慢性淋巴细胞白血病：药物治疗

治疗目标

延长生存期

治疗建议

  • 化学疗法（见下文）是姑息疗法（姑息疗法），因此应尽早（“观察和等待”策略）和尽可能轻柔（治疗持续时间：多年）：高淋巴细胞计数本身并不表示要进行治疗！ 治疗开始：明显的骨髓移位迹象或与疾病相关的症状，例如B症状（请参阅下面的“症状–投诉”）或疲劳（疲倦或疲惫）：
    • 快速增加的骨髓功能不全
    • 皮质类固醇难治性自身免疫性溶血性贫血（贫血）或自身免疫性血小板减少症（由于自身抗体而导致血小板减少（血凝块））
    • 进行性淋巴细胞增多（在50个月内增加2％以上，从淋巴细胞计数> 6 G / l起，淋巴细胞加倍时间短于30个月）
    • 淋巴 淋巴结肿大> 10 cm或进展迅速（疾病进展）。
    • 有症状或进行性脾肿大（脾肿大；在肋弓下方延伸> 6 cm）。

    通知：

    • 如果中等但稳定 血小板减少症 or 贫血 存在，可以等待启动 治疗 即使在Binet C阶段。
    • 在闷热的CLL中（低活性，淋巴细胞计数<30,000 /μl，淋巴细胞倍增时间> 12个月），预期寿命大约是正常的，即 治疗 未指示。
  • 第一行 治疗：除非有禁忌症 抗体疗法，化学免疫疗法（ 化疗 带有抗CD20 抗体）比 化疗 单独。
    • 没有17p缺失/ TP53突变的患者应接受CD20抗体的化学免疫治疗：
    • 具有17p缺失/ TP53突变的高危患者：临床试验中的治疗； 如果不可能的话，在一项3期试验中，一线布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼依鲁替尼比苯达莫司汀和利妥昔单抗的标准治疗效果更好。 苯达莫司汀加利妥昔单抗组的2年生存率分别为95％，依鲁替尼组90％，依鲁替尼加利妥昔单抗组94％
  • 二线疗法
    • 17p缺失的高危患者：采用依鲁替尼或基于艾屈拉西布的联合治疗（分别与利妥昔单抗或ofatumumab联合治疗）或威尼托克治疗（无论是否在疾病早期或晚期复发后检测到17p缺失和/或TP53突变均适用）
    • 没有17p缺失的早期疾病复发：没有17p缺失/ TP53突变的早期疾病复发或难治性疾病→依鲁替尼治疗或基于艾屈拉西布的联合治疗（分别使用利妥昔单抗或ofatumumab）
    • 晚期复发（化学免疫治疗结束后> 2年），且无17p缺失：重复一次主要治疗或考虑使用激酶抑制剂等新药治疗
  • 除Binet C期外，化疗的适应症还包括以下任何标准：
    • 发生或恶化 贫血 （贫血）/ 血小板减少症 （血小板不足）。
    • 肿块（肋缘以下> 6 cm），进行性或有症状的脾肿大（脾肿大）
    • 肿块（直径> 10 cm），进行性或有症状的淋巴结肿大（肿胀 淋巴 节点）。
    • 进行性白细胞增多（淋巴细胞加倍时间<6个月或50个月内从2淋巴细胞/μl开始增加30,000％）
    • 标准疗法难治的自身免疫性血细胞减少症。
    • B症状 (不必要的体重减轻 在10个月内> 6％， 发烧 原因不明的原因超过2周，盗汗超过1个月，严重的疲劳/折磨形式 疲劳).
  • 如有必要，使用单克隆抗体 抗体 （例如B. 阿仑单抗）B细胞型CLL（B-CLL）中的患者 化疗 不能选择或对化疗没有足够的反应。
  • 复发治疗/进展（疾病进展）。
    • 治疗的选择基于复发时del17p / TP53突变的时机和存在
      • 如果此时不存在del17p / TP53：如果发生在化学免疫疗法结束后两年以上或化学疗法结束后一年以上，则可以重复初级治疗。
    • 下激酶抑制剂（如 依鲁替尼 or 依达拉西布）在复发情况下：使用BCL-2抑制剂进行治疗 静脉曲张.
  • 必要时，在年轻患者中一般 流程条件： 高的-剂量 异基因治疗 干细胞移植.
  • g 免疫防御能力低下通常是必需的抗生剂（抗生素治疗），必要时还应提供 免疫球蛋白.
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容（干细胞移植).

