痛风（高尿酸血症）：原因

发病机制（疾病发展）

尿酸 代表嘌呤分解的最终产物 肝 和肠子。 大约 700 毫克 尿酸 每天形成。 嘌呤与食物一起摄入。 富含嘌呤的食物是具有高比例的细胞，因此具有细胞核物质的食物。 这些包括肉和香肠，内脏，鱼， 皮肤 家禽和豆类。 水果和蔬菜的嘌呤含量低，蛋白质来源如 牛奶，奶酪和 鸡蛋 不含嘌呤。摄入含嘌呤的食物后， 尿酸 营业额增加了100-400倍。 10% 的尿酸被排出体外，90% 用于从头合成嘌呤核苷酸。 20-30％的尿酸通过肠道排泄，70-80％的肾脏通过肾脏排泄（肾脏尿酸排泄）。 根据原因，可区分以下几种形式的高尿酸血症：

  • 原发性家族性高尿酸血症（特发性或家族性高尿酸血症）：
    • 尿酸合成增加 酸 在定义的酶缺陷（例如，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺陷；简称HGPRTase）存在的情况下<1％。
    • 肾尿酸排泄障碍– 99％的病例； 似乎是多基因遗传的，并且很常见（富裕病）。
  • 继发性高尿酸血症–因以下原因获得：
    • 肾尿酸排泄减少：例如慢性 肾功能衰竭.
    • 尿酸形成增加：例如，血纤维蛋白（造血系统恶性疾病（如白血病）的统称）或饮食中嘌呤摄入过多（肉，豆类）。

尿酸盐沉淀发生在血清上 浓度 > 6.4 mg / dl（在37°C和 血液 pH值为7.4），这被认为是尿酸的溶解度极限。 这主要发生在肌营养不良的组织（骨骼， 软骨， 联合的 胶囊，韧带，视力）。 然而，尿酸盐沉积也发生在滑囊中（滑囊炎), 皮肤 （痛风石）和肌肉。 痛风 不仅仅是单关节疾病（单关节炎/关节发炎） tar趾关节）。 沉淀的尿酸晶体被吞噬（“吞噬”）并激活细胞中的多蛋白复合物炎症小体。 胱天蛋白酶（组 cysteine 切割靶标的蛋白酶 蛋白质 在天冬氨酸的肽键 C 端）形成响应，pro-interleukin-1 产生 interleukin-1-beta（IL-1β；算作促炎细胞因子）。 因此， 痛风 是一种自身炎症性疾病（具有增强的炎症活性的疾病）。 有关“吸收 和嘌呤的代谢”，请参见下文 营养医学/ Purines。

病因（原因）

传记原因

  • 遗传负担
    • 遗传缺陷导致尿酸产量增加[发生率低于病例的1％]：
      • 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）的缺陷。
      • Lesch-Nyhan综合征（LNS；同义词： 高尿酸血症 综合症尿毒症）–风湿性的X连锁隐性遗传代谢疾病（嘌呤代谢紊乱）。
      • 磷酸核糖焦磷酸合成酶过度活跃（PRPP）–嘌呤代谢的X连锁遗传性疾病，嘌呤核苷酸和尿酸的合成增加。
      • 糖原贮积病–具有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传的一组疾病，其中存储在人体组织中的糖原不能降解或转化为葡萄糖，或者只能不完全降解
    • 由遗传决定的肾小管中主动分泌过程性能的局限性，酶缺陷导致尿酸肾排泄的紊乱：
      • 根据全基因组关联研究（GWAS），尿酸浓度被认为是由遗传因素决定的25％至60％
      • 基因 的变体 果糖 转运蛋白基因SLC2A9（约5％）。
      • ABCG2 转运蛋白中的基因变异（SNP：Rs2231142，也称为 Q141K）：
        • 等位基因星座：AA（引起高尿酸血症/痛风；与野生型（CC）相比，尿酸运输减少了53％）；
        • 等位基因星座：AC（增加 高尿酸血症 风险降低1.74倍）。

        10% 的痛风病例是由 A 等位基因引起的

    • 如果一位父母受到影响，则自己的风险会增加到25％。
    • 遗传病
      • Bartter综合征–非常罕见的遗传代谢疾病，具有常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传； 肾小管运输缺陷 蛋白质; 醛固酮增多症（与高脂血症的分泌增加有关的疾病状态 醛固酮), 低血钾症 (钾 缺乏）和低血压（低 血液 压力）。
      • 多囊性 肾 疾病-由于肾脏内有多个囊肿（充满液体的空腔）而导致的肾脏疾病。
        • 部分具有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传（见下文） 囊性肾病).
  • 激素因素– 绝经 （绝经）。

