支气管哮喘：原因

发病机制（疾病发展）

哮喘 主要是支气管疾病-将气管连接到肺部的气道。 支气管被平滑肌组织包围。 此外，支气管壁包含产生粘液的腺体和 免疫系统 例如肥大细胞， 淋巴细胞 和嗜酸性粒细胞。 当这些被激活时，它们会产生炎性介质，例如化学“促进剂”，例如 组胺 和白三烯，它们与支气管内的受体结合。 在 哮喘 攻击，发生一系列事件，导致产生 组胺 和白三烯。 白三烯由花生四烯酸生产。 这些炎性介质导致支气管组织发生变化：粘液分泌急剧增加，同时气道变窄（支气管阻塞/支气管阻塞）。 在接下来的几个小时中，肥大细胞和嗜酸性粒细胞等“炎症细胞”迁移到患处， 血液 船舶 渗透液体，直接损坏组织。 这使炎症过程和粘膜水肿永久化（ 黏膜 由于液体滞留）。 支气管哮喘发生以下呼吸系统变化：

  • 亚急性炎症主要由肥大细胞，嗜酸性粒细胞维持； 这些导致
    • 支气管收缩（bronchoconstriction）。
    • 血管扩张（血管扩张）
    • 粘膜水肿
    • 粘膜纤毛清除受损（纤毛上皮不再向口腔和咽喉移动足够的粘液）
  • 肥大的黏液腺（→黏液）。

所有这些变化 铅 对与高反应性相关的慢性气道炎症的反应（对外源性刺激的过度气道反应性（例如， 冷 空气， 吸入 毒素）和癫痫样支气管阻塞（“气道收缩”）。 病人喘息和咳嗽。 空气被“困”在小肺泡或较小的支气管分支中。 这样可以减少 氧气 被交换并可能导致 血液 水平 碳 二氧化碳（pCO2）上升和 氧气 （pO2）下降。 氧 由于维持足够的空气交换所需增加的肌肉功，消耗量也增加了。 支气管反应过度的原因（气道过度准备对外源性刺激做出反应（例如， 冷 空气， 吸入 导致哮喘患者气道病理狭窄（支气管阻塞）的毒素）尚未得到充分的科学证实。 但是，所谓的T细胞 免疫系统 似乎起着核心作用。 此外 遗传基因 和 表观遗传学，肠道微生物组（肠道 植物区系）当然在 支气管哮喘。 两种主要表型是过敏性（外在）和非过敏性（内在） 支气管哮喘。 已经证明是过敏的 哮喘 是由蛋白质的功能亢进触发的-白介素33（IL-33）。当过敏原（如螨虫，花粉或霉菌）进入呼吸道时，它们会释放蛋白酶（酶 可以水解分解（消化）其他酶， 蛋白质 和多肽）。 与蛋白酶接触后，IL 33分解为能触发链式反应的过度活跃片段，进而导致过敏症状。 其他表型形式是指患者的主要症状：例如职业性哮喘，镇痛药，运动引起的哮喘，夜间发作， 咳嗽诱发的哮喘 冷引起的哮喘，迟发性哮喘， 回流诱发的哮喘。 过敏性哮喘与非过敏性哮喘。

过敏性哮喘（外源性哮喘） 非过敏性哮喘（内源性哮喘）
疾病发作 童年：最大8-12岁。 中年（> 40岁）
频率 50，70％ 30，50％
触发端口 过敏原

  • 室外和室内吸入性过敏原（请参阅下面的环境暴露/吸入性过敏原）。
  • 食物过敏原
  • 职业过敏原（见下文环境污染）。
 非特定触发器（触发因素）。

  • 呼吸道 感染（传染性哮喘）。
  • 胃食管反流病 （反流性哮喘；反流性哮喘）。
  • 体力消耗（运动性哮喘）。
  • 精神压力情况
  • 冷空气（感冒哮喘）
  • 吸入 毒素（例如烟，包括 烟草 抽烟; 氯化的 水 （蒸气），臭氧）。
  • 药物（镇痛性哮喘）
发病 致敏→IgE介导的炎症反应。 无敏化； IgE独立性，即非特异性炎症反应

注意：过敏性和非过敏性（内源性）哮喘之间的区别具有治疗重要性，因为在过敏性哮喘中可能会出现特定的治疗选择，例如特异性免疫疗法（SIT），过敏原限制或哮喘的治疗 生物制剂.

