CYP450
细胞色素P450是 酶 在药物生物转化中至关重要。 药物代谢最重要的同功酶是：
- CYP1A1，CYP1A2
- CYP2B6
- CYP2C9，CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4，CYP3A5和CYP3A7
缩写CYP后的数字代表家族，以下字母代表亚家族，最后一个数字代表各个酶。 细胞色素主要位于 肝，但它们也存在于其他器官中，尤其是在肠道中。 他们在 首过代谢。 一些家庭成员也参与内源性代谢 分子 例如类固醇 胆汁 酸, 脂肪酸，二十碳酰胺和脂溶性 维生素.
化学反应
CYP在蛋白质中包含血红素分子作为辅助因子。 与中央 铁 原子，它们结合并激活 氧气，将一个氧原子分别转移到基体和新形成的氧原子上 水 分子。 这 酶 因此被称为单加氧酶。 它们催化以下一般反应，其中RH代表底物：RH + O2 + NADPH + H+ R-羟基+ H2氧+NADP+ 该反应对应于羟基化。 形成醇，或在芳香族羟基化的情况下，形成 苯酚。 例如止痛药 布洛芬 被CYP2C9羟基化：其他反应包括环氧化，脱烷基，脱氨基和氧化。 改变分子的化学结构可导致活化或失活。 一些毒素-如黄曲霉毒素B1-是 前体药物 并首先被细胞色素毒化。
药物相互作用
CYP底物易受药物影响 互动 与代谢的抑制剂或诱导剂 酶。 应特别注意治疗范围狭窄，高毒性和高剂量的药物。 毒品 延长QT间隔。
CYP抑制剂
CYP抑制剂是降低CYP同工酶活性的试剂或其他物质。 例如，这导致活性成分的失活减少。 这增加了 不利影响。 如果CYP450同工酶参与前药的活化，则抑制作用会导致药物活性降低。 可能会失去功效。 众所周知的CYP抑制剂包括唑 抗真菌药, 大环内酯类 （通常： 克拉霉素）和HIV蛋白酶抑制剂。
CYP诱导剂
CYP诱导剂通过刺激蛋白质合成来增加酶的活性。 该效果发生时间延迟。 这导致CYP底物的代谢增加。 例如，这导致乙炔基的降解增加 雌二醇，许多激素中的雌激素 避孕药， 导致 怀孕。 典型的例子包括利福霉素，例如 利福平是， 巴比妥类药物, 圣约翰的麦芽汁及 抗癫痫药 如 卡马西平.
药代动力学助推器
毒品 互动 上述的情况并不一定是不利的。 药代动力学增强剂，例如 利托那韦 or 考比司他 与CYP底物组合可减缓其降解并增加 生物利用度。 加强剂通常是CYP抑制剂。
药理学
由于遗传因素，细胞色素的酶活性因人而异。 对于CYP2D6和CYP2C19尤其如此。 人群中存在快速，缓慢和正常的代谢者。 对于CYP2D6，多达15％的人群是慢代谢者（！）。典型的CYP2D6底物是镇咳药 右美沙芬。 CYP2C19的已知底物是 氯吡格雷，被这种酶激活。 对药代动力学的影响与CYP抑制或CYP诱导相当。 慢速代谢者增加以下疾病的风险 不利影响，而快速代谢者可能无法产生药物的作用。 如今，可以通过实验室分析轻松确定遗传特征并进行个性化治疗。 结果，可以避免副作用。
对药物相互作用的反应
- 评估临床相关性，例如使用SmPC或应用程序。
- 暂时或永久停药。
- 换药
- 剂量调整
信息来源
关键底物，抑制剂和诱导剂的评论：
- Kisch.ch（Ali Sigaroudi，Hans Vollbrecht）：http://kisch.ch（非常全面，已注册）。
- 弗洛克哈特餐桌（David Flockhart）：https：// drug-互动.medicine.iu.edu / Main-Table.aspx
详细信息也可以在药品概况介绍或科学文献中找到。
