血脂

脂质单采疗法是一种治疗方法 血液 肾病学中使用的纯化程序以去除 低密度脂蛋白 胆固醇 从血(低密度脂蛋白 血液分离)。 除了去除 胆固醇,有可能消除其他动脉粥样硬化(动脉硬化; 动脉硬化)促进因子,例如脂蛋白(a)(LPA)和 甘油三酯 (TG)从 血液,从而降低了患上心血管疾病的可能性。 因此,在患有纯合子形式家族性疾病的患者中使用脂质单采 高胆固醇血症。 家族式 高胆固醇血症 是一种以动脉粥样硬化的早期发展和心肌梗塞的发生为特征的疾病模式( 攻击)。 但是,纯合的受影响个体(传递“有缺陷的” 基因 脂代谢缺陷的患者(从父亲和母亲到患病患者)通常会在20岁左右遭受心肌梗塞。发病机理(疾病的原因和进展)基于多种因素 基因 低水平细胞表面受体的突变密度 脂蛋白低密度脂蛋白)。 由于这种受体缺陷,疾病过程不会受到患者生活方式的影响,或者仅在很小的程度上受到影响。 由于从容器中去除LDL的障碍 血液,黄瘤病已经在发展 童年。 黄瘤是脂质沉积在 皮肤尤其是在眼睑和腱鞘区域。 饮食和药物也无法充分治疗这种病理现象 治疗 降低LDL 胆固醇。 重症患者使用脂质单采 高胆固醇血症 在十二个月内无法得到充分治疗的人 治疗 含脂质抑制剂(降脂 毒品)和适当的饮食生活方式。 LDL胆固醇的显着降低被认为是治疗成功。 此外,对于脂蛋白分离(a)升高,LDL胆固醇水平不高,伴有症状和影像学证实的心血管疾病的患者,应考虑使用脂质单采。

适应症(适用范围)

  • 严重的家族性高胆固醇血症(FH)– 流程条件 存在并且 胆固醇水平 很高,受影响的患者会发展 冠状动脉疾病 如果没有这样的话,则极早出现心肌梗塞的高风险 治疗.
  • 纯合子和杂合子患者均可进行治疗,但该适应症仅在纯合子患者的研究中得到明确证明。
  • 孤立的脂蛋白(a)升高(Lp(a)升高)与进行性(进行性)心血管疾病/心血管疾病。

程序

脂质单采可以使用多种方法进行。 根据所使用的程序,可能需要从患者血液中分离血浆(血浆)以去除脂蛋白。 需要从血液中分离血浆才能发挥功能的脂质单采系统的例子包括级联过滤和 肝素诱导的体外LDL沉淀(HELP)。 仅当胆固醇与蛋白质结合时,才能通过脂质血液分离术充分去除LDL胆固醇。 因此,通过去除脂蛋白,脂质单采可以帮助减少家族性高胆固醇血症的后遗症的致死率(死亡率)。 由于事实的增加 胆固醇水平 由于受体缺陷的预期,必须以规定的时间间隔重复进行这种体外血液净化程序。 因此,该治疗措施被认为是慢性间歇性的。 肝素诱导的体外LDL沉淀(HELP)。

  • HELP程序可以去除LDL胆固醇和脂蛋白(a)以及 纤维蛋白原 从血浆。
  • HELP程序的原理基于带正电荷的LDL胆固醇在带负电荷的帮助下的沉淀(沉淀) 肝素. 消除 在肝素存在下于酸性pH值为5.1的情况下发生这种物质的发生。对系统功能至关重要的是添加下列物质的混合物: 用醋酸盐缓冲液和肝素分离血浆。 然后用沉淀过滤器除去随后形成的肝素-蛋白质复合物,其中含有要消除的物质。
  • 在将纯化的血浆送回患者的血液之前,必须先通过聚阴离子交换剂(DEAE纤维素),以确保去除多余的肝素。 此外,使用透析器从纯化的血浆中除去缓冲液。
  • 由于减少 纤维蛋白原 通过该程序,可以降低血液粘度。 这会导致血液流动的改善,尤其是在血液循环中。 毛细血管 船舶。 随机对照试验(RCT)已证明可有效治疗心血管疾病,并具有良好的耐受性。 由于这种血 循环促进作用,HELP程序的适应证范围(范围)扩展到了治疗 急性听力损失.
  • 然而, 眩晕 (头晕),掉进去 胃和食管静脉血压增高燃烧 眼睛是典型的副作用。 如有必要,可能会产生不利的治疗效果 终止治疗干预。

