乳腺癌（乳腺癌）：原因

发病机制（疾病发展）

目前尚不清楚是哪些原因导致了乳腺癌的发展。 在大多数情况下，这种疾病是自发发生的。与家族性乳腺癌相比，遗传缺陷是导致这种癌症自发发展的原因。 在40％的乳腺癌患者中，p53突变是获得性缺陷。

此外，乳腺癌主要是激素依赖性疾病（> 50％）。 癌通过原位阶段发展。 癌是从正常细胞发展还是已经发生非典型原发性改变的细胞尚不清楚。

病因（原因）

传记原因

  • 遗传负担
    • 在所有乳腺癌患者中，约有30％患有家族负担。
    • 在妇女的兄弟姐妹或女儿中 乳腺癌.
    • 遗传风险取决于基因多态性：
      • 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
        • 基因：BRCA1，BRCA2，CASP8，FGFR2，GPX4，PALB2，PLSCR3，XXCC2。
        • SNP：BRCA796856605中的rs1 基因.
          • 等位基因星座：DI（BRCA1突变）。
          • 等位基因星座：DD（BRCA1突变）
        • SNP：BRCA80357906中的rs1 基因.
          • 等位基因星座：DI（BRCA1突变）。
          • 等位基因星座：DD（BRCA1突变）
        • SNP：基因BRCA80359550中的rs2
          • 等位基因星座：DI（BRCA2突变）。
          • 等位基因星座：DD（BRCA2突变）
        • SNP：PALB180177102中的rs2 基因.
          • 等位基因星座：DI（3-5倍）。
        • FGFR2981582基因中的SNP：rs2。
          • 等位基因星座：CT（ER +乳腺癌为1.3倍，ER-乳腺癌为1.08倍）。
          • 等位基因星座：TT（ER +乳腺癌为1.7倍，ER-乳腺癌为1.17倍）。
        • SNP：基因PLSCR3803662中的rs3
          • 等位基因星座：TT（1.6倍）。
        • SNP：基因间区域中的rs889312。
          • 等位基因星座：AC（1.22倍）。
          • 等位基因星座：CC（1.5倍）
        • SNP：基因GPX713041中的rs4
          • 等位基因星座：CT（1.3倍）。
          • 等位基因星座：TT（1.3倍）
        • SNP：基因CASP1045485中的rs8
          • 等位基因星座：CG（0.89倍）。
          • 等位基因星座：CC（0.74倍）
        • SNP：基因XXCC3218536中的rs2
          • 等位基因星座：AG（0.79倍）。
          • 等位基因星座：AA（0.62倍）
      • 如果BRCA1或BRCA2基因发生突变，患病的风险就会增加2到9倍！ BRCA突变，一生的风险（终生风险） 乳腺癌 是大约60％到80％。 发展的风险 卵巢癌 对于BRCA40突变携带者约为60％至1％，对于BRCA10突变携带者约为30％至2％。 在具有BRCA1突变的女性中，单身 怀孕 增加了 乳腺癌; 进一步怀孕的危险再次降低。 同样，长期母乳喂养（> 24个月）可降低发生母乳的风险 癌症 的BRCA1携带者数量增加了24％。在具有BRCA2突变的女性中， 怀孕 也增加了患乳腺癌的风险 癌症; 只有在第四个孩子之后才有保护作用。
      • BRCA1或BRCA2基因的突变仅占遗传性乳腺癌的22-55％。 迄今为止已知的所有其他突变都很罕见，且外显率低（患病风险）。 因此，在基因测试中没有寻找它。
      • 在BRCA1携带者中，疾病高峰比BRCA2携带者早十年。 直到80岁时患上这种疾病
        • BRCA1突变：72％（发病年龄在30至40岁之间增加）。
        • BRCA2突变：69％（年龄在40至50岁之间）。

