究,结果发现其罹患AD的风险增加。 在这里,阴道应用似乎是无害的:雌激素单一制剂的使用者显示的比值比为1.09,这在95%的置信区间为1.05至1.14时是显着的; 对于使用雌激素-孕激素组合的妇女,优势比为1.17(1.13至1.21); 因此,绝对风险很小。
  • 具有增加疾病风险的恶性肿瘤:
    • 乳腺癌/乳腺癌(主要是联合疗法(雌激素-孕激素疗法),单独使用雌激素疗法则较少;使用雌激素-孕激素疗法使用五年以上的风险有所增加; WHI分析(Womeńs 健康管理 初步数据显示,即使在治疗不到五年的情况下,绝经后早期使用也会增加乳腺癌的发病率; 使用雌激素治疗后,平均使用时间5.9年后,平均风险降低了:在讨论乳腺癌的风险时,必须考虑到激素的使用对乳腺癌的发展没有影响,即,它并没有导致乳腺癌的发展。具有致癌作用,但仅能促进激素受体阳性癌的生长。 摄入期超过五年后,乳腺癌的风险每年增加不到0%,1%(每摄入年每千名女性<1.0以下)。 但是,风险增加低于常规风险 酒精 消费和 肥胖。 结论:当联合激素替代疗法使用超过五年时,必须进行仔细的获益风险评估。
    • 子宫内膜癌/子宫内膜癌(非子宫切除后绝经后妇女(绝经后妇女 子宫),在服用雌激素5年后,已经有3倍的患病风险,而在10年后,则有10倍的患病风险。 孕激素在转化中的同时应用 剂量 (转化剂量) 子宫内膜 (子宫 黏膜),因此必须在申请月份的至少十二天内或连续进行)。 也可以插入一个 左炔诺孕酮 线圈(不使用标签)。 如果 黄体激素 使用时,必须通过阴道(“通过阴道”)(zuführt)使用,因为口服或经皮(“通过阴道”) 皮肤”)的应用似乎不足以转化子宫内膜)。
    • 卵巢癌/卵巢癌(研究情况尚不清楚。如果有任何风险,目前认为它很少或非常罕见。但是,建议在有家庭成员的情况下考虑可能的风险)。

    可能降低疾病风险的恶性肿瘤:

    • 结肠 和直肠(冒号和 直肠)癌症可能会降低。 这之后需要进行进一步的研究(7、8、9)。

此外,如果患者先前患有激素依赖性恶性肿瘤,则不应给予激素替代疗法(HT)。 但是,著名期刊(例如《科学》)上的出版物表明,个性化激素治疗仍然具有其重要性。 德国妇科学会 产科,妇科医生专业协会和许多其他专业协会在最新建议中提出:“根据目前的数据,可以预期,在年龄小于60岁的早期进行替代,同时避免长期使用雌激素缺乏,指示性激素替代疗法(HRT)的收益通常超过没有特殊负担的妇女的风险 风险因素 或已有的疾病。 同时,《新英格兰医学杂志》中WHI研究的作者更正了 合法性 研究对象:50岁至59岁之间的女性,除了持续性 消除 激素缺乏症的症状,骨折的数量减少,发生率降低 糖尿病 通常可以观察到死亡。 对的评价 女性健康 绝经后雌激素替代研究的倡议(WHI)追踪研究表明,乳腺癌和心血管疾病的增加促使2002年和2004年的两项随机试验提前终止,并未增加受试者的死亡风险(死亡风险)。从长远来看。 美国预防服务工作队(USPSTF)继续反对使用绝经后激素替代疗法,其目的是预防 慢性疾病。 结论激素替代治疗仅在严重的情况下才应使用。 更年期症状,更年期的praecox和泌尿生殖器或阴道萎缩(在这种情况下,仅接受阴道雌激素疗法,最好是发情期)。 但是原则上:

  • 激素替代疗法应仅在必要时使用,并且应尽可能低地使用 剂量.
  • 激素依赖后不应进行激素治疗 肿瘤疾病.

