COVID-19：药物治疗

治疗目标

  • 症状缓解
  • 治疗并发症和呼吸功能不全（不足 呼吸 导致气体交换不足）。
  • 防止感染扩散

治疗建议

  • 根据当前的指南“在医院中患有严重急性呼吸道感染（SARI）的成年和儿科患者的疑似nCoV感染”治疗[准则：WHO]。
  • 有症状的 治疗：包括酸碱 平衡 和 电解质 (血液 盐) 平衡.
  • 抗病毒药物 治疗：目前尚无特定的抗病毒治疗方法（请参阅下面的“其他说明/可能的治疗方法”）。
  • 皮质类固醇：
    • 地塞米松 （6 mg / d静脉内或口服10天）：类固醇治疗可降低重症患者的死亡风险 Covid-19 （元分析）。
  • 预防血栓形成
    • 低分子量肝素 （LMWH）在所有因以下原因住院的患者中的预防剂量 Covid-19 （由于肺血管微血栓形成）[指南：2]。抗凝剂可能 铅 为了更好地生存 Covid-19 患者：机械通气患者的死亡率为29.1％，而未进行抗凝的机械通气患者的死亡率为62.7％。 意义：对患者数据进行回顾性分析。同样，接受抗凝治疗的COVID-19患者的血凝率明显降低。 插管法 和死亡。 皮下低分子预防性抗凝治疗 肝素 （NMH）就足够了。 怀孕：所有怀疑或确诊COVID-19疾病的孕妇均应接受低分子量治疗 肝素。 出院后应继续至少十天进行预防。
  • 细胞因子释放综合征（CRS）。
  • 伴随疾病
  • 强化治疗（请参见下面的“进一步治疗”）。

进一步说明

  • 可能的治疗方法：
    • 乙酰水杨酸 （ASA）与“低 剂量” ASA（81 mg）：需要机械治疗的患者 通风 减少了重症监护病房的频率（35.7比48.4％），减少了重症监护病房的转移频率（38.8比51.0％），死亡风险降低了47％（调整后的危险比0.53； 0.31至0.90）。
    • 稳压器 （蛋白酶抑制剂组的活性成分）：与ACE2受体结合。
    • 秋水仙碱 –在一项较小的随机试验中，COVID-19患者的康复加快了； 作者建议秋水仙碱对病程较重的患者可能有益。
    • 伊维菌素 （抗寄生虫药；单次口服 管理 （每公斤体重200微克伊维菌素）：活性成分是体外抑制引起COVID-19的病毒的抑制剂。
    • 抗抑郁药（选择性XNUMX-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI））
      • 氟西汀 属于FIASMA（酸性鞘磷脂酶的功能抑制剂）类别：抑制FIASMA的摄取 SARS-COV-2 病毒 进入细胞培养以及进一步传播。
      • 成人有症状COVID-19感染的门诊患者 氟伏沙明 （3 x 100 mg / d，持续15天）与15天相比，临床恶化的可能性较小 安慰剂 在一项随机的“远程”试验中。作者指出， 氟伏沙明与其他人不同 抗抑郁药 在SSNRI组中，不会导致ECG的QT延长。
    • 糖皮质激素：
      • 地塞米松 （6 mg / d静脉内或口服10天）可降低通气患者的死亡率（死亡率）； 这比标准疗法低了三分之一； 预防死亡所需的治疗数（NNT） 地塞米松 对于通气患者为8，对于所有COVID-25住院患者为19。
      • 对7项随机试验的荟萃分析表明， 糖皮质激素 结论：根据循证标准，糖皮质激素是重度感染COVID-36患者标准疗法的一部分，糖皮质激素是该疗法的一部分。
      • 注意：德国呼吸内科学会。 （DGP）建议在未使用COVID-19的患者中建议不要使用地塞米松 通风 要求[准则：DGP立场文件]。
    • 单克隆抗体：
      • 最初的实验室实验表明，抗体47D11能够通过以下方式预防细胞感染： SARS-COV-2.
      • Acalabrutinib（单克隆抗体;第二代BTK抑制剂：蛋白类别 激酶抑制剂 或抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK）的酪氨酸激酶抑制剂）减弱了细胞因子风暴（可能危及生命） 免疫系统 脱轨）在开放标签的研究中（氧气 管理 8位患者中有11位被省略）。 细胞因子风暴是COVID-19患者的常见并发症。
      • Bamlanivimab（LY-CoV555）已获得紧急批准； 等待进一步的结果。
      • 鲁索利替尼 （单克隆抗体；酪氨酸激酶抑制剂）：鲁索替尼不仅减少了ARDS相关的炎症 血液 细胞因子水平，例如IL-6和急性期蛋白 铁蛋白，但也与呼吸和心脏的快速改善以及临床稳定有关。 局限性：单例！
      • 托珠单抗 （单克隆抗体;阻断白介素6受体）; 适应症：细胞因子释放综合征（CRS）； 第三阶段的审判正在进行中。
        • 在一项针对25位患者的小型回顾性研究中， 托珠单抗 与严重COVID-19的患者的影像学改善和通气支持需求减少相关。
        • 179名患者接受了 托珠单抗 抗体：Horovitz比值（PaO2 / FiO2;氧合指数; 肺 用来描述肺损伤严重程度的功能参数（用于描述肺损伤的程度）已经由托西珠单抗治疗的患者降低至169 mmHg，而比较组（未接受tocilizumab的患者）已降至277 mmHg。 死亡率（死亡率）为7％（13例患者），仅为比较组的1/3，后者为73名患者中的365例（20％）死亡。
      • 两种Regeneron单克隆抗体的组合 抗体 （REGN10933和REGN10987）：一项随机，双盲试验在第7天之前降低了病毒载量； REGN-COV7治疗后，基线病毒水平逐渐升高的患者在第2天的病毒载量相应降低得更多。
    • 恢复期血清（血浆治疗； 血液 从感染了传染病的人身上获得的血清）。
      • 在5例确诊为2019年冠状病毒病（COVID-19）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的重症患者的初步非对照病例系列中， 管理 含中和的恢复期血清 抗体 其次是他们的临床表现得到改善 流程条件.
      • 在39例患者的一系列治疗中，他们康复的频率更高； 只有7例患者（18％）的临床表现恶化 流程条件 到第14天，在对照组中，这种情况在24.3％的患者中恶化了。
      • 一个主要中心的经验表明，血浆疗法仅在疾病的早期阶段是成功的：入院72小时内接受治疗的患者存活下来的机会增加了3倍以上。
    • 病毒抑制剂
      • Favipiravir（抗病毒药，用于口服治疗各种RNA病毒的感染；日文版remdesivir；用作治疗流感的储备剂）：
        • 轻症患者：87.8天后临床改善率为14％； 5.1％的患者死于COVID-19。
        • 中病患者：改善率为84.5％； 死亡率（死亡率）为12.7
        • 重症患者：改善60.3％； 死亡率是31.7