病因（原因）

传记原因

  • 遗传负担–过敏 支气管哮喘，从基因上讲，有产生IgE的倾向 抗体 对常见的环境过敏原； 无疑有家族聚类。 一位患有过敏性哮喘支气管的父母暗示其后代的患病风险约为40％。 如果父母双方都患有这种疾病，则对孩子的风险约为60-80％。 如果发生过敏性鼻炎（干草， 发烧）或过敏性皮疹（皮疹）已在家庭中发生。
    • 遗传风险取决于基因多态性：
      • 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
        • 基因：GSDMB，GSTP1
        • SNP：基因GSDMB中的rs7216389
          • 等位基因星座：TT（1.5倍）。
        • SNP：基因GSTP1695中的rs1
          • 等位基因星座：AG（增加了过敏性哮喘的风险）。
          • 等位基因星座：GG（与非变应性形式相比，变应性哮喘的风险大大增加；变应性形式的风险增加了3.5倍）
      • 17q21染色体突变–在这种情况下，儿童的生命在头四年内会大大增加患哮喘的风险； 如果有这样的孩子，患病的风险甚至更大 增长 在一个有吸烟者的家庭中。
  • 母亲：孕妇在孕期摄入的游离糖更多 怀孕 可能会增加后代发生特应性和特应性哮喘的风险。
  • 剖腹产分娩（剖腹产; 风险增加了23％）。
  • 低出生体重（<2,500克）。
  • 荷尔蒙因素–初潮初潮（初次出现 经期).
  • 职业–暴露于灰尘，烟雾或溶剂以及热源的职业 应力 （职业性哮喘）[在选择职业时应尽可能考虑在内]。
    • 面包店，糖果（面粉粉）。
    • 园丁（花粉）
    • 木工：木匠，木匠（木屑）。
    • 养蜂，编织（昆虫尘）
    • 农业（动物毛）
    • 绘画，上光
    • 制药业（药物粉尘）
    • 塑料（异氰酸酯）的热加工。
    • 洗涤剂行业（酶）
    • 。 虚拟机
  • 社会经济因素–家庭收入低和缺乏教育。

行为原因

  • 营养学
    • 高脂肪，糖和盐的摄入； 严重支气管哮喘的高患病率（疾病发病率）
    • 微量营养素缺乏症（重要物质）–请参阅微量营养素的预防措施。
  • 兴奋剂消费
    • 烟草（吸烟）
      • 之间的联系 抽烟 超过70％的哮喘患者可以证明患有哮喘！ 父母吸烟的孩子患哮喘的风险也大大增加。
      • 产妇 抽烟 （每天至少5支香烟） 怀孕 与儿童早期和持续性喘息（OR 1.24）和支气管哮喘（OR 1.65）的风险增加相关。
  • 体力活动
    • 体力消耗–如果在体力消耗完成后或运动期间约五分钟发生哮喘发作，则应 流程条件 被称为运动引起的哮喘（“ EIA”； DD劳累引起的支气管收缩）。
  • 心理社会状况
    • 应力 –毫无疑问，情感因素会严重影响疾病的进程。
  • 超重 （BMI≥25; 肥胖).
    • 超重 个人患支气管哮喘的风险高三倍。 肥胖 可以激活一个 基因 可以控制肺部炎症。
    • 入学年龄前BMI一直较高的儿童最常被诊断为支气管哮喘：
      • 年龄和性别调整后的优势比（aOR）：2.9。
      • 过敏性哮喘aOR：4.7
    • 肥胖 使患哮喘的风险增加了26％（RR 1.26; 1.18-1.34）。 肥胖儿童通过肺活量测定证实患有支气管哮喘（肺 功能测试）中占29％（RR：1.29； 1.16-1.42）。

疾病相关原因

  • 呼吸道感染感染相关的支气管哮喘（传染性哮喘）首先发生在支气管肺部感染之后。 病毒（例如鼻病毒）和细菌性呼吸道感染均被认为是可能的诱因。
  • 小儿高热惊厥
  • 胃食管反流病 （同义词：GERD，胃食管反流病；胃食管反流病（GERD）；胃食管反流病（反流病）；胃食管反流； 返流性食管炎; 反流病返流性食管炎; 消化性食管炎）–由酸性胃液和其他胃内容物的病理性回流（回流）引起的食道炎性疾病（食道炎）。

