脂肪肝（脂肪变性肝）：原因

发病机制（疾病发展）

通常情况下， 肝 包含少于5％的脂肪。 供应增加 甘油三酯 （中性脂肪）导致它们中更多的被储存在 肝 (脂肪肝 疾病）。 如果一半以上的肝细胞（肝 细胞）中含有脂肪滴，这称为 脂肪肝，导致轻度至中度肝肿大（肝脏肿大）。 可以区分大泡性脂肪变性和微泡性脂肪变性。 这描述了肝细胞中脂肪滴的大小。 大囊泡型脂肪变性是由合成和/或转运之间的差异引起的 血脂 从肝细胞。 微囊性脂肪变性被认为是大囊性脂肪变性的可能前兆。 据了解，这是由于严重的肝细胞损害所致，因为该细胞的β-氧化受损 脂肪酸 （脂肪酸氧化降解为乙酰辅酶A）。 此外，不含酒精 脂肪肝 （NAFL； NAFLE； NAFLD，“非酒精性脂肪肝疾病”）与继发性脂肪变性有所区别（见下文）。 还描述了肝脂肪变性的隐源形式，无法可靠地归因于已知原因。 脂肪细胞在脂肪肝的发病机理中起着重要作用， 铁及 胰岛素. 铁 可能会限制保护性激素ApoE的可用性。 这种激素在脂肪调节中起着重要作用， 胰岛素 抵抗性。 脂肪变性肝可能还伴有炎症（脂肪肝 肝炎）。 除其他事项外，肠道微生物组（肠道微生物组；细菌代谢失调/失衡） 肠道菌群）被认为是造成这种情况的原因，它也可能激活肠壁的炎症细胞。 酶 来自GTPases的组在肝脂肪变性的发展中也起着至关重要的作用（见下文“遗传负担”）。 它们的主要功能是肝细胞内脂肪滴的自噬（在细胞中分解并利用其自身成分的过程）。 它们与能够使脂肪降解的蛋白质（ATGL）结合-只有这样才能导致自噬体的形成。 这与溶酶体融合-脂肪的酶促降解 分子 发生。

非酒精性脂肪肝的病因（原因）

传记原因

• 遗传负担：
  • NAFLD患者的家庭经常包含其他NAFLD家庭成员（家族聚类）
  • 双胞胎研究表明，NASH在同卵双胞胎（同卵双胞胎）与同卵双胞胎（异卵双胞胎）中成簇
  • 由于特定原因导致GTPases缺乏 基因 突变。
  • 遗传风险取决于基因多态性：
    • 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
      • 基因：PNPLA3
      • SNP：基因PNPLA738409中的rs3
        • 等位基因星座：CC（3.2倍；酒精性脂肪肝风险增加；肝脂肪增加）
        • 等位基因星座：CG（1.79倍；肝脂肪增加，有酒精性脂肪肝的危险）。
        • 等位基因星座：GG（脂肪肝的低风险）。
• 种族–拉丁美洲人比非裔美国人更容易受到影响。 在种族风险方面，白种人处于中间位置。

行为原因

• 营养学
  • 热量摄入过多，尤其是如果 饮食 高在 碳水化合物 （特别 葡萄糖, 果糖和蔗糖； 例如，还食用含糖和果糖的软饮料）
    • 预订量显著增长, 果糖 摄入被认为是非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的独立危险因素。 果糖 由于果糖诱导的ATP耗竭（能量存储耗竭），因此摄入可能会促进肝部炎症（肝脏中的慢性炎症）。
  • 动物蛋白过多–研究表明，尤其是对于 超重，以 饮食 动物蛋白含量高会增加非酒精性脂肪肝的风险。
  • 快速减肥
  • 饥饿期间脂肪肝的发展是由于高碳水化合物饮食（kwashiorkor）中缺乏蛋白质（蛋白质缺乏）
• 兴奋剂消费
  • 酒精 （女性：≥10 g / d，男性：≥20 g / d）; 为了区分非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）与酒精性脂肪肝（AFL; ALD）或混合形式，女性每日酒精摄入量不得超过10克，男性每天不得超过20克。 每天较高的酒精摄入量不能安全地排除酒精性脂肪肝
  • 烟草（吸烟）
• 体力活动
  • 缺乏运动
  • >每天坐着10个小时以上，无论进行多少运动（可能是由于热量摄入较高）。
• 超重 （BMI≥25; 肥胖）; 患病率（疾病发生率）：30-100％。
• Android人体脂肪分布，即腹部/内脏，躯干，中央体脂肪（苹果型）–测量腰围时出现高腰围或腰臀比（THQ；腰臀比（WHR））根据国际糖尿病联合会（IDF，2005）的指导标准，以下标准值适用：
  • 男子<94厘米
  • 女性<80厘米

  德国人 肥胖 社会学会在2006年发布了一些较为温和的腰围数字：男性<102 cm，女性<88 cm。

与疾病相关的原因（=代谢 风险因素).

