发病机制（疾病发展）
结直肠癌 (CRC) 在发病机制上可分为三类：
前体病变是胃肠道（胃肠道）的腺瘤（IEN），经过不同的时间间隔（数月至数年）可发展为腺癌。 根据世界卫生组织，腺瘤分为低级别（LGIEN = 低级别上皮内瘤变）和高级别（HGIEN = 高级别上皮内瘤变）两种形式。 在组织学上，腺瘤根据以下生长模式细分：
- 管状腺瘤具有 >80% 的管状树型（所有腺瘤的 70-80% 和大约 90% 的腺瘤 <1 cm）。
- 绒毛腺瘤（> 80 % 绒毛结构）或管状绒毛腺瘤（20-80 % 绒毛部分）腺瘤（总共约占所有腺瘤的 20 %）。
除了腺瘤-癌序列之外，还存在其他散发性癌变的途径：
- 锯齿状癌变（前体病变：“无柄锯齿状腺瘤（SSA）” [通常> 5 mm，平坦隆起，位于右侧 结肠]注：SSA相对难以在内窥镜下检测； 因此，可能是所谓的间隔癌的主要原因。
- 混合类型结合了其他两种致癌途径的分子遗传学特征[前体病变：“传统锯齿状腺瘤（TSA）”或绒毛状腺瘤]。
多年来，大多数结直肠癌起源于腺瘤——所谓的腺瘤-癌序列。 突变的积累（遗传物质的变化）是负责任的。 腺瘤高峰出现在癌发病前大约 10 年。 随着腺瘤大小的增加，发生浸润性癌的风险也会增加。 的原因 基因 通常无法准确识别最终导致正常肠粘膜细胞转变为癌细胞的改变。 这是一个多因素的事件。 家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的特点是存在无数 息肉 在肠子里。 这些在 FAP 中退化到 100%（= 专性癌前病变），通常已经从 15 岁开始！ 每 1 人中就有 10,000 人受到这种疾病的影响。 开始 大肠癌筛查 如： 结肠镜检查 已经从 10 岁开始。MUTYH 相关息肉病 (MAP) 是最重要的 鉴别诊断 的 FAP。 表型通常与 AFAP 相同； MAP 还具有非常高的终生 CRC 风险。 然而，由于常染色体隐性遗传，患者和杂合子携带者的孩子患病风险很低。 通常只能通过分子遗传学检测进行诊断。 在有未确诊的 HNPCC（遗传性非息肉病性结直肠癌）倾向的人群中 癌症，也称为“林奇综合症“; 见下文），患结直肠癌的风险超过 80%。 然而，这种风险不能通过腺瘤发生率的增加来检测—— 结肠 HNPCC 中的癌不发生在腺瘤的基部或 息肉. 由于这个事实，需要一个强化的筛选程序。 在大多数情况下，只有当年龄较小的亲属也有或曾经有过这种倾向时，才会怀疑这种倾向。 结肠 癌。 注意：家族聚集并不总是等同于遗传风险。 在 CRC 风险的病例对照研究中，家族史和遗传风险测试在预测中相互补充。 令一般最初惊讶的是，具有阳性家族史的患者和具有高遗传风险评分的患者之间几乎没有重叠。 遗传风险评分升高且其他家庭成员患有结直肠癌的患者 癌症 CRC 的风险增加了 6 倍。 微生物组和结肠癌
伴随宏基因组分析显示一些肠道 菌 （包括具核梭杆菌）产生更多的 分子 这可能是致癌的原因。可以证明“遗传特征”，用它 肠道菌群 of 癌症 可以很好地区分患者和健康人：结合敏感性和特异性的极限优化曲线 (AUROC) 达到了 0.80（0.5 是偶然性，1.0 确定性。作者还从他们的结果中得出结论，增加产量的事实次要的 胆汁酸 来自 CRC 宏基因组的研究表明癌症相关疾病之间存在代谢联系 肠道 微生物和高脂肪、高肉 饮食. 肠道细菌 链球菌 没食子鱼gallolyticus (SGG) 可能代表 CRC 发展中的一个重要病因成分。 抗体 到 SGG 蛋白质 在一项研究中，在后来患上结直肠癌的参与者中发现的频率高于未患癌症的参与者。 HPV感染与肛门癌
In 肛门癌 （肛门癌），80% 到 85% 的病例是由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的。
病因（原因）
传记原因
- 遗传负担
- 在一项涉及近 4,450 名患者和 3,480 名健康对照的德国病例对照研究 DACHS 中，发现已知影响结直肠癌风险的 100 个单核苷酸多态性 (SNP) 仅解释了 10-23% 的结直肠癌风险，具体取决于计算方法; 这表明较大的残余风险可能是由于家庭学习生活方式的原因。
- 大肠癌患者的一级亲属：大肠癌风险是人群平均水平的1.7-2.0倍
- 兄弟姐妹的终生风险为 7%，是没有阳性家族史者的 1.7 倍； 同父异母兄弟相似（终生风险为 6%）
- 大肠癌患者的二级亲属：增加1.3倍
- 40 岁以下发病患者的亲属：风险最高（风险比 [HR]，2.53；95% 置信区间 [CI]，1.7-3.79）
