阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）代表一种罕见的严重造血细胞疾病，该疾病是遗传性的，但在生命的后期获得。 因为它是一种体细胞突变，所以生殖细胞不受影响。 如果不及时治疗，该病可能是致命的，主要是由于多发血栓形成的结果。
什么是阵发性夜间血红蛋白尿？
阵发性夜间血红蛋白尿是造血细胞疾病，通常很严重。 它的特点是溶血，血栓形成和减少 血液 细胞生产。 个人或全部 血液 谱系细胞可能会受到影响。 尽管所有PNH患者均表现出溶血症状，但其他症状却变化很大。 在大约35％的情况下，该疾病可能是致命的，主要是由于发生了大量的血栓形成。 由于持续的溶血，有一种慢性 贫血，伴随着严重的疲惫状态。 尽管该病无法治愈，但可以通过治疗很好地加以控制。 通过终身一致的治疗，可以达到正常预期寿命的良好生活质量。 据估计，PNH的患病率约为每16万人中1例，这使其成为非常罕见的疾病之一。
原因
阵发性夜间血红蛋白尿是由PIG-A的体细胞突变引起的 基因。 这 基因 位于X染色体上，负责编码N-乙酰氨基葡萄糖氨基转移酶。 N-乙酰氨基葡萄糖氨基转移酶催化所谓的葡糖基磷脂酰肌醇锚定物（GPI锚定物）的形成，从而确保保护性蛋白的锚定。 蛋白质 在细胞表面 血液 细胞。 这些 蛋白质 包括CD55和CD59。 随着他们的锚定 细胞膜 造血细胞，它们的作用是保护它们免受部分 免疫系统 被称为补体系统。 在缺乏这些锚蛋白的情况下，造血干细胞和血细胞被破坏
除了增加溶血作用，还可以再生较少的血细胞。 这导致明显的慢性 贫血。 同时，身体的许多部位都会形成血栓，这很危险。 PNH是一种获得性疾病，尤其是在25岁至45岁之间，这是首次发生。 基因 自出生以来还没有突变。 它是在多能造血干细胞内PIG-A基因发生体细胞突变的情况下出现的。 在家庭或亲戚中未发现任何PNH病例。 由于生殖细胞不受影响，因此这种疾病不可能传给后代。
症状，投诉和体征
阵发性夜间血红蛋白尿的主要症状是慢性溶血。 由于体细胞突变，存在所谓的镶嵌体。 血液细胞既健康又有缺陷。 由于缺少锚，所有突变的血细胞都失去了对补体系统的保护，并被破坏。 但是，患病 红细胞 特别受影响。 但是，最危险的症状是 血栓形成 在静脉和动脉系统中。 大约50％的PNH患者就是这种情况。 血栓形成 也是大多数死亡的原因，影响了三分之一的疾病患者。 其他症状包括严重 疲劳, 腹部绞痛, 头痛，吞咽困难， 恶心, 胸痛, 背部疼痛 或阳imp。 这 疼痛 是由小血栓引起的。 它们可能是轻度的，但也可能如此严重，以至于甚至必须使用鸦片制剂 止痛药。 该 疼痛 也可以解释为缺乏 一氧化氮 （NO），绑定到已释放 血红蛋白。 由于NO负责平滑肌 松弛，那里没有NO导致紧张状态增加。 该疾病的严重程度还取决于该突变影响多少血液。 如果血液中的免疫细胞同时发生突变， 免疫系统 也被严重削弱。
疾病的诊断和病程
诊断涉及使用流式细胞仪检查血细胞中是否存在保护性 蛋白质该方法可用于鉴定缺乏补体系统保护作用的细胞。 当至少两个细胞系（例如 红细胞 或粒细胞缺乏保护因子。
Complications
在最坏的情况下，可能由于这种疾病而使受影响的人死亡。 但是，这通常在受影响的人遭受无法预防的多处血栓形成时发生。 患者发生血栓形成的风险显着增加。 在大多数情况下，这些也对患者的死亡负责。 那些受影响的人患有 疼痛 发生在不同的地方。 有痛苦 头 或在腹部。 在许多情况下， 胸痛，它可以传播到后面。 男性也可能由于这种疾病而遭受效能问题的困扰。 此外，有一个永久的 恶心 或吞咽困难。 在很多情况下，普通 止痛药 不足以减轻疼痛。 这种疾病大大降低了受影响人的生活质量。 治疗没有并发症。 借助输血或 干细胞移植，症状可以减轻。 但是，由于这种疾病，患者的预期寿命通常会缩短。
你什么时候应该去看医生？
