利妥昔单抗:作用,用途和风险

利妥昔单抗 是细胞抑制药物类别中的药物。 它是一种单克隆抗体,主要用于治疗恶性肿瘤 淋巴瘤.

什么是利妥昔单抗?

利妥昔单抗 由丹娜法伯的 Lee Nadler 于 1990 年代开发 癌症预防 研究所。 它是首个被批准用于治疗以下疾病的抗体 癌症 全世界。 在欧盟, 利妥昔单抗 由罗氏(Roche)以商品名MabThera销售。 生物技术生产的药物在欧盟主要用于 癌症 免疫疗法。 然而,它也被批准用于治疗 自身免疫性疾病。 服用利妥昔单抗时经常发生副作用。 例如,一半以上的癌症患者经历过 发烧, 皮肤 皮疹或 呼吸 困难。 类风湿病患者对这种物质的耐受性更好 关节炎。 严重的副作用,例如 史蒂文斯-约翰逊综合征 或中毒性表皮坏死松解症很少发生。

药理作用

利妥昔单抗是一种单克隆抗体。 IgG-κ免疫球蛋白针对表面抗原CD20。 这种表面抗原主要存在于 B 的表面 淋巴细胞. CD20 几乎存在于所有 B 细胞肿瘤中。 仅当癌细胞具有表面分子 CD20 时,利妥昔单抗在癌症中的应用才有用。 在这些细胞中,利妥昔单抗与 CD20 结合。 这会产生一种复合物,可以调动身体自身的免疫反应。 表达细胞的破坏是通过三种不同的作用机制启动的。 首先,程序性细胞死亡(细胞凋亡)在受影响的细胞中开始。 在这个过程中,细胞首先脱离组织结合。 它们变得越来越嗜酸性且越来越小。 囊泡形成于 细胞膜. 细胞核也变得越来越密集和变小。 在细胞凋亡结束时,一个小的凋亡小体仍然存在,它被吞噬作用去除。 在程序性细胞死亡中,没有炎症反应。 除了细胞凋亡外,补体依赖性 B 细胞裂解也会发生。 在这个过程中,补体的各种因素发生反应。 补体系统是血浆的级联系统 蛋白质。 在级联反应结束时,它们会触发抗体反应,从而攻击受影响的细胞。 随后是炎症反应,最终破坏了细胞。 第三 作用机制 基于抗体依赖性细胞毒性。 利妥昔单抗吸引巨噬细胞,粒细胞和天然杀伤性T细胞,从而消除了受影响的细胞。

医疗应用与使用

利妥昔单抗主要用于治疗癌症。 该药物是标准的一部分 治疗 用于低度恶性和滤泡性非霍奇金淋巴瘤. 非霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的所有恶性肿瘤 霍奇金氏病. 淋巴瘤表现为无痛性 淋巴 节点扩大, 疲劳,减肥, 发烧、盗汗或对感染的易感性增加。 利妥昔单抗通常与常规药物合用 化疗 在这些情况下。 经常使用 CHOP 方案。 它包括 毒品 环磷酰胺, 柔红霉素,长春新碱和 泼尼松龙. 研究表明,CHOP 方案与利妥昔单抗的结合对预后有有利影响。 利妥昔单抗也是最重要的药物之一 毒品 用于治疗移植相关 淋巴瘤。 这些是 淋巴瘤器官或器官后发生的类恶性肿瘤 干细胞移植。 利妥昔单抗也与该药物合用 苯达莫司汀 治疗晚期慢性淋巴细胞 白血病. 然而,最近的研究表明,当利妥昔单抗与 环磷酰胺氟达拉滨. 当标准 毒品 且最初的 TNF-α 抑制剂失败,利妥昔单抗也用于治疗类风湿 关节炎。 类风湿 关节炎 是慢性的 炎症关节,以前也称为慢性 关节炎。 通常, 手指 关节 被影响到的。 在许多患者中,两 输液 在两周内可以在一年的时间内实现症状的良好改善。 一种 治疗 建议间隔六个月。进一步 输液 可以维持或提高治疗成功率。 使用利妥昔单抗的另一个适应症是膜性 肾小球肾炎. 肾小球的这种慢性炎性疾病是由于针对肾小球的抗体形成 蛋白质 of 细胞。

风险和副作用

在肿瘤学中,超过 50% 的患者发展为 不利影响。 这些包括 发烧,难度 呼吸, 皮肤 皮疹,和 发抖. 严重的症状被认为是由 质量 被破坏的癌细胞腐烂。 在此衰变过程中,会释放许多细胞因子。 细胞因子是 蛋白质 在免疫反应和炎症过程中起重要作用。 因此,衰变导致的症状也总结在术语细胞因子释放综合征下。 该综合征主要发生在肿瘤较大的患者中 质量. 在治疗过程中,这些副作用通常会有所改善。 在个别癌症患者中,可能会在治疗过程中发生进行性多灶性白质脑病 (PML)。 在这种情况下, 受 JC 病毒影响 免疫缺陷. 机会性病毒感染总是致命的。 大多数 PML 病例发生在患有 淋巴 结节癌和免疫抑制剂的同步治疗 细胞抑制药. 患有PML的患者也有报道。 自身免疫性疾病. 严重的不良事件,如 史蒂文斯-约翰逊综合征 不到 0.01% 的患者发生中毒性表皮坏死松解症。