肺癌（支气管癌）：药物治疗

治疗目标

  • 改善预后
  • 减缓肿瘤生长
  • 姑息治疗（维持生活质量）

治疗建议

根据组织学（“精细组织”）的发现，有不同的方法来 化疗 支气管癌。 没有剂量 细胞抑制药 （抑制细胞生长或细胞分裂的物质）如下所示，因为 治疗 方案在不断修改。 小细胞肺癌 (SCLC) (13-15%)

  • 在“局限性疾病”（LD）中，辅助多化学疗法（治疗 手术切除肿瘤后）与 顺铂/依托泊苷 除了切除（手术切除肿瘤）和胸部 放疗 (TRT)/仅限于同侧半胸（胸/胸部 一半在受影响的一侧）及其区域 淋巴 节点。 其次是预防性全脑 具有治愈性（治愈性）目标（约 15-20% 的病例）的放射治疗（PCI；预防性颅脑照射）。
    • 迄今为止：标准 化疗： 组合 治疗 加上铂金衍生物 依托泊苷 （4-6 个周期），响应率为 60-80%。
    • 2019 年秋季：免疫化疗：联合铂衍生物/ 依托泊苷 在一线设置中使用检查点抑制剂（atezoliumab）； 目前正在临床试验中评估其他免疫疗法选择。
  • 在“广泛性疾病”（ED）中，多化疗与 顺铂/依托泊苷或阿霉素或 表柔比星/环磷酰胺/长春新碱（ACO 或 EpiCO）[4 化疗 周期]； 胸椎 放疗 (TRT) 和 PCI（见下文放疗）； 姑息目标（保持生活质量）。

非小细胞 肺 癌症 (NSCLC)* (10-15%)。

  • 直至 IIb 期佐剂/新佐剂（管理 of 毒品 治疗前）化疗（NACT；目前正在试验中）和切除术。
  • III期化疗和放疗，必要时进行新辅助治疗； 必要时进行手术； 在复发时，姑息性贝伐单抗（与 VEGF 结合从而阻止与 VEGF 表面受体结合的单克隆抗体）、EGFR 抑制剂、多西他赛、培美曲塞
    • IgG1 抗体 尼珠单抗 可用于晚期鳞状非小细胞的一线治疗 肺 癌症 (非小细胞肺癌)。 除了被管理 吉西他滨/顺铂，该抗体将中位总生存期从 10 个月延长至 11.7 个月。
    • PACIFIC 试验：巩固 管理 PD-L1 抑制剂 杜鲁伐单抗 不可切除的 III 期非小细胞 肺 癌症 将肿瘤 PD-L41 表达 ≥ 1% 的患者的死亡风险降低多达 1%。
  • 在第四阶段，治疗策略与分子靶点的对齐：
    • 在 ECOG 状态为 0-2 的患者中存在激活的 EGFR 突变 → 使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI；例如，阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼）进行一线治疗）[存在于约 10% 的非-鳞状细胞癌]
    • 在存在 ALK 融合的情况下 基因 （ALK = 间变性 淋巴瘤 激酶； 3-5% 的非小细胞患者持续激活 肺癌 (NSCLC)) → 一线治疗 克唑替尼, 赛立替尼及 阿来替尼 标准铂类化疗后 ALK 检测阳性 + 进展（疾病进展） → 克唑替尼 如果没有使用 ALK 抑制剂作为一线治疗。 如果用治疗 克唑替尼 ALK 阳性 NSCLC 患者治疗失败，应给予第二代 ALK 抑制剂。

* NSCLC 必须常规检测 EGFR 基因 突变，因为如果阳性，用酪氨酸激酶抑制剂（TKi，例如， 阿法替尼, 厄洛替尼或 吉非替尼) 作为一线治疗比标准的一线化疗更有效。 迟早会出现对EGFR抑制剂的耐药性，其原因通常是所谓的守门人突变T790M。在这种情况下， 奥西替尼 （激酶抑制剂）首次实现靶向治疗。一项随机试验表明， 奥西替尼 治疗延长晚期非小细胞患者的生存期 肺癌 (NSCLC) 在一线治疗中与两种较老的酪氨酸相比 激酶抑制剂.最常见的是EGFR突变（15-20%）、KRAS突变（25-30%）和ALK突变（5-10%）。 如果疾病进展或复发：

