庞贝病是一种病程不可预测的糖原贮积病。 症状学的特征是进行性肌肉无力。 现在已经观察到成功 治疗 通过人工 管理 的致病酶。
什么是庞贝病？
贮积病是一组异质性疾病，其中各种物质沉积在生物体的器官或细胞中。 由于沉积物，组织或器官通常会失去其功能。 沉积的物质可以是不同类型的。 根据物质的不同，糖原糖、粘多糖糖、脂质糖、鞘脂糖、含铁血黄素和淀粉样糖有区别。 在糖原症中，糖原储存在身体组织周围。 在疾病中，储存的 碳水化合物 不能再被分解或转化为 葡萄糖，或者只是不完全。 原因通常是体内的酶缺陷 酶 参与转型的 葡萄糖 在身体里。 一种糖原贮积病是庞贝氏病，也称为庞贝氏病或酸性麦芽糖酶缺乏症。 该病影响溶酶体α-葡萄糖苷酶或酸性麦芽糖酶 基因 通用汽车协会。 在健康人体内，酶降解长链 多糖 溶酶体 葡萄糖. 在人类中，这种酶存在于所有组织中。 然而，代谢疾病主要在肌肉中明显，因此也被归类为肌病。 这种罕见疾病以荷兰病理学家 Pompe 的名字命名，他于 1932 年首次描述了这种现象。 1954 年，GT Cori 将这种疾病记录为 II 型糖原贮积病。
原因
1960年代，HG Hers发现溶酶体α-葡萄糖苷酶缺乏是庞贝病的病因。 这种缺陷是基于一个主要的原因 基因 影响酶α-1,4-葡萄糖苷酶的缺陷。 这种酶也称为酸性麦芽糖酶，要么完全不存在，要么活性降低。 因此，分解 糖 储存形式的糖原不会出现在肌肉中。 因此，糖原储存在溶酶体的肌肉细胞中，在那里它会破坏肌肉细胞。 该酶的残留活性与疾病的严重程度相关。 婴儿型庞贝病记录的活动率不到 40%。 幼年型保留高达 XNUMX% 的残留活性，成年型保留高达 XNUMX% 的残留活性。 本病为常染色体隐性遗传。 男孩和女孩一样经常受到影响。 病因 基因 缺陷位于 25.2 号染色体的 q25.3-q17 区域，长度为 28 kbp。 从遗传学上讲，该疾病具有异质性，迄今为止与 150 种不同的突变有关。 患者是复合杂合子。 婴儿型通常以两个严重的突变为特征。 这种形式的基因型与疾病进展之间存在高度一致性。 这不是成人形式的情况。 据报道，患病率在 1:40,000 和 1:150,000 之间。 德国约有200人确诊。
症状，投诉和体征
庞贝病的主要症状是心脏肥大和 心 失败。 还存在神经和肌肉缺陷。 庞贝病不限于特定年龄的发病，而是可以影响所有年龄段。 婴儿型发生在婴儿身上，通常在出生后的第一年是致命的。 在大多数情况下，发生的死亡是死于 心 失败，这是由于肥厚性心脏肥大。 第一个症状在两个月后以婴儿形式出现。 青少年会患上青少年庞贝病。 在成人中，医学是指成人庞贝病。 在症状上，这些形式表现为呼吸肌和躯干骨骼肌的进行性肌肉无力。 上臂以及骨盆和大腿可能会受到影响。 该课程在成人和青少年形式中是不可预测的。 严重课程的特点是失去呼吸能力。 也经常出现运动障碍。 疲惫状态开始。在某些情况下，物质沉积在动脉中并可能形成 动脉瘤，其破裂可能是致命的。平均而言，最初的症状会在 30 岁之前不久变得明显，并且对应于行走或运动的困难。 诊断通常在 30 多岁的时候做出。 大约十年后，受影响的人通常依赖轮椅。
疾病的诊断和病程
庞贝病的诊断通常通过肌肉来确诊 活检 根据患者的病史。 组织学上，PAS 染色可以证明肌肉中大量糖原沉积。 同样，诊断可以锚定在酸性麦芽糖酶的酶活性测量中，如可以在 白细胞 随着干燥 血液 测试。 分子遗传学检测也可用于确诊。 在里面 血液、CK、CKMB、LDH、GOT 和 GPT 升高。 在尿液中，通常存在升高的 Glc4。 必须排除许多鉴别诊断。 在婴儿型中，由于明显的症状，伴随着呼吸问题增加和运动发育迟缓，通常可以通过快速进展来确认疑似诊断。 心脏肥大可以通过放射学检查结果确认。 理论上，产前诊断基于 羊膜穿刺术 或组织取样也是可能的。 庞贝病的病程通常越早发病越严重。 然而，庞贝病的特点是个体化，因此疾病的病程实际上是不可预测的。 还观察到轻度形式。
Complications
由于庞贝病，受影响的人在日常生活中遭受严重的限制和不适。 主要是， 呼吸 出现困难，这 铅 大大降低在压力下工作的能力和 疲劳 在病人身上。 此外，缺乏 氧气 还可以 铅 意识丧失，在此期间受影响的人可能会因跌倒而受伤。 呼吸 困难也有负面影响 心 和别的 内部器官，从而对器官造成不可逆转的间接损害。 庞贝氏病显着缩短和限制了预期寿命。 在最坏的情况下，受影响的人可能会死于心脏死亡。 由于这种疾病，受影响的人仍然无法进行剧烈活动或体育活动。 庞贝病的治疗通常基于症状，旨在延长预期寿命。 使用各种药物，通常不 铅 任何特殊的并发症。 也可以通过以下方式减轻症状 理疗. 如果出现心理限制，仍然需要进行心理治疗。
什么时候应该去看医生？