        的风险 卵巢癌 略低于乳腺癌，BRCA44为1％，BRCA17为2％。

      • BRCA3突变（RAD51C）携带者的乳腺癌和乳腺癌风险也显着增加 卵巢癌。 然而，据估计，高危家庭中RAD51C和RAD51D种系突变携带者的频率仅为约1.5％至最大4％（BRCA1：约15％，BRCA2：约10％）。 癌症 据报道在RAD60C和RAD80D突变携带者中约有51％至51％，而据报道卵巢癌的风险约为20％至40％。
      • HER2-neu癌基因在第17号染色​​体和同一染色体的相邻区域上的过表达。
      • PALB2基因：PALB2基因突变的女性中有三分之一在她的一生中患上了乳腺癌
      • 5种癌症基因（除了BRCA1，BRCA2，还有BARD1，PALB2和RAD51D）的突变使三阴性乳腺癌（“ TNBC”）的终生风险增加了5倍； 肿瘤细胞没有受体 激素 雌激素或 黄体激素 或HER2（人类表皮生长因子受体2型）。终身风险增加：TNBC对于BRCA18基因有病理变异的女性为1％，对于PALB10基因突变为2％，对于BARD7，为1％，6 BRCA2为％，RAD5D为51％。
  • 年龄–年龄越大，风险越高； 在65岁时，未来10年患乳腺癌的风险是3.5
  • 激素因素
    • 受雌激素和孕激素影响的妇女生命中的年数，尤其是初次妊娠（怀孕）之前的年数，对罹患乳腺癌的风险至关重要！
    • 引力
      • 迟来的初识（怀孕）– 30岁以后–风险增加约3倍。
        • 该名妇女的第一胎年龄：
          • 30岁以下出生的婴儿降低了乳腺癌的发生率，这与所生孩子的数量有关：
            • 第一个孩子减5.0
            • 老二6.4
            • 9.4的第三个孩子
        • 只有怀孕至少持续了34个孕周，这种保护作用才明显。
        • 30岁以后的出生不再显示保护作用。
    • 无子女–风险​​增加1.5至2.3倍。
    • 高骨密度
    • 10岁时的苗条（高瘦体重/瘦体重）
    • 初潮初潮（12岁之前的第一次月经）–因此，与直到50岁才初潮的女性相比，在60岁初潮的女性患乳腺癌的风险增加了12％至16％ 。
    • 晚了 绝经 （女人一生中最后一个自发的月经期）。
    • 变性妇女（其性别认同与出生时的性别相反的个人）并且已接受激素治疗（抗雄激素 和 雌激素）作为采用女性性别认同的支持。 在一项队列研究中，中位治疗时间为18年，乳腺癌在XNUMX岁左右聚集
  • 高乳腺摄影 密度 腺体的
    • 密度高的腺体女性每6.7次检查中发现1,000个肿瘤，腺密度高的女性每5.5次检查中发现1,000个问题
    • 也是对侧乳腺癌发生的独立危险因素（+ 80％）。
  • 对侧（“相对侧”）乳腺癌的乳腺癌风险增加了2到10倍。
  • 社会经济因素–高社会经济地位。