活性物质（主要适应症）

细胞抑制剂

可以使用以下药物进行CLL的化学治疗：

单克隆抗体

通知：

  • 在开始治疗之前 依鲁替尼，应对患者进行HBV感染筛查。
  • 如果血清学检查呈阳性，则 肝 开始治疗前应咨询疾病专家。
  • 阳性患者 肝炎 B血清学谁需要 依鲁替尼 应根据医学标准进行监测/治疗，以防止HBV再次激活。

补充笔记

  • B细胞型CLL（B-CLL），对于不能进行化疗或对化疗没有足够反应的患者： 阿仑单抗 （单克隆抗体）用于TP53缺乏症，与 可的松.
  • 对于难治性的患者 氟达拉滨 和 阿仑单抗, 奥法单抗*已获批准与以下药物联合用于一线治疗 苯丁酸氮芥 or 苯达莫司汀 不适合以氟达拉滨为基础的治疗的患者
    • Obinutuzumab（针对CD20的单克隆抗体）–与单纯化疗相比，疾病进展时间增加了一倍以上； 奥比妥珠单抗联合苯丁酸氮芥比单独使用苯丁酸氮芥更有效
  • 威尼托克斯：口服BCL-2抑制剂，可在改变的CLL细胞中恢复自然凋亡过程。 BCL-2的过表达可以防止这种情况。 凋亡的抑制（程序性细胞死亡）和增殖失调是其发病机理（疾病发展）的关键因素。 慢性淋巴细胞性白血病适应症：患有复发性或难治性CLL的患者，有17p缺失或TP53突变的证据。
    • 一线治疗：不符合B细胞受体（BCR）途径抑制剂治疗且17p缺失/ TP53突变的患者
    • 二线治疗：BCR抑制剂失败后出现17p缺失/ TP53突变的患者。
    • 三线治疗：化学免疫治疗失败并接受BCR抑制剂治疗后无17p缺失/ TP53突变的患者。
  • 在II期研究中，依鲁替尼和 静脉曲张 结合经常实现与以下疾病相关的完全缓解（疾病症状的暂时或永久缓解） 消除 来自 骨髓; 在12个月时，完全缓解的患者比例为88％； 在这些患者中有61％的人，流式细胞仪检测也没有 白血病 骨髓中的细胞。
  • 一些顽固性B细胞型CLL（B细胞ALL）的顽固性患者仍可以通过自己的基因改造T进行免疫治疗 淋巴细胞 （CAR T细胞疗法* *；“ CAR” =“嵌合抗原受体”）：完全/部分缓解患者的中位PFS（无进展生存期；无进展生存期）为12.3个月，中位总体生存期为12.4个月（比较：依鲁替尼：中位3个月）。

* 奥法木单抗 此后，对于未经预处理的产品，已获得批准的扩展 慢性淋巴细胞性白血病* * CAR T细胞疗法（“嵌合抗原受体T细胞”）：患者自身的T细胞在体内（离体）在遗传水平上具有嵌合抗原受体（“嵌合抗原受体”，CAR），因此具有特异性针对 癌症。 然后将这些细胞重新注入体内。 然后，它们与适当的肿瘤特征结合 淋巴瘤 细胞，通过释放趋化因子，细胞因子和裂解来导致持续的免疫反应 分子。 副作用：释放先前提到的内源信使物质（细胞因子风暴）可能会导致 发烧 和威胁生命的器官损害； 其他可能的副作用包括肿瘤溶解综合征（TLS；当大量肿瘤细胞突然被破坏时可能发生的危及生命的代谢脱轨）和神经毒性（一种对神经组织有破坏作用的物质的性质）。 同种异体血液干细胞移植

对于高危患者，同种异体 血液 干细胞移植 也应该讨论。 急性自身免疫溶血 贫血 或自身免疫 血小板减少症 （AITP）。