- 遗传风险取决于基因多态性：
- 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
- 基因：AURKA、GATA3、SMAD7、TCF7L2。
- SNP：基因间区域中的rs4779584。
- 等位基因星座：CT（1.23倍）。
- 等位基因星座：TT（1.70倍）
- SNP：基因间区域中的rs6983267。
- 等位基因星座：GT（1.39倍）。
- 等位基因星座：GG（1.68倍）
- SNP：中的rs2273535 基因 奥卡。
- 等位基因星座：TT（1.5倍）。
- SNP：基因 GATA4143094 中的 rs3
- 等位基因星座：TT（因食用红肉而风险为 1.39 倍）。
- 等位基因星座：GT（因食用红肉而风险为 1.17 倍）。
- 等位基因星座：GG（低风险 结肠癌 来自红肉消费）。
- SNP：TCF7903146L7 基因中的 rs2。
- 等位基因星座：CT（1.12倍）。
- 等位基因星座：TT（1.25倍）
- SNP：SMAD4939827 基因中的 rs7。
- 等位基因星座：CT（0.86倍）。
- 等位基因星座：CC（0.73倍）
- 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
- 遗传病
- 家族性腺瘤性息肉病 (FAP); 腺瘤性息肉病（APC）基因突变； 常染色体显性； 特别是如果受影响的人在发病时年龄小于 50 岁！ 以及近亲是否患有其他癌症，例如乳腺癌（乳腺癌），卵巢癌（卵巢癌)，或子宫内膜癌 (子宫癌)息肉：腺瘤，> 100 至 > 1,000 个息肉； 10 岁的腺瘤和 20 岁的结直肠癌； 强制性癌前病变（变性风险相对较高）。
- HNPCC（英文“Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer”；遗传性非息肉病性结肠直肠癌； 林奇综合症; 大约每 500 人携带一个致病突变）常染色体显性遗传（DNA 修复的种系突变） 酶; 四个基因 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 之一显示突变）； 息肉：腺瘤，单个至> 30 个息肉； CRC 诊断的中位年龄 40 岁除了增加早期结直肠癌的风险外，突变携带者的子宫内膜和 卵巢癌.皮肤肿瘤如皮脂腺瘤也可能与 HNPCC 相关。 注意：在这种情况下，发生子宫内膜癌的中位风险约为 45 年。
- 其他息肉综合征：
- 常染色体显性遗传：Gardner 综合征、Peutz-Jeghers 综合征、家族性幼年性息肉病 (FJP)、Cowden 综合征、Turcot 综合征伴息肉病。
- 遗传性不明：增生性息肉病[遗传性胃肠道息肉病综合征约占所有结肠癌病例的 1%]
- 病史：
行为原因
- 营养学
- 大量食用红肉，即猪肉、牛肉、羊肉、小牛肉、羊肉、马、绵羊、山羊的肌肉
- 红肉按世界分类 健康管理 组织 (WHO) 认定为“可能对人类致癌”，即致癌物。肉类和香肠制品被归类为所谓的“确定的第 1 组致癌物”，因此与致癌物（癌症-造成）的影响 烟草 抽烟。 肉类产品包括通过腌制，腌制， 抽烟或发酵：香肠， 冷 切块，火腿，咸牛肉，生涩，风干牛肉，肉罐头。 每天食用50克加工肉（相当于两片香肠）会增加患上肉类的风险 结肠癌 减少18％，每天食用100克红肉减少17％。
- 其他研究表明 铁 与肉类一起摄入可能会增加风险，因为铁会促进体内有害亚硝基化合物的形成。 红肉或加工肉类的平均值更高 铁 含量高于家禽，因此本研究中其食用可能未影响大肠癌的风险。
- 对几项前瞻性队列研究的荟萃分析表明，牛肉和羊肉的肉类摄入量非常高，会增加患结直肠癌的风险。 猪肉与癌症风险增加无关。
- 化学诱导结肠癌（化学诱导）大鼠的研究 结肠癌）一致表明饮食 血红蛋白 （红 血液 色素）和红肉会促进肠内病变（组织损伤），成为癌（肿瘤）的前兆。 机制尚不清楚，但血红素 铁 对致癌（促癌）亚硝基化合物的内源（内源）形成以及对细胞毒性（细胞破坏）和基因毒性（遗传破坏）的形成具有催化（促进）作用 醛类 通过脂质过氧化作用（转化为 脂肪酸，产生自由基）。
- Hämeisen，但不是无机铁，促进 ROS 的产生（反应性 氧气 种、ROS）和 HCEC 和 CRC 细胞中的氧化性 DNA 损伤（HCEC = 人结肠上皮细胞/人结肠细胞；CRC = 结肠直肠癌/结肠和 直肠癌).