行为原因

  • 营养学
    • 高脂肪 饮食 –增加高脂肪饮食和高含量的红肉，而低脂肪饮食降低患乳腺癌的风险。
    • 红肉，即猪肉，牛肉，羊肉，小牛肉，羊肉，马，绵羊，山羊和肉制品的肌肉肉会增加患乳腺癌的风险–红肉被世界分类 健康管理 组织（WHO）为“可能对人类致癌”，即致癌的。 肉类和香肠产品被归类为所谓的“第1类确切致癌物”，因此可与（定性但不定量地）媲美 烟草 抽烟。 肉类产品包括通过腌制，腌制， 抽烟或发酵：香肠，香肠产品，火腿，咸牛肉，生涩，风干牛肉，肉罐头。
    • 高消费乳制品或 牛奶 （每天> 230毫升）–基督复临安息日会 健康管理 研究2（AHS-2）约有52,800名参与者：分别增加了22％和+ 50％的乳腺癌风险。
    • 含有丙烯酰胺的食品（第2A类致癌物）–通过新陈代谢被激活为具有遗传毒性的缩水甘油糖苷； 已证明丙烯酰胺暴露与雌激素受体阳性乳腺癌风险之间存在关联。
    • 维生素D缺乏症似乎会增加患乳腺癌的风险
    • 晚上10点后或就寝前吃晚餐（风险增加16％），而晚上9点前吃晚餐或就寝前至少2小时吃最后一餐
    • 微量营养素缺乏症（重要物质）–请参阅微量营养素的预防措施。
  • 兴奋剂消费
    • 酒精 （> 10克/天）–每天每10克酒精会增加4.2的乳腺癌风险
    • 烟草 (抽烟，二手烟-在绝经前的女性中）-吸烟会增加患乳腺癌的风险已有一段时间了。 现在的一项研究发现，被动吸烟也可能增加患乳腺癌的风险。研究人员还观察到了两者之间的关系。 剂量 和患乳腺癌的风险：被动吸烟的妇女越多和时间越长，患乳腺癌的风险增加的越大。
  • 初次妊娠晚期（怀孕）– 30岁后–风险增加约3倍。
  • 母乳喂养时间短–母乳喂养时间越短，患乳腺癌的风险越高。 这揭示了一项元研究。
  • 心理社会状况
    • 轮班或夜班（+ 32％）[35，尤其是早，晚和夜班的轮换； 可能不适用于常规的夜间工作-根据国际癌症研究机构（IARC）的评估，轮班工作被认为是“可能致癌的”（2A类致癌物）
    • 睡眠时间<6 h和> 9 h与患乳腺癌的风险增加相关
  • 超重 （BMI≥25; 肥胖).
    • 绝经后BMI升高2 kg / m12可使患病风险增加XNUMX％。 对于绝经前乳腺癌，存在负相关性
    • 乳腺癌患者 超重 与体重正常的患者相比，肥胖或肥胖的患者更有可能罹患更具侵略性的肿瘤，并且生存率较低。
    • 诊断乳腺癌时，BMI升高与全因死亡率升高有关。
  • Android人体脂肪分布，即腹部/内脏，躯干，中央脂肪（苹果型）–腰围高或腰臀比（THQ；腰臀比（WHR）增加） ; 腹部脂肪增加是绝经后乳腺癌的危险因素，并且与雌激素受体阴性乳腺癌的风险增加有关。根据国际糖尿病联盟指南（IDF，2005）测量腰围时，适用以下标准值：
    • 小于80厘米的女士

    2006年，德国人 肥胖 社会公布的腰围数字较为适中：女性<88厘米。

疾病相关原因

  • II型糖尿病
  • 乳腺病 – 35至50岁之间最常见的乳腺疾病与乳腺组织的囊性或细小或粗大结节改变有关。 雌激素过多被认为是原因。
    • 乳腺疾病的患乳腺癌风险增加约2倍
    • 无论家庭因素如何，有良性发现的女性患乳腺癌的风险都会增加大约三分之一。
  • 牙周炎 -14％的风险增加； 对于患有牙周炎的女性尤其如此 戒烟 在过去的20年中（风险增加了36％）。
  • 癌前变化（导管原位癌（DCIS）和小叶原位癌（LCIS））可发展为浸润性癌。 据估计，在10到20年的时间里，这些变化中约有50％变成恶性的。
  • 青春期（8-18岁）患有霍奇金病且胸部受到乳房辐射的女性在15-30年后患乳腺癌的风险很高（17,18）