  • 重复化疗（二线治疗） 多西他赛, 培美曲塞 （对于非鳞状 肺癌)，或 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 厄洛替尼.
  • 在表达酪氨酸激酶 ALK（间变性淋巴瘤激酶）的肿瘤中（大约 5% 的非小细胞肺癌患者），它可以用特定抑制剂进行阻断：
    • 对于晚期、间变性患者 淋巴瘤 已接受克唑替尼预处理的激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)， 赛立替尼 (750 毫克/天) 可以使用。 色瑞替尼 是酪氨酸激酶抑制剂。 注意制造商的警告：严重的，有时是致命的， 心 上市后已报告失败。 应监测患者的体征和症状 心 失败（呼吸困难、水肿、体重快速增加）。
    • Brigatinib（酪氨酸激酶抑制剂；表皮生长因子受体抑制剂；存在 ALK 易位的 NSCLC）； 用于成人间变性的单一疗法 淋巴瘤 克唑替尼预处理后激酶 (ALK) 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 先前未接受过 ALK 抑制剂的 ALK 阳性 IIIB/IV 期 NSCLC 患者的研究：1 年 PFS（无进展生存期）布加替尼组为 67%，克唑替尼组为 43%（风险比：0.49；p<0.001）。
    • 同样，酪氨酸激酶抑制剂 阿来替尼 在这里发挥作用，用于晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线 (L1) 治疗。 笔记： 艾乐替尼 是新的 L1 标准，因为它在疗效上优于克唑替尼，同时毒性更小。
  • 阿特珠单抗 （检查点抑制剂：选择性结合蛋白 PD-L1（程序性死亡配体-1，程序性细胞死亡配体 1）。 OAK 研究（III 期试验）将晚期 NSCLC 患者随机分配至 多西他赛 or 阿妥珠单抗 （1,200 毫克静脉注射）基于紫杉烷的化疗失败后。 阿特珠单抗 中位生存期从 9.6 个月延长至 13.8 个月。
  • 尼武单抗 （PD-1 免疫检查点抑制剂）将转移性非小细胞肺癌的中位生存期从 6 个月延长至 9 个月。 适应症：患有鳞状细胞的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者 组织学 (SQ-NSCLC) 在先前的化疗后。
    • 混合型皮肤 尼武单抗/伊匹单抗 两个周期的铂类化疗被批准用于成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 注意：肿瘤不应有致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位。
  • 派姆单抗 在先前化疗后患有 PD-L1（程序性细胞死亡配体 1）表达肿瘤的成人中。 适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗； 单药治疗 剂量 每三周 2 mg/kg 体重。 派姆单抗 在一线非小细胞肺癌（NSCLC）中首次取得优于化疗的治疗效果。 预计基于生物标志物的一线 pembrolizumab 转移性非小细胞肺癌的治疗将包含在新的 S3 指南中。
  • 雷米单抗 （与诱导血管生成的细胞表面 VEGF 受体-2 结合并中断下游信号级联到细胞核的单克隆抗体；因此，血管生成被废除）与 多西他赛 在预先治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人中，无论组织学亚型如何。
    • RELAY 试验：具有激活 EGFR 突变的进展性非小细胞肺癌患者在接受 厄洛替尼 加 雷莫昔单抗 而不是单独的厄洛替尼； 与厄洛替尼加比较 安慰剂, PFS 从 12.4 个月增加到 19.4 个月； 组合下的 1 年 PFS 率也更好（71.9 对 50.7%）。
  • 杜鲁伐单抗 （靶向程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的单克隆抗体）旨在防止肿瘤逃避自然免疫防御； 显着延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（安慰剂 中位时间为 5.6 个月后，组经历了肿瘤再进展； 杜鲁伐单抗 组后中位数为 16.8 个月。副作用： 重症肌无力 （稀有的）; 剂量 可能需要调整或永久停药。

其他姑息措施：

  • 在晚期阶段，可采用姑息治疗（姑息治疗）：
    • 肠内营养，例如通过PEG喂养（经皮内窥镜胃造口术：通过内窥镜从外部通过腹壁进入人体内的人工通路） 胃).
    • 输液疗法 通过端口导管（端口；永久进入静脉或动脉 血液 循环).
    • 面包 治疗（根据WHO分期方案；请参阅“腰痛及腰椎间盘突出”）。
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容。

二级预防

  • 研究人员发现，具有 K-Ras 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的生长受到抑制 他汀类药物.
  • 一项研究发现，他汀类药物可以对肺癌患者的癌症特异性死亡率（死亡率）产生积极影响：
    • 诊断开始前使用他汀类药物：疾病相关死亡风险降低 12%。
    • 他汀类药物至少开了 19 次：死亡风险降低 XNUMX%
    • 确诊后使用他汀类药物：癌症特异性死亡风险降低 11%。

    研究发现小细胞肺癌和非小细胞肺癌没有区别。