药物治疗

  • 抗抑郁药–怀孕期间使用较老的抗抑郁药会增加患哮喘的风险
  • 哮喘也可以通过使用止痛药引起（止痛药）–镇痛药引起的支气管哮喘（镇痛哮喘）。 例如，这些包括。 乙酰水杨酸 （作为一个; 阿司匹林-不耐受的哮喘（“阿司匹林加剧的气道疾病：AERD”）； 患病率（疾病发生频率）：哮喘患者的5.5-12.4％）和非甾体类抗炎药 毒品 (NSAID; NSAID加剧了呼吸道疾病（NERD），它会干扰前列腺素的代谢。 这是遗传确定的拟变态反应。
  • 扑热息痛
    • 关于扑热息痛的暴露，挪威母婴队列研究表明：
      • 扑热息痛 之前摄入 怀孕，这与孩子患哮喘的风险没有关系。
      • 产前接触后，三岁儿童的调整哮喘率比未接触儿童高13％，七岁儿童高27％。
      • 在生命的前六个月中，如果完全排除接触，则三岁儿童的调整后哮喘发病率高出29％，七岁儿童高出24％。
    • 英国-瑞典的研究小组认为，怀孕期间使用某些止痛药与儿童易患哮喘之间的关联已得到证实，但不是因果关系。 这些作者认为，这种关联可能归因于诸如焦虑， 应力 or 慢性疼痛.
    • 扑热息痛 （对乙酰氨基酚）：在生命的最初几年接受扑热息痛的儿童以后更容易患上支气管哮喘和过敏性鼻炎。
    • 中航（对乙酰氨基酚与 布洛芬 在患有哮喘的儿童中）研究检查了 治疗 在1至5岁的患有轻度持续性哮喘的儿童中，哮喘发作的次数增加（临床情况明显恶化）。 结果：对乙酰氨基酚组平均为0.81，而对乙酰氨基酚组平均为XNUMX。 布洛芬 组0.87加重（无显着性差异）。
    • GSTP1中的突变 基因 现在，其与哮喘疾病（几率1.77； 1.09-2.85）和类似哮喘的症状（几率1.74； 1.14-2.64）的风险增加相关。 这 基因 包含有关谷胱甘肽S-转移酶（GST）的信息， 抗氧化剂 谷胱甘肽 肝。 谷胱甘肽在降解过程中被消耗 扑热息痛因此，对乙酰氨基酚的缺乏导致毒性增加。
  • Beta受体阻滞剂也可以引发哮喘发作！
  • H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂 （质子泵抑制剂，PPI；酸阻滞剂）–怀孕期间服用 胃灼热 使儿童患病的风险增加40％（H2受体拮抗剂）或30％（质子泵抑制剂）在生命的最初几年发展为支气管哮喘。 笔记： 泮托拉唑 和 雷贝拉唑 在怀孕期间禁用，并且 奥美拉唑 根据指导原则，仅应在仔细考虑风险收益后使用。

环境暴露–中毒（中毒）。

  • 过敏性支气管哮喘（过敏性哮喘）中的过敏原。 这些包括：
    • 吸入性过敏原：
      • 植物粉尘（花粉）
      • 动物过敏原（屋尘螨粪便，动物毛发，羽毛）：常年性（“全年”）过敏性哮喘的最常见原因是屋尘螨过敏和动物毛发过敏
      • 霉菌孢子
    • 食物过敏原
    • 职业性过敏原（见下文）
  • 职业接触（职业过敏原）：在某些职业人群中，哮喘病的发生频率更高，这是由于与过敏性，刺激性或有毒（有毒）物质的频繁接触。 这些是例如金属 盐 –铂，铬， 镍 -，木材和植物粉尘，工业化学品。 所谓的面包师哮喘，真菌性哮喘以及与异氰酸酯打交道的人通常也患有哮喘。
  • 空气污染物：留在空气中和污染的环境中（废气，颗粒物，一氧化二氮，烟雾，臭氧， 烟草 抽烟）。
    • 每增加1.05 µg / m1.03颗粒物（PM1.07），危险比为5（3至2.5） 浓度 和PM1.04浓度相应增加的1.03（1.04至10）
  • 潮湿的墙壁（霉菌；生命的第一年）。
  • 雷暴哮喘（墨尔本雷暴）–气象和遗传条件与我们呼吸的空气中高浓度过敏原的相互作用； 最常见于春季和夏季末，当空气中的花粉浓度很高时
  • 邻苯二甲酸盐（主要用作软质PVC的增塑剂）–可能 铅 引起儿童基因组的永久表观遗传变化，后来促进过敏性哮喘的发展。注意：邻苯二甲酸盐属于内分泌干扰物（同义词：异种激素），即使数量很少也会破坏。 健康 通过改变荷尔蒙系统。
  • 冷空气和雾
  • 反复接触触发性过敏原（例如，氯化的 水 in 游泳的 池）–例如，婴儿 游泳的 氯化的 水 在游泳池中增加过敏性鼻炎的风险（干草 发烧），并且，如果有倾向性的话，可能会增加支气管哮喘发作的频率。 其原因可能是 氯 化合物破坏了屏障 肺 上皮，使过敏原更容易渗透。 自1980年以来， 游泳的 池中最多可包含0.3至0.6 mg / l的游离水，以及0.2 mg / l的总和 氯 根据DIN标准，在6.5至7.6的pH范围内。
  • 家用喷雾剂–明确的剂量反应关系：在每周至少使用一次家用喷雾剂的个体中，哮喘的风险是不使用这种喷雾剂的参与者的一半。 每周使用四次家用喷雾剂已经使患哮喘的风险加倍！
  • 清洁产品在生命的最初几年，尤其是如果它们包含香料，尤其是类似哮喘的呼吸道症状（“喘息”），更常被诊断出患有哮喘病（相对于很少使用的家庭）。