无论如何，这种疾病必须由医生检查和治疗。 如果不治疗，通常会导致死亡，因为这种疾病会导致疾病的发展。 血栓形成。 受影响的人遭受各种抱怨，这些抱怨并不总是直接表明该疾病。 可能会有疼痛 头 或腹部，并伴有 恶心 or 背部疼痛。 通常，效能障碍也可能指向这种疾病。 如果不适感是永久的并且不会自行消失，那么绝对有必要去看医生。 疼痛也可能非常严重，以至于受影响的人失去了知觉。 一个弱者 免疫系统 也可以预示这种疾病。 如果经常感冒或其他感染，也应咨询医生。 疾病的初步诊断可以由全科医生进行。 但是，需要专家进行进一步治疗。 通常无法预测是否会因该疾病而导致预期寿命缩短。
治疗与疗法
PNH无法治愈。 但是，有一些支持性治疗可以改善生活质量。 首先，由于慢性，需要定期输血或输注浓缩红细胞 贫血. 叶酸 or 维生素B12 建议促进血液形成。 感染必须尽早识别并通过 抗生素 管理 因为它们可以引发溶血性危机。 短期 管理 类固醇可以缓解溶血危机。 但是，不应永久给予类固醇激素。 严重疼痛需要使用止痛药进行治疗。 如果发生血栓形成，则将香豆素永久用作抗凝剂。 毕竟，治疗阵发性夜间血红蛋白尿的唯一真正可能性是 干细胞移植。 但是，这会带来很大的风险，因此 治疗 仅在非常严重的情况下才考虑使用。 使用该药物已有很好的经验 依库珠单抗。 这是一种基因产生的单克隆抗体，可灭活补体系统的补体因子C5。 这防止了对未保护的血细胞的攻击。
前景与预后
阵发性夜间血红蛋白尿的预后很困难。 这种获得性血液系统疾病的临床表现可能有很大差异。 在较温和的疗程中，预后较好。 如果干细胞严重受损， 干细胞移植 通常是延长寿命的唯一方法。 由于该疾病是由于 骨髓，这是无法治愈的。 阵发性夜间血红蛋白尿只能对症治疗。 有症状和无症状的疗程有所不同。 无症状阵发性夜间血红蛋白尿的患者接受预防性抗凝药物治疗。 治疗 与一种名为eculizmab的抗体结合其他支持剂 措施 可以抑制症状。 骨髓 移植 是另一种治疗选择。 但是，这具有很高的风险，因为必须在移植前关闭免疫系统。 最终，干细胞变化的严重程度决定了预后的好坏。 受影响的人中有一半只能在诊断中存活15年。 过去，阵发性夜间血红蛋白尿的预后比今天差。 现代治疗方法已大大改善了症状性疾病的预后。 然而，它不能被称为好。 但是，今天受影响的人的生存和生活质量比过去更好。
预防
不可能预防阵发性夜间血红蛋白尿。 但是，已经生病的人应保护自己免受感染，以免引发溶血危机。 持续 治疗 依库丽单抗 预防PNH症状并允许正常预期寿命。
后续
由于阵发性夜间血红蛋白尿是一种遗传性疾病，因此目前不存在因果疗法。 如果受影响的患者无症状，则应首先等待或不接受治疗。 预防性地，仅考虑口服抗凝治疗。 在这种情况下，常数 监控 必须确保凝血参数。 因此，后续行动是指控制和 监控 针对多种疾病症状的支持疗法。 长期控制VitB12和 叶酸 指示可防止血液成分变化和由此产生的症状。 这些VitB12或 叶酸 然后可以用药物代替。 常规的 血球计数 检查对于及早发现新发感染是必要的。 如果 糖皮质激素 被管理，多次治疗 监控 措施 必须采取。 由于长期使用 可的松 能够 铅 去钙化 骨头，这促进了 骨质疏松. 钙 VitD应该预防性地使用。 如血 葡萄糖 水平和 胃和食管静脉血压增高 在治疗过程中也会升高，这些参数也会定期监测。 在口服抗凝治疗的情况下，将定期进行凝血参数控制。 服用香豆素时，必须注意药代动力学 互动 与其他 毒品。 此外，在单克隆抗体治疗期间 抗体，必须始终监视副作用的发生，以在必要时进行药物干预。
你可以做什么
由于该疾病是基于遗传缺陷，因此患者的亲属应根据自己的职责和自我发起的行为，开始控制其遗传易感性。 由于人们在僵硬的姿势中呆太久会增加血栓形成的可能性，因此有必要检查肌肉骨骼系统。 应避免长时间站立，蹲下或坐下。 此外，在日常生活中应通过各种放松运动来支撑循环系统。 这样，可以避免血瘀和 船舶 在生物体中没有收缩。 摄入有害物质如 尼古丁 或应避免对血液系统有副作用的药物。 如果存在疾病，应检查所服用的制剂是否存在风险，并应咨询主治医师。 在某些情况下，有必要更改治疗计划。 如果是精疲力尽的状态， 疲劳 或需要增加睡眠时，受影响的人应该对自己的身体信号做出适当的反应。 有机体不应承受过度劳累，因为有后遗症或并发症的风险。 改变在 健康 感觉或抱怨增加应立即与医生讨论。 阵发性夜间血红蛋白尿可以 铅 危及生命 流程条件 如果不予治疗。 因此，如果自助 措施 不够有效，必须咨询医学专家。