行为原因

  • 营养学
    • 饮食中嘌呤的摄入量增加，例如，由于过多食用肉类（尤其是内脏）
    • 糖 替代品 山梨醇, 木糖醇 和 果糖 高剂量–饮用软饮料和果糖的相关摄入量较高，会增加罹患果糖的风险 高尿酸血症 or 痛风.
    • 含果糖的饮料（果糖加糖的软饮料，甚至橙汁）导致高尿酸血症的风险增加。
      • 喝了一个的女人 果糖- 每天含糖饮料：1.74 倍的风险； ≥2 眼镜：2.39倍风险
      • 每天喝一种含果糖饮料的男人：风险为1.45倍； ≥ 2 眼镜：1.85倍风险
    • 高脂饮食
    • 摄入：土豆，家禽，汽水和肉（牛肉，猪肉或羊肉）。
    • 禁食 →肾脏排泄的尿酸减少。
    • 维生素A-丰富 饮食 或者，如有必要， 维生素A 通过过量 补品.
    • 微量营养素缺乏症（重要物质）–请参阅微量营养素的预防措施。
  • 兴奋剂消费
    • 酒精 （滥用），尤其是啤酒（也包括无酒精啤酒）； 葡萄酒; 白酒（女人：> 40克/天；男人：> 60克/天）。
  • 超重 （BMI≥25; 肥胖).

与疾病相关的原因（继发性高尿酸血症）。

  • 尿酸肾脏排泄减少
  • 由于细胞更新或细胞腐烂增加了嘌呤的释放，从而增加了尿酸的形成。
    • 成血糖（造血系统恶性疾病的统称，例如白血病，真性红细胞增多症）。
    • 溶血性疾病–与溶血相关的血液疾病（红细胞溶解）。
    • 淋巴增生性疾病
    • 恶性肿瘤（癌症）
    • 骨髓增生性肿瘤（MPN）（以前：慢性骨髓增生性疾病（CMPE））：例如慢性髓样 白血病）–血液形成器官的恶性疾病。
    • 肿瘤溶解综合征–威胁生命 流程条件 可能会在肿瘤快速消退期间发生（通常在化学疗法下）。
  • 由于嘌呤合成增加，导致尿酸形成增加。
    • 糖原病-糖原贮积病-I，III，V和VII型。
  • 高尿酸血症相关疾病：
    • 肢端肥大症 – 身体末端四肢或肢端的荷尔蒙增加。
    • 中风（中风）
    • 动脉高血压（高血压）
    • 糖尿病 尿崩症–疾病 加氢 代谢障碍导致极高的尿排泄（多尿； 5-25升/天） 浓度 肾脏的能力。
    • 受损的 葡萄糖 容忍 糖尿病 的。
    • 葡萄糖6磷酸酶缺乏症
    • 高钙血症（钙过多）
    • 高胆固醇血症– Fredrickson II型
    • 甲状旁腺功能亢进 （甲状旁腺机能亢进）。
    • 高甘油三酯血症 - 增加 甘油三酯 （血脂）。
    • 代谢综合征 –症状组合的临床名称 肥胖 (超重), 高血压 (高血压），提升 禁食 葡萄糖 （禁食 糖) 以及 空腹胰岛素 血清水平（胰岛素抵抗）和血脂异常（VLDL升高 甘油三酯，降低 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇）。 此外，通常可以检测到凝血障碍（血栓形成趋势增加），并增加了血栓栓塞的风险。
    • 心肌梗塞（心脏病发作）
    • 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 （OAS;特征在于睡眠期间上呼吸道阻塞（变窄）或完全关闭;最常见的睡眠呼吸暂停形式（停止呼吸暂停） 呼吸 在睡眠期间））– OSA诊断后5.8年，有4.9％的受试者发育 关节炎 尿/痛风相关的关节炎症（痛风），非OSA组为2.6％； 该关联在正常的受试者中最明显 身体质量指数 （危险比：诊断后2.02-1.13年为3.62（1-2））。
    • 多球症–红细胞（RBC）数量增加，超过正常水平。
    • 牛皮癣（牛皮癣）
    • 呼吸 酸中毒 （呼吸酸度过高）。
    • 结节病 （同义词：Boeck病； Schaumann-Besnier病）–全身性疾病 结缔组织 肉芽肿 形成（皮肤，肺和 淋巴 节点）。
    • 21三体（唐氏综合征）–遗传性疾病多半零星发生； 其中整个第21条染色体或部分染色体以一式三份（三体性）存在（发生情况多为零星）。 除了被认为是该综合征典型的身体特征之外，受影响人的认知能力通常也会受损。

药物治疗

放射治疗

  • 辐射（放疗）–通常伴随着更多的坏死溶解（组织破坏）。

环境污染–中毒（中毒）。

  • 铍
  • 铅 –铅肾病（铅中毒引起的肾脏疾病）。