进一步说明

  • 芬兰的一项注册表研究表明,在停药后的第一年内,在60岁之前停止治疗性激素替代疗法(HRT)的妇女罹患心脏或脑血管死亡的风险增加对于停药后已超过60岁的女性,其心脏疾病的风险或脑血管死亡与对照组相比减少或保持不变

行动方式

雌激素 雌激素缺乏会导致更年期时脂蛋白(a)的水平显着增加。 增加的原因是终止 雌激素:雌激素替代疗法会导致 剂量依赖性减少脂蛋白(a)最多20%和 低密度脂蛋白 胆固醇 增加10%,同时 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇。 作为雌激素替代疗法的不良副作用,它会增加 甘油三酯 高达25%! 上述副作用在经皮治疗中不太明显。 替勃龙 具有雌激素,雄激素和促孕作用。 孕激素孕激素对脂质代谢和代谢的影响。 止血 (“止血”)与雌激素相互作用:脂质代谢合成 孕激素,例如,减少 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇增强雌激素的作用; 雄激素作用的19-睾丸激素衍生物甚至取消了这个或 减少 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇。 的效果 高甘油三酯血症 (脂代谢紊乱伴高 甘油三酯由雌激素引起的)被19-去甲睾酮衍生物逆转。 孕激素对 低密度脂蛋白 胆固醇。 雌激素的脂蛋白(a)的正作用不会被 孕激素 甚至被19-去甲睾丸激素衍生物所增强。 对于自然的效果 黄体激素 关于脂质代谢(脂肪代谢),请参见下面的“组合准备”。 止血 (止血)孕激素可抑制雌激素对VII因子,pasminogen activator抑制剂1 /(PAI-1)和 纤维蛋白原.

有效成分(主要适应症)

单一制剂

  • 17ß-雌二醇酯
  • 微粉化的17ß-雌二醇酯
  • 结合雌激素
  • 雌三醇

合成雌激素模拟物

  • 替勃龙

组合药物

M. Whitehead等人的要求。 应始终考虑:为了可靠地预防子宫内膜增生,必须有一个为期12天的孕激素期(例如,使用天然孕酮的透皮疗法– Utrogest 0.5-1 g / die):子宫内膜癌(癌症的风险)随着有效治疗时间的增加,添加有效孕激素持续12天或更长时间,子宫内膜会继续减少。 有益的效果也是如此。 羟色胺 受体。

SSRIs(选择性XNUMX-羟色胺再摄取抑制剂)和SNRIs(XNUMX-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)

替代疗法

从减少潮热,出汗和睡眠障碍的角度来看,草药制剂(植物疗法)被广泛讨论并经常被用作激素治疗的替代方法,无论是被患病妇女拒绝治疗还是禁忌症(例如乳腺癌)或害怕 不利影响 (例如, 血栓形成, 栓塞)。 迄今为止,相关的荟萃分析和系统评价已导致“替代疗法”一章中有关激素疗法的指南中所反映的陈述:

  • 含异黄酮的饮食 补品 大豆和 红三叶草 或者 饮食 丰富 植物雌激素 请勿减少潮热,也不要减少潮热(如果有的话)。
  • 异黄酮 可用于血管舒缩症状(如潮热,出汗)[S3指南]。
  • 对于轻度潮热和出汗,可以使用 异黄酮 or 升麻 是可能的。 无法单独预测效果。 在严重的血管舒缩症状中,预期不会有足够的治疗效果。
  • 如果存在激素疗法的禁忌症(禁忌症)和需要治疗,SSRIs(选择性 羟色胺 再摄取抑制剂)和 加巴喷丁,一种抗癫痫药,可以考虑作为单独的治疗试验。 但是,这两种物质目前均未被批准用于该适应症。 因此,有必要根据风险收益评估提供医学依据,并将事实告知患者(“标签外使用“; 在适应症或人群之外使用 毒品 已获得毒品当局的批准)。 笔记: 羟色胺 再摄取抑制剂(SSRIs),XNUMX-羟色胺去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRIs), 可乐定加巴喷丁 不应常规作为血管舒缩症状的一线药物[S3指南]。
  • 目前,所有替代疗法的长期安全性数据均不足。

草药产品(植物治疗药)。

  • 一些草药有效成分,例如,包含在 女士披风, 柠檬香脂 还是和尚的 胡椒,用于一般 更年期症状。 它们的作用相当弱。 这些药用植物无法预防或治疗激素缺乏的长期后果。
  • 升麻 racemosa(美国–高大–常年的克里斯托弗·麦芽汁,女人的根,响尾蛇药草,北美蛇根,蛇药草食用根, 报春花,葡萄形黑根,黑升麻,杂草丛生)。 根 提取物 用于更年期症状[S3指南]。 它们含有三萜糖苷,它们发挥类似雌激素的作用,但结构上不像雌激素,并且不直接与雌激素受体结合。 这 提取物 因此,与 植物雌激素。 但是,像这些一样,它们充当雌激素受体调节剂(SERM)。 在德国,它们作为药品提供,与 植物雌激素,在市场上作为饮食 补品。 Cimicifuga对以下各项的重要影响:
    • 乳腺癌组织,尤其是在乳腺癌(乳腺癌)或乳腺癌后的状况方面:当前数据尚无关于危险或预防的明确陈述。 因此,应该非常严格地考虑使用它,尤其是因为预期只有很小的治疗效果,因为:
      • 根据目前的数据,尚不清楚 作用机制,可能的影响 升麻 不能排除在乳腺组织上。
      • 尚缺乏关于升麻对乳腺癌患者安全性的有意义的临床研究。
    • 子宫内膜(子宫内膜),尤其是在体癌(子宫内膜癌)发展方面:
      • 从实际使用和个别观察研究中尚不知道升麻对子宫内膜的雌激素作用。
  • 植物雌激素植物雌激素分为三类:
    • 异黄酮 (主要代谢物是:大豆苷元,染料木黄酮,福乐菌素):它们包含在:大豆或大豆制品(例如豆腐),豆类,水果,蔬菜中。
    • 木脂素 (主要代谢物是肠内酯,肠二醇):它们包含在:浆果,全谷物,亚麻籽中。
    • 香豆素(主要代谢物是香豆甾醇):包含于:Alpha芽,红三叶草

