大肠癌（结肠癌）：药物治疗

治疗目标

  • 治愈或改善预后
  • 如有必要，还可以改善症状，减少肿瘤 质量, 姑息治疗（palliative treatment）。

治疗建议（根据当前的 S3 指南）

  • 最重要的治疗程序是手术； 也处于晚期（见下文“外科手术 治疗“）。
  • 在肿瘤广泛生长的情况下 直肠 （直肠），新辅助 治疗 (放疗 （辐射）或 化疗 在手术之前，有时会结合两种治疗方法）来缩小肿瘤（缩小肿瘤）。
  • 辅助化疗（用于支持手术治疗）：
    • 辅助 化疗 5-FU（FOLFOX：亚叶酸，5-FU， 奥沙利铂) 可用于治愈性切除的 UICC II 期患者 结肠 癌症.
    • 在 UICC II 期，佐剂 化疗 应在选定的风险情况下考虑（T4、肿瘤穿孔/破裂、紧急情况下的手术、检查次数 淋巴 节点太低）。
    • R0 切除的 UICC III 期患者应给予辅助化疗 结肠 癌。
  • 在转移性疾病和姑息治疗（姑息治疗/姑息治疗）中：
    • 转移
      • 在可切除的肿瘤表现和有利的风险群中，转移灶切除术应作为主要目标。
      • 化疗方案的选择关键取决于肿瘤的分子病理学特征：确定 (ALL) RAS 和 BRAF 突变（来自原发肿瘤组织或 转移) 应在开始一线治疗之前进行 治疗， 如果可能的话。
      • 在扩展 RAS 分析（KRAS 和 NRAS，外显子 2-4）中显示 RAS 野生型（RAS-wt）并且原发肿瘤位于左侧的患者（结肠 在转移性疾病的一线治疗中，应优先采用双联化疗加抗 EGFR 治疗。
      • 在一线化疗中，氟嘧啶为基础的联合方案与输注 管理 of 5-氟尿嘧啶，如 FOLFIRI、FOLFOX 或 FOLFOXIRI，或与口服氟嘧啶 卡培他滨 （主要是 奥沙利铂, CAPOX) 应主要用于患者一般情况良好的情况 健康 并且非常有动力。
      • 在化疗方面，氟嘧啶单药治疗（5-氟尿嘧啶/亚叶酸或 卡培他滨) 通常可以与 贝伐单抗 如果将军 流程条件 沮丧。
      • 三氟胸苷/替泼西cil 应用于已接受或不适合所有可用化疗的患者/抗体.
    • 姑息疗法
      • 肠内营养，例如通过 PEG 喂养（经皮内窥镜胃造口术：通过内窥镜从外部通过腹壁进入胃的人工通路）
      • 输液疗法 通过端口导管（端口；永久进入静脉或动脉 血液 循环).
      • 微量营养素的补充（“补充疗法”）。
      • 面包 治疗（根据WHO分期方案；请参见下文“腰痛及腰椎间盘突出“）。
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容。

结肠癌的化疗

新辅助化疗 (NACT)。

新辅助化疗，即术前化疗：为此，局部晚期可采用联合放化疗（RCTX） 直肠癌 （直肠癌）缩小肿瘤组织并改善手术前景。 其次是全直肠系膜切除术（TME； 直肠癌 手术）和 5-FU 辅助化疗，必要时联合 奥沙利铂. 辅助化疗

辅助化疗用于支持手术治疗。 辅助治疗的先决条件是原发肿瘤的 R0 切除（切除健康组织中的肿瘤；在组织病理学的切缘中没有检测到肿瘤组织）。 对于 70 岁以下的患者，含奥沙利铂治疗 6 个月是标准治疗。一项荟萃分析表明，生存时间取决于手术和辅助治疗开始之间的时间； 术后 4 周开始辅助化疗时，患者存活时间最长。 在 III 期患者中 结肠癌，将辅助化疗时间从 6 个月缩短到 3 个月，可以避免奥沙利铂的神经毒性（“神经毒性”），但无病生存率略有下降（辅助化疗 3 个月后的 3 年无病生存率分别为 74.6% 和 6 个月后的无病生存率）。 75.5 项随机临床试验中的辅助化疗 6%。 注意：对于 75 岁以上的患者，没有足够的证据支持使用辅助化疗。然而，在 70 岁以下的 III 期患者中，含奥沙利铂的治疗仍然是辅助化疗的标准治疗。 结肠癌辅助化疗的禁忌症（根据当前的 S3 指南）：

  • 总类 流程条件 差于 2 (ECOG)。
  • 不受控制的感染
  • 肝硬化儿童 B 和 C
  • 严重 冠状动脉疾病 （CAD；冠状动脉疾病）， 心 失败（心脏衰竭: NYHA III 和 IV)。
  • 预终端和终端 肾功能衰竭 （导致肾功能缓慢进行性降低的过程）。
  • 骨髓功能受损
  • 决定预期寿命的其他合并症（伴随疾病）。
  • 无法参加定期检查

姑息治疗——在疾病无法治愈的情况下，尽可能长时间地阻止疾病的进展并提高生活质量。 在这种情况下使用以下化学治疗剂：

  • 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
  • 亚叶酸 (FS)
  • 伊立替康
  • 奥沙利铂

没有关于剂量的信息 细胞抑制药 下面给出，因为治疗方案在不断修改。 结肠癌

对于年龄 > 70 岁的患者，可以不受限制地进行氟嘧啶类辅助治疗。 直肠癌（直肠癌).