• 慢性胰腺炎（胰腺发炎).
• 溃疡性结肠炎 –慢性发作性炎症 结肠.
• II型糖尿病
• 心力衰竭（心脏功能不全）
• 高脂血症 （脂质代谢紊乱）（甘油三酸酯增加而减少 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇水平).
• 高血压（高血压）
• 胰岛素 抵抗力（内源性胰岛素对靶器官骨骼肌，脂肪组织和肝脏的有效性降低）→胰岛素和 葡萄糖 水平↑→缺乏脂解抑制→释放游离 脂肪酸 （FFS）（来自脂肪组织和肌肉细胞）↑→从头开始脂肪形成（“新脂肪形成”）在肝脏↑（=脂肪变性肝的第一步）。
• 代谢综合征 –症状组合的临床名称 肥胖 (超重), 高血压 (高血压），提升 禁食 葡萄糖 （禁食 糖) 以及 空腹胰岛素 血清水平（胰岛素抵抗）和血脂异常（VLDL升高 甘油三酯，降低 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇）。 此外，通常还可以检测到凝血障碍（凝血倾向增加）和血栓栓塞风险增加
• 库欣病 –那些疾病 铅 到皮质醇过多症（皮质醇过多症；过量 皮质醇).
• 多囊卵巢综合征 （PCO综合征）–以荷尔蒙功能障碍为特征的症状复合体 卵巢 （卵巢）。
• 牛皮癣（牛皮癣）
• 亚临床炎症 （英文“无声炎症”）–永久性全身性炎症（影响整个生物体的炎症），无临床症状。

微囊脂肪变性

原因

• 怀孕

继发性肝脂肪变性的病因（改编自）

传记原因

• 遗传负担
  • 遗传病
    • 威尔逊病（铜 贮藏病）–常染色体隐性遗传病，其中一种或多种 基因 突变破坏 铜 肝脏中的新陈代谢。

行为原因

• 营养学
  • 营养不良
  • 合计 肠胃外营养 –输液程序，其中通过血管系统为患者提供所有必要的大量和微量营养素（肠旁=肠旁）； 这 消化道 在此过程中被完全绕过。

疾病相关原因

• 妊娠急性脂肪肝
• 肠道疾病
  • 炎性肠病（IBD）。
  • 乳糜泻 (面筋引起的肠病）。
• HELLP综合征 （H =溶血/溶出度 红细胞 （红 血液 细胞）在血液中），EL =肝脏升高 酶 （肝酶增加），LP =低 血小板 (血小板减少症 /减少血小板）–特殊形式 先兆子痫，与 血球计数 改变并可能危及生命的课程/妊娠并发症 高血压.
• 肝炎 C（V. a。基因型3）[巨泡性肝细胞脂肪变性]
• 牙买加 呕吐 疾病-食用未成熟的李子后发生。
• 短肠综合征–手术切除（切除）或先天性小肠大部分缺失所致的临床表现
• 代谢紊乱
  • Abetalipoproteinemia（罕见，常染色体隐性遗传的脂质代谢紊乱）。
  • 胆固醇 储存疾病（CESD）。
  • 家族性高脂血症
  • 糖原
  • 遗传性果糖不耐症
  • 低血脂蛋白血症
  • 卵磷脂 胆固醇 酰基转移酶缺乏症（LCAT缺乏症；细胞外胆固醇代谢的罕见，常染色体隐性酶缺乏症）。
  • LCAT缺乏症
  • 脂肪营养不良
  • 威尔逊氏病（铜贮积病）
  • 韦伯-克里斯蒂安综合症
• 雷氏综合症–幼儿病毒性感染后伴发的脂肪性肝炎（脂肪肝发炎）的急性脑病（大脑的病理变化）； 在以前的疾病消退后平均一周发生

药物治疗（大血管性脂肪肝疾病）。

• 胺碘酮
• 抗逆转录病毒药物（ART）
• 钙拮抗剂
• 激素
  • 类固醇–糖皮质激素
  • 合成雌激素
  • 他莫昔芬
• 尼武单抗 （检查点抑制剂用作抗多种肿瘤的药物）。
• 维生素A （有毒浓度*）。
• 止细胞药–甲氨蝶呤[化学疗法相关性脂肪性肝炎（CASH）]

* 一般来说， 维生素A 长期服用超过建议每日允许量10 – 8,000-10,000微克或每天25,000-33,000 IU的维生素会导致中毒。 药物（微血管脂肪 酸中毒).

• 乙酰水杨酸 （作为一个）。
• MDMA（苯丙胺）
• 丙戊酸
• 四环素
• 核苷类似物
• 地高辛
• 司他夫定
• 丙戊酸

环境污染–中毒（中毒）。

• 锑
• 钡盐
• 硼酸盐
• 铬酸盐
• 铜
• 磷
• 石化产品–矿物油等

其他名称

• 肠道微生物组的组成？