背景
人体具有多种代谢内源性和外源性物质的机制。 这些机制之一是 葡萄糖醛酸化，这主要发生在 肝。 在这个过程中 酶 来自UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）超家族的糖苷酸分子将UDP-葡糖醛酸酸中的一个葡糖醛酸分子转移至底物。 以对乙酰氨基酚为例， 醇, 酚类, 羧酸, 胺 和 硫醇 被接受为反应的底物。 除了内源性底物如 胆红素, 胆汁 酸, 甲状腺素，类固醇和 维生素，许多药剂也被葡萄糖醛酸化。 这种代谢反应的目的是使底物失活并使它们 水可溶的，以便它们可以被更好地排泄 肝 和 肾.
症状
默伦克拉克病 （同义词：吉尔伯特综合症）是一种轻度的未结合的高胆红素血症，发生在3％至10％的人群中。 它表现为升高 血液 胆红素 水平，并可能导致 黄胆症 泛黄 皮肤 和眼睛，可以在诊断之前极大地惊动受影响的个人和家庭成员。 与严重的克里格勒·纳杰尔综合征不同， 默伦克拉克病 在大多数出版物中被描述为良性，无症状且无并发症。 但是，该综合症还归因于许多非特定的主诉，例如 疲劳，情绪障碍，消化系统疾病， 头痛 ，下 腹痛，这可能会影响受影响个人的生活质量。 因此，在个别情况下，它可能不会像通常认为的那样无害。 我们不知道这些症状与疾病之间的关系已经科学地建立了。
原因
吉尔伯特综合征的原因是UDP-葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1的酶活性降低。 这导致不足 葡萄糖醛酸化 血红素降解产物 胆红素 并通过减少排泄 胆汁。 结果是增加了胆红素的浓度 血液 在某些情况下， 黄胆症。 在这种情况下，未结合的（所谓的间接）胆红素增加。 UGT1A1是唯一结合胆红素的同工酶。 胆红素浓度可能会在 禁食， 体力活动， 应力，疾病和 经期，因此增加 黄胆症。 胆红素是血红素的分解产物，主要在红色分解过程中产生 血液 细胞。 肌肉中的肌红蛋白和一些 酶 也含有血红素。 该综合征的更深层次原因是该基因的变异。 最著名的是变异体，其中在启动子中插入了两个额外的核苷酸TA。 这导致转录减少了70％。 此外，其他遗传或后天因素也可能起作用。
鉴别诊断
最重要的诊断标准是血清胆红素升高，这通常是在手术期间偶然发现的。 验血。 许多 肝 疾病可能导致黄疸，必须在诊断时排除。
药学意义
因为药物也通过UGT1A1偶联和灭活，所以如果抑制降解，则血浆浓度会增加。 如果这是重要的新陈代谢途径， 不利影响 可能的结果。 但是，该现象尚未得到充分研究。 UGT1A1的底物包括，例如 阿托伐他汀, 丁丙诺啡, 雌二醇, 炔雌醇, 吉非贝齐, 布洛芬, 茚地那韦，是 伊立替康, 酮洛芬及 辛伐他汀. 扑热息痛 根据药物资料，该药物是吉尔伯特综合症的禁忌症，因为肝脏毒性代谢产物NAPQI可能由于缺乏而更频繁地形成 葡萄糖醛酸化。 但是，临床相关性存在争议。 另一方面，细胞生长抑制药和前药的毒性是相对无可争议的。 伊立替康 由于主要代谢产物SN-38被葡萄糖醛酸糖化为无毒代谢产物，因此吉尔伯特综合征患者的TNF-α升高。 这 剂量 必须减少和监测血球计数。 伊立替康 被批准用于转移治疗 结肠 癌症。 很少被葡萄糖醛酸激活而不是被灭活的药物。 在这种情况下，由于活性代谢物未充分形成，因此理论上预期效果会减弱。由于诱变的异种生物也通过葡萄糖醛酸化作用而被解毒，因此生物体可能会更多地暴露于它们。 最后，已显示出抑制UGT1A1活性的药物，例如HIV蛋白酶抑制剂 阿扎那韦 和 茚地那韦，可以加剧甚至诱发高胆红素血症。
药物治疗
通常，不开任何处方，因为 流程条件 被认为是良性的。 提到的触发器（禁食， 锻炼， 应力）可能会受到部分影响。 可以考虑将酶诱导剂用于药物治疗。 定期服用 剂量 of 苯巴比妥 降低高胆红素血症（每日剂量50-150 mg，超标）。 利福平 可能也合适，并且已经在两名患者的小型研究中成功使用。 然而， 不利影响 双方代理商都必须期望他们，而且他们很少开处方。 两者只有在服用后才有效。 我们认为，这些代理商太多 不利影响 被考虑进行治疗。 类黄酮白蛋白（5,7，1-二羟基黄酮）可以在体外诱导UGT1AXNUMX，但其在体内的相关性尚存争议。 据报道，在 西番莲 药草等，并作为食品出售 补充 在某些国家。 原则上，应该有可能用合成剂或天然产物选择性诱导UGT1A1，从而减少高胆红素血症，而几乎没有不良影响。 在该适应症中，这种药物尚不能商业获得。
琐事
Gilbert和Lereboullet在1901年描述了这一现象，并在1939年再次描述了这种现象。在德国文学中，这种现象通常被称为Meulengracht病，但在英语国家中通常被称为Gilbert综合征。