根据莫奈(Monet)进行脂质过滤

  • 根据莫奈(Monet)进行脂质过滤的基本原理是基于对高分子量血浆组分的大小选择性过滤。 为了使莫奈滤清功能发挥作用,从而使脂质发挥作用 分子 要去除,分离是必不可少的。 在该过程的开始,用血浆分离器将细胞成分从血浆中分离出来。
  • 分离出的血浆现在进入脂质过滤器,用于 消除 LDL胆固醇,脂蛋白(a), 纤维蛋白原甘油三酯 通过上游加热器,以便保留要去除的物质。 由此可以得出结论,过滤取决于大小, 磨牙 质量 和几何。 直径极限 分子 分子配合物必须满足的条件是保留25至40 nm。
  • 因此,较小 分子高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇原则上可以不受阻碍地通过过滤器。
  • 为了获得最佳兼容性,过滤器的膜由聚乙烯制成。 聚乙烯是一种特殊的塑料,其特点是低 吸收,良好的滑动性能,低磨损,几乎可以抵抗所有磨损 ,碱, 和油。
  • 取决于血流量和给定的血浆 体积,可以假定治疗时间约为XNUMX小时。 可以用肝素或柠檬酸盐进行抗凝。 柠檬酸盐的使用被认为是特别有利的,因为这种抗凝方法几乎可以完全预防糖尿病的发生。 依赖的补体激活步骤。 为了更好地控制抗凝作用,应主要使用短效物质以防止副作用,例如不良的长期服用。 出血倾向 受影响的患者。

血浆中的葡聚糖硫酸纤维素吸附(DSA)。

  • 葡聚糖-硫酸盐-纤维素吸附的原理与莫奈的脂质过滤有很大不同。 在DSA中,该功能基于位于表面的带负电荷的分子的存在,因此可以选择性地结合选择性带正电荷的分子,例如LDL或VLDL胆固醇的载脂蛋白B结构域和脂蛋白(a)。 与脂质过滤一样,也不会保留或去除脂质 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇。 然而,与脂质过滤不同,这不是由于直径,而是由于缺乏载脂蛋白B结构域。
  • 来自血浆的葡聚糖硫酸盐纤维素吸附(DSA)也从使用血浆分离器分离固体血液成分开始。 这是借助于两个小的硫酸盐小柱完成的,这些小柱包含与纤维素珠结合的硫酸葡聚糖,因此能够通过吸附结合含Apo-B的脂蛋白。 血浆现在交替通过这两个小柱。 每处理600毫升血浆后,色谱柱之间就会发生变化 体积。 一根色谱柱处于活动状态时,第二根色谱柱发生再生。

免疫吸附

  • 除了已经描述的程序外,另一个用于删除 血脂 和类脂质物质, 免疫吸附,发现可用于脂质单采。 在患者中进行脂质单采之前,必须首先在绵羊中获得抗人LDL胆固醇的抗体。
  • 一旦这些 抗体 被收集后,它们与琼脂糖(琼脂糖-各种培养基的主要成分)牢固结合,因此被固定。 一旦执行了该步骤,随后可以将抗体-琼脂糖成分施加到玻璃容器上。
  • 先前分离的血浆现在通过玻璃柱,因此 抗体 可以结合低密度脂蛋白胆固醇。 这种结合确保了LDL胆固醇被安全地保留。
  • 一旦 抗体 在色谱柱中饱和后,用 甘油 和盐水,导致去除结合 血脂.

DALI法(脂质的直接吸附 蛋白质).

  • DALI方法可从全血中直接吸附LDL,VLDL胆固醇和脂蛋白(a)。
  • 一次性使用的吸附盒包含带负电荷的聚丙烯酸酯配体(特殊塑料),该配体被固定并通过静电方式结合脂蛋白。 另一方面,纤维蛋白原仅保留少量。 通过因素“电荷”和因素“结合位点的表面性质”两者都可以确保LDL胆固醇的选择性结合。
  • 由于省略了血浆分离,因此系统的安装比较简单,因此可以实现大约一小时的处理时间。 对于系统功能而言,仅需要电源。