    植物雌激素的化学结构类似于雌激素。 它们与雌激素受体(α和β受体)结合,因此充当SERM(雌激素受体调节剂)。 但是,它们仅具有内源性雌激素作用的0.1 – 0.01%。

  • 植物 提取物 在德国提供饮食 补品 与cimicifuga根提取物相反,后者以 毒品。 植物雌激素对以下疾病的影响:
    • 乳房组织,特别是在乳腺癌或乳腺癌后的状况方面:目前的数据尚无关于危险或预防的明确陈述。 尽管预计只有很小的治疗效果,但以下有益效果值得一提:
      • 流行病学研究(日本)表明,富含异黄酮的乳腺癌的风险可能降低 饮食.
      • 绝经前妇女(绝经前)的可能预防(预防)作用似乎比绝经后妇女(绝经后)更大
      • 异黄酮不影响乳腺组织的乳腺摄影密度
      • 无法检测到异黄酮下增殖标志物的变化
    • 子宫内膜(子宫内膜),尤其是从体癌的发展(从子宫内膜开始的恶性疾病)的角度来看:根据目前的数据,异黄酮的剂量为每人100 mg /年,持续一年(缺乏长期研究)绝经后对
      • 组织学(精细组织)变化。
      • 阴道超声检查子宫内膜厚度增加。
  • 荟萃分析能够确定植物雌激素的以下作用:
    • 减少潮热的频率; 和....相比 安慰剂,平均每天减少1.3次攻击
    • 减少 阴道干燥; 和....相比 安慰剂,平均得分为0.3分,得分为0到3(严重程度最高)

植物疗法

有效成分 剂量(根提取物)
芸苔 6-7毫克/天(最大12毫克/天)
大豆或红三叶草补品通常含有20-40毫克异黄酮 40-80 mg / d(最大120 / d?)

据估计,西欧的植物雌激素的饮食摄入量最高为2毫克/天。 在以大豆为主要食品的亚洲国家中,每天消耗约50-80毫克的异黄酮。 饮食。 要每天摄入50毫克异黄酮,必须消耗约500毫升大豆 牛奶。 大豆中含量最高 浓度 (3-4毫克异黄酮/克蛋白质)。 加工的豆制品(例如豆腐或豆粉)含有约2毫克异黄酮/克蛋白质。 应当指出,食物中植物雌激素的含量可能相差很大。

补品(饮食补品;重要物质)

合适的膳食补充剂应包含以下重要物质:

在......的存在下 失眠 (睡眠障碍)由于更年期症状,请参见下文失眠/药物治疗/补品。 注意:所列的重要物质不能替代药物治疗。 补充旨在 补充 在特定生活状况下的一般饮食。

药品

如果有明显的血管舒缩运动(“与 血液 船舶“)更年期症状,如果生活质量明显下降, 毒品 在禁忌症(禁忌症)的情况下,例如在乳腺癌(乳腺癌)之中或之后,并拒绝上述影响的可能性,可被视为治疗尝试:

抗抑郁药 来自 SSRI 组(选择性50-羟色胺再摄取抑制剂):在短期研究中,它们可使潮热减少60-XNUMX%。 缺乏与雌激素制剂的比较研究,因此无法说明减少潮热的相对有效性。

乳腺癌后更年期

HABITS研究清楚表明,当癌症患者继续接受激素联合治疗时,复发风险更高。 或者, 抗抑郁药 来自 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)组可以在这种情况下使用。 这些药物显着降低了潮热的频率和频率。 SSRIs 帕罗西汀, 西酞普兰 和escitolapram和 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (信噪比) 文拉法辛 似乎是最有效的。