患有庞贝病的人要么在孩提时受到遗传性疾病的影响，要么在成年之前不会出现严重的肌肉症状。 患有 II 型糖原增多症的人肌肉消耗越来越多。 呼吸肌也可能受到影响。 如果在常规检查中没有及早发现遗传缺陷，则随着症状的增加，每天去看医生。 但是，做出诊断可能需要很长时间。 首先，有许多疾病具有相似的过程。 其次，基因检测在医学中并不常见。 第三，糖原贮积病Ⅱ型也是代谢性疾病。 许多医生不熟悉庞贝病的症状。 此外，迟发性庞贝病没有一套统一的症状。 在儿童中，这种疾病更容易诊断。 大多数成年患者去看医生时都会对肌肉组织有不同的抱怨。 所描述的症状会影响四肢，但也会影响呼吸肌或心脏。 器官如 肝 也可能受到影响。 恶化进展迅速。 因此，在没有做出正确诊断的情况下，看医生的次数会随着时间的推移而累积。 通过医疗实践的奥德赛在庞贝病中并不少见。
治疗与疗法
迄今为止，庞贝病无法治愈。 没有针对这些症状的病因治疗。 因此，患者的治疗主要是对症和支持治疗。 姑息形式 治疗 推荐。 这 治疗 包括饮食建议和呼吸以及 理疗 加强肌肉组织。随着时间的推移， 人工呼吸 和营养变得必要。 及时做出这些决定 措施 是延长寿命的必要条件。 营养方面，高蛋白 饮食 与...结合 耐力 培训已被证明是成功的。 自 2006 年以来，重组蛋白的人工递送成为可能，它由 CHO 细胞组成，被称为阿糖苷酶 alfa 或 Myozyme。 该药物每 14 天静脉注射一次。 在婴儿中，在早期观察到突破性成功 管理 的药物，这已经能够确保生存。 对于年龄较大的儿童，存在相互矛盾的经验，对于成人形式，没有令人信服的疗效证据。 婴儿每年的药物费用可能高达 50,000 欧元，成人每年高达 500,000 欧元。 终身护理是必要的。 骨骼肌对治疗的反应是可变的。 另一方面，心肌无力得到改善。 由于 血液–脑 屏障，该药物不会影响大脑中的疾病过程。 基因治疗等治疗方法正处于动物实验阶段。 基因转移已经在小鼠身上取得了成功。 用药物分子伴侣治疗可以增加酸性麦芽糖酶的残留活性，但尚不实用。 建议受影响的家庭采用支持性心理治疗护理来处理这种情况。
展望与预后
庞贝病是一种无法治愈的遗传性疾病，通常会导致预期寿命缩短。 确切的预后取决于疾病的具体形式和受影响人发病时的年龄。 庞贝病的早期形式的预后最不利，如果不及时治疗，通常会在两年内导致死亡。 受影响的人通常死于 肺炎 or 心脏衰竭. 用酶替代疗法治疗该疾病可显着改善预后。 受影响者的预期寿命显着增加至 XNUMX 岁以上。 然而，由于这种治疗形式是新颖的，长期预后尚不可用。 如果不进行治疗，庞贝病的青少年形式通常会导致患者在成年前死亡。 成人型庞贝病预后最好。 在任何一种情况下，预期寿命都会随着治疗而显着增加。 然而，受影响的个体通常会出现一些局限性，例如认知困难和 失去听力 甚至耳聋。 目前正在开发和测试新的治疗方法，例如针对庞贝病的基因疗法，预计会带来更有利的预后。
预防
迄今为止，只能通过以下方式预防庞贝病 基因咨询 在计划生育阶段。 对于受影响孩子的父母来说，复发的风险是 25%。 产前诊断呈阳性后，准父母也可以选择终止妊娠。 怀孕.
后续
通常，很少而且也非常有限的善后服务 措施 受庞贝病影响的人有多种选择，因此理想情况下，他们应该尽早去看医生，以防止发生其他不适和并发症。 不可能有独立的恢复，因此在出现疾病的最初迹象和症状时应咨询医生。 恢复过程主要基于以下练习： 理疗 or 物理疗法. 在这里，许多练习也可以在患者自己的家中重复进行，这显着促进了治疗。 自己家人的帮助和照顾也很重要，这也可以预防 抑郁. 和其他心理障碍。 在现有想要孩子的情况下，受影响的人应利用基因检测和咨询，以防止疾病复发。 医生的定期检查和检查也是一生中必不可少的。 疾病本身通常不会减少患者的预期寿命。 更多 措施 通常，受影响的人无法获得足够的善后服务。
你可以做什么
对于那些受影响的人来说，庞贝病是一个非常有压力的诊断，尤其是当疾病在老年时表现出来时。疾病的过程可以是非常个体化的，这就是为什么患者希望尽可能多地自己做，以确保病程较轻。 最主要的是预防其他疾病。 例如，患者应确保他们有最好的 氧气 以免他们跌倒或发生事故 头晕. 此外，缺乏 氧气 会对心脏造成额外的伤害——也可能对其他器官造成伤害。 传染性疾病 如 流感 如果可能的话，也应该避免类似流感的感染，因为它们也会影响 呼吸 并大大削弱身体及其 免疫系统. 因此，庞贝病患者最好特别注意他们的 免疫系统. 他们应该注意新鲜的、高蛋白的 饮食 在他们专家的饮食建议范围内。 经常锻炼对保持肌肉也很重要 实力，尤其是腿部。 耐力 特别是培训已被证明在治疗庞贝病方面是有效的。 治疗物理治疗师在这方面提供必要的帮助。 对于许多患者及其亲属来说，心理支持是有帮助的。 他们还从 Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de) 获得支持和信息。