  • UICC* II 和 III 期——5-氟尿嘧啶新辅助放化疗。

多处肝转移

  • 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂或伊立替康化疗。
  • 贝伐珠单抗等单克隆抗体目前正在试验中

腹膜癌病/转移（形成子瘤）到腹膜（腹膜）（在所有转移性结直肠癌患者中高达 15%）：

  • 手术细胞减灭术（肿瘤缩小）和术中腹腔高温化疗（作为治疗干预）。

图例：UICC – Union internationale contre le 癌症.

进一步说明

  • 注意：多项研究的回顾性分析一致表明 EGFR 没有益处 抗体疗法 在右侧肿瘤（C. transversum、C. Ascentens、coecum）中。 在这种情况下，5-FU 和奥沙利铂的组合或 伊立替康 有还是没有 贝伐单抗 被指出。
  • 当转移性结直肠患者二线治疗失败时 癌症，三线疗法，如 三氟吡啶/替泼西cil or 雷戈非尼 一项研究表明，应该使用这种药物而不是依赖于经典的化疗药物的再激发。
  • 大约 40% 的结直肠癌具有 KRAS 突变 基因 使靶向治疗具有 西妥昔单抗 or 帕尼单抗 （见上文）不成功。
  • 大约 10% 的结直肠癌 BRAF 失败 基因，通常控制细胞周期。 这些肿瘤特别具有侵袭性。
  • 雷米单抗 （与细胞表面血管生成诱导 VEGF 受体-2 结合并中断下游信号级联到细胞核的单克隆抗体；因此，血管生成被阻止）与 FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、 伊立替康) 用于治疗疾病已进展的转移性结直肠癌 (mCRC) 成人。
  • 呋喹替尼（VEGF 受体阻滞剂）使既往接受过至少两种化疗（包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）的局部晚期或转移性结直肠癌患者的无进展生存期翻倍。 使用 VEGF 受体阻滞剂的患者的中位生存期为 9.3 个月，而那些在 安慰剂 只活了 6.6 个月。
  • MAK抑制剂三联疗法 恩可拉非尼, MEK1 抑制剂 比尼替尼, 和 EGFR 抗体 西妥昔单抗 在一项开放标签 III 期试验中延长了转移性结直肠癌和肿瘤中 BRAF V600E 突变患者的生存期。
  • 高-剂量 维生素C 治疗能够杀死带有 BRAF 或 KRAS 突变的结肠肿瘤细胞。 表面有 KRAS 或 BRAF 突变的肿瘤细胞产生更多 葡萄糖 转运蛋白 GLUT1。 脱氢抗坏血酸 (DHA) 通过 GLUT1 转运蛋白进入细胞。 DHA是氧化变体 维生素C. 它通过抗氧化剂在细胞内运输。 这被转换回 维生素C 细胞内通过抗氧化剂。 细胞内 DHA 过量（高 剂量 维生素 C 疗法）会消耗 抗氧化剂 细胞的资源导致积累 氧气 自由基。 这反过来又导致对肿瘤细胞的氧化损伤。 由纽约威尔康奈尔医学院的刘易斯坎特利领导的团队能够在动物实验中证实这一点。 在转移性结肠癌中，强化联合治疗常常导致许多无法手术的患者仍然能够接受手术并可能活得更久。 在不可切除的转移性 RAS 野生型 CRC 患者中，三联组合改良剂量 FOLFOXIRI 方案联合 EGFR 抗体 帕尼单抗 与单独使用正常剂量的 FOLFOXIRI 进行了比较。 这导致以下结果：87.3% 与 60.6% (p=0.004) 的更高响应率； 与预后相关的二次切除率也更高，分别为 33.3% 和 12.2% (p=0.029)。结论：“Hit Hard”比“Go Slow”更好。
  • 派姆单抗 （免疫检查点抑制剂：PD-1 抑制剂）：用于微卫星高度不稳定的转移性结直肠癌 (mCRC) 的一线帕博利珠单抗疗法将患者的无进展生存期从先前细胞抑制标准的中位 8.2 个月延长至中位 16.5 个月.

三级预防

  • 在一项基于人群的队列研究中，他汀类药物治疗被证明可以降低结直肠癌特有的死亡风险，并与更高的生存率相关。