        局限性：缺乏比较组

      • 利巴韦林 （鸟苷类似物和RNA合成抑制剂）：也可能抑制RdRp； 相同的 索非布韦 （聚合酶抑制剂）。
      • 14天三合一400毫克 洛匹那韦 / 100毫克 利托那韦 （每12小时），400毫克 利巴韦林 （每12小时）和3剂 干扰素 隔天的beta-1b与 洛匹那韦 400毫克/ 利托那韦 每100小时12毫克，持续14天。 组合组的中位住院天数为9天，而对照组为14.5天。 这些患者的事后亚组比较显示，在症状发作后不到7天开始治疗的患者具有更好的临床和病毒学结局。
  • 没有治疗成功：
    • 羟氯喹*
      • 一项较小的随机试验发现有证据显示20例轻度患Covic 19的患者有疗效： 羟氯喹 5天。 10天后，有14位患者（70％）没有病毒，包括所有也接受过病毒治疗的患者 阿奇霉素*。 31例患者中有80.6例（2％）在第二次CT扫描中表现出改善，而对照组中17例中有31例（54.8％）有所改善。
      • 一项临床试验被中止：1,200 mg / d的超高剂量 氯喹 导致归因于QTC时间延长而导致的致命致命事件聚集，而病毒载量却没有下降。 注意：所有患者也接受了 头孢曲松 和 阿奇霉素 作为护理标准。
      • 在这项针对接受covid-19住院治疗的患者的观察性研究中， 羟氯喹 给药（第600天1毫克，第400天每天5毫克，中位数XNUMX天）与大幅降低或增加复合终点风险无关 插管法 或1,376例患者死亡。
      • 羟氯喹 在世卫组织研究中没有影响。
    • 洛匹那韦 /利托那韦 （HIV蛋白酶抑制剂）不能加速病毒传播 消除 一项在武汉某诊所进行的重症COVID-19患者的开放标签研究中，发现或降低患者的发病率（疾病发病率）和死亡率（死亡率）。 19名患者。
    • 伦地西韦-广泛的抗病毒核苷酸类似物，可抑制依赖于RNA的RNA聚合酶-和 氯喹*-抗疟疾组中的抗炎，免疫调节，抗寄生虫和抗病毒剂有效抑制新型冠状病毒（SARS-COV-2） 体外。 禁忌症（禁忌症） 瑞昔韦：转氨酶（ALT）升高至正常上限（ULN）的5倍以上，并且肾功能明显受损。
      • 第一天后的中位数为18天 剂量 据报道36例患者中有53例（68％）病情好转。 开始治疗前未通气的患者更有可能出现好转（恶化的危险比：0.33； 95％的置信区间为0.16至0.68）； 对于50岁以下的患者也是如此（危险比：0.29； 0.11至0.74）。 该研究的力量被认为是有限的，因为没有可用的比较组。
      • 在一项针对成年患者的严重COVID-19住院治疗的中国研究中， 瑞昔韦 与统计学上显着的临床获益无关。 但是，在先前治疗的患者中，达到临床改善时间的数量减少需要在更大的研究中得到证实。
      • 双盲，随机， 安慰剂于接受COVID-19住院的成年人进行静脉内瑞德昔韦的对照试验表明，瑞德昔韦（第200天开始1 mg起始剂量，随后每天最多100 mg，最多连续9天）优于安慰剂，缩短了恢复时间（11天相比15天），并降低 呼吸道 感染。 同样，第14天的死亡率（死亡率）也显着降低：瑞昔韦韦为7.1％，雷莫昔韦为11.9％ 安慰剂在一项随机试验中，将雷姆昔韦缩短为5天而不是10天的治疗时间没有缺点。
      • 在世界卫生组织研究中，雷姆昔韦无效。

*注意：在已患有心脏病的患者中， 心室颤动 致命的结果是可能的。 药物可能引起 QT间期延长 以及相关的电气不稳定 心 （长QT综合征）。