药物治疗

  • 钙拮抗剂：长期治疗> 10年会增加导管癌和小叶乳腺癌的风险
  • 排卵抑制剂：
    • 指某东西的用途 荷尔蒙避孕药与对子宫内膜癌和卵巢癌（子宫内膜癌和卵巢癌）发展的保护作用相反，服用五年以上，患乳腺癌的风险增加了1.2到1.5倍[2,14]。 停止后5-10年 排卵 抑制剂（避孕药），这种作用不再可检测到。
    • 根据一项基于人群的研究，乳腺癌的风险随着使用时间的延长而增加，在荷尔蒙停止使用后的5年内恢复正常 避孕：相对风险为1.20，具有统计学意义，95％的置信区间为1.14至1.26； 相对风险从使用时间少于一年的1.09（0.96-1.23）增加到使用时间超过1.38年的1.26（1.51-10）。
  • 激素替代疗法（HRT）：
    • 在以下情况下，乳腺癌的发病率略有增加 激素替代疗法 。 在使用超过五年后，每年患乳腺癌的风险增加不到0.1％（每使用1.0名妇女每年<1,000）。 但是，这仅适用于组合 治疗 （雌激素-孕激素疗法），不要单独使用雌激素疗法。 仅限于雌激素 治疗，在平均使用时间5.9年后，平均风险实际上降低了。 此外，在讨论患乳腺癌的风险时，必须考虑到激素的使用对乳腺癌的发展没有影响，即，它没有致癌作用，而只是促进了激素受体阳性癌的生长。 。 注意：但是，风险的增加低于常规风险 酒精 消费和 肥胖.
    • 荟萃分析证实了乳腺癌的风险。 在这里，类型 治疗，治疗时间和 身体质量指数 （BMI）是重要的影响因素。 以下是这方面最重要的发现：
      • 罹患乳腺癌的女性更常见，她们在接受激素治疗后开始 绝经; 单剂制剂的风险也可检测到，尽管联合制剂使用者的风险明显更高。
      • 治疗类型
        • 首先，雌激素受体阳性乳腺癌的发病率增加。 BMI会增加患乳腺癌的风险，因为 雌激素 已知在脂肪组织中产生。 无论如何，来自 雌激素 肥胖女性比肥胖女性更大。
        • 结合使用 激素制剂 使用超过8.3年的女性中，每100名50岁以上的女性中，每5名女性中有XNUMX例乳腺癌（从未服用过的女性 激素 50至69岁之间，每6.3名女性中有100例是乳腺癌），即合并使用 激素制剂 导致50个用户中的另一种乳腺癌。
          • 服用雌激素与间歇性孕激素相结合时，每7.7名使用者中有100名会患上乳腺癌，即，服用这种药会导致70名使用者中另外发生乳腺癌。
        • 服用雌激素单一制剂导致每6名女性（从未服用过的女性）有8例乳腺癌，有100例乳腺癌 激素 年龄超过50岁至69岁至6.3岁的女性在使用超过100年后，每5名女性中就有200例患有乳腺癌，这意味着每XNUMX位使用者又增加了一种癌症。
      • 治疗时间
        • 1-4年：相对风险
          • 雌激素-孕激素组合为1.60。
          • 1.17雌激素单制剂
        • 5 -14岁：相对风险
          • 雌激素-孕激素组合为2.08。
          • 1.33雌激素单制剂
      • 开始治疗时使用者的年龄。
        • 45-49岁：
          • 1.39用于雌激素单制剂。
          • 2.14雌激素-孕激素组合
        • 60-69岁：相对危险。
          • 1.08用于雌激素单制剂。
          • 1.75雌激素-孕激素组合
      • 雌激素受体阳性肿瘤（频率与使用时间有关）。
        • 摄入5到14年：相对风险
          • 1.45用于雌激素单制剂。
          • 1.42雌激素-孕激素组合
      • 雌激素受体阴性肿瘤
        • 摄入量5至14年：相对危险。
          • 1.25用于雌激素单制剂。
          • 2.44雌激素-孕激素组合
      • 变异性：对于仅雌激素的制剂，马雌激素与 雌二醇 或之间口头 管理 和透皮给药。
    • 结论：在发生以下情况时必须进行仔细的风险收益评估 激素替代疗法 用来。

X射线

环境暴露–中毒（中毒）。

  • 铝？
  • 二氯二苯基三氯乙烷（DDT）– 1970年代初禁止使用的杀虫剂； 即使是产前暴露也会增加患乳腺癌的风险：暴露在前三分之一的女性的比值比为5.42，但是95％的置信区间为1.71至17.19。 直到之后才发展出乳腺癌的女性 绝经 （更年期）年龄在50到54岁之间， 剂量乳腺癌风险的依赖性增加； 在曝光率最高的三分之一中，优势比为2.17（1.13至4.19）
  • 染发剂
    • 永久染发剂和化学直发剂（非裔美国女性的风险增加：如果在过去的45个月内至少使用一次此类产品，则增加12％；如果每60至7周进行一次染色，则增加8％；但是，白人参与者的风险增加，分别仅为XNUMX％和XNUMX％）
    • 累积增加雌激素受体阴性乳腺癌的风险， 黄体激素 受体阴性乳腺癌。
  • 夜间在室内和室外长时间暴露在LED灯下–最高的光照暴露与乳腺癌发病率增加近1.5倍有关
  • 多氯联苯*（PCB）。
  • 多氯二恶英*

*属于内分泌干扰物（同义词：异种激素），即使是最小的量也会破坏 健康 通过改变荷尔蒙系统。 进一步

  • 跨性别男人尽管被切除了乳房，但也可能会患上乳腺癌。注意：A 乳房切除术 手术切除乳房组织。