- 其他研究将动物蛋白描述为独立的危险因素。 随着高蛋白饮食，增加 蛋白质，肽和 尿素 进入结肠。 作为细菌代谢的终产物，形成了具有细胞毒性作用的铵离子。
- 鱼消耗太少； 鱼类消费与疾病风险之间呈负相关。
- 水果和蔬菜消费太少
- 杂环芳香族 胺 (HAA) – 它们仅在食物（尤其是肉类和鱼类）被加热 (> 150 °C) 时形成并且被认为是致癌的。 HAA 主要在地壳中发育。 肉越褐，形成的HAA就越多。 摄入大量 HAA 的人患结肠（大肠）息肉（腺瘤）的风险要高 50%，这通常是结肠癌（结肠癌）的癌前病变（前体）。
- 饮食 脂肪太丰富（饱和脂肪摄入过多） 脂肪酸 动物来源的多不饱和脂肪酸亚油酸（omega-6 脂肪酸），包含在红花、向日葵和 玉米 油）和低复杂 碳水化合物 和纤维。
- 微量营养素缺乏（重要物质）——包括供应不足 维生素 C 和 D， 钙 （钙结合启动子如 胆汁酸) 以及 硒; 请参阅微量营养素的预防。
- 大量食用红肉，即猪肉、牛肉、羊肉、小牛肉、羊肉、马、绵羊、山羊的肌肉
- 兴奋剂消费
- 酒精 （女性：> 20 克/天；男性：> 30 克/天）； ≥ 50 g/天的酒精会显着增加结直肠癌的死亡率（死亡率）。
- 烟草（吸烟）
- 体力活动
- 缺乏运动
- 每周超过 14 小时的电视消费作为缺乏身体活动的衡量标准会使结直肠癌的可能性增加近 70%，即使年龄小于 50 岁
- 高心肺 运动健身 （平均 13.0 MET ≈ 13 倍基础代谢率）在中年导致大肠癌死亡率降低 44%（大肠癌死亡率）
- “频繁”（风险高 24%）。
- 缺乏运动
- 心理社会状况
- 超重（BMI ≥ 25；肥胖）：
- Android体脂分布，即腹部/内脏、躯干、中央体脂肪（苹果型）——有高腰围或腰臀比（THQ；腰臀比（WHR））； 增加的腹部脂肪具有强烈的致动脉粥样硬化作用并促进炎症过程（“炎症过程”）根据国际糖尿病联合会（IDF，2005）的指南测量腰围时，适用以下标准值：
- 男子<94厘米
- 女性<80厘米
德国人 肥胖 社会学会在2006年发布了一些较为温和的腰围数字：男性<102 cm，女性<88 cm。
疾病相关原因
- 炎症性肠病 (IBD)——IBD 患者发生溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎和炎症后息肉会增加患结直肠癌的风险
- 溃疡性结肠炎
- 2型糖尿病
- 没有亲属患有结肠癌（结肠直肠癌）的糖尿病患者与家族性非糖尿病患者具有类似的高结肠直肠癌风险。
- 与一般人群相比，其一级亲属被诊断为结肠癌的糖尿病患者在 7 岁以下患上结肠直肠癌的风险增加了约 50 倍。
- 癌症，例如乳腺癌（乳腺癌），卵巢癌（卵巢癌）或子宫内膜癌（子宫癌).
- 克罗恩氏病–慢性炎症性肠病； 它通常在复发中进展，并可能影响整个消化道； 特征是肠粘膜（肠粘膜）的节段性影响，也就是说，可能会影响几个肠段，这些肠段被健康段隔开
- 乳糜泻 (面筋引起的肠病）– 慢性疾病 的 黏膜 的 小肠 （小肠 黏膜），其基于对谷物蛋白的超敏性 面筋.
实验室诊断–认为独立的实验室参数 风险因素.
药物
- 年龄在 20 至 39 岁之间接受了两个月或更长时间抗生素治疗的患者在进行结肠镜检查时患结肠息肉（肠息肉）的可能性要高出 36%。
手术
- 卵巢切除术（单侧或双侧）——卵巢切除术：显着标准化发病率 (SIR) 为 1.30（95% 置信区间为 1.26 至 1.35）：
- 15 至 29 岁：SIR 1.10； 0.97-1.23
- 年龄 40-49 岁：SIR 1.26-1.19-1.33)
最高风险：卵巢切除术后的前 4 年（SIR 1.66；1.51-1.81）； 双侧卵巢切除术：发生的可能性增加一倍 直肠癌 （直肠癌）与仅切除一个卵巢的女性相比（SIR 2.28；1.33-3.91）
环境暴露–中毒（中毒）。
