肝癌：描述
肝癌是肝脏的恶性肿瘤。这个器官完成体内的许多任务：
- 肝脏利用从肠道吸收的营养。例如，它以糖原的形式储存多余的糖（葡萄糖）。当身体不需要某些维生素和铁时，它们也会储存在肝脏中。
- 该器官参与控制糖、蛋白质和脂肪的代谢。
- 肝脏产生胆汁，这是消化肠道脂肪所必需的。
- 它产生凝血因子以及形成性激素和人体自身脂肪的基本物质。
- 肝脏作为中枢解毒器官，负责转化和分解有害物质、药物、酒精和某些内源性物质。旧红细胞的分解也发生在这里。
不同类型的肝脏恶性肿瘤
肝脏内的恶性肿瘤可能有不同的起源。因此，原发性肝肿瘤和继发性肝肿瘤之间存在区别。
原发性肝脏肿瘤
原发性肝脏肿瘤直接起源于肝脏——医生将其称为肝癌。根据退化的细胞，会产生不同形式的肝癌。其中包括
- 肝细胞癌（肝细胞癌，HCC）：在绝大多数情况下，原发性肝脏肿瘤是肝细胞癌，即由退化的肝细胞（肝细胞）产生的恶性肿瘤。
- 肝内胆管癌（iCC）：这种原发性肝脏肿瘤由器官内的胆管发展而来，女性比男性更常见。顺便说一下，胆管癌也可以从肝脏以外的胆管发展而来，称为肝外胆管癌（eCC）。
继发性肝脏肿瘤
继发性肝脏肿瘤是肝转移，即癌性肿瘤在身体其他部位的转移（转移）。这种原始肿瘤（原发性肿瘤）通常位于肺、乳腺、子宫、前列腺或胃肠道。来自原发肿瘤的单个癌细胞可以通过血液到达肝脏并在那里定居。在欧洲，此类肝转移比肝癌更常见。
下面只讨论肝癌！
肝癌发生频率
肝癌在欧洲相对罕见：根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，58,079 年有 29,551 名男性和 2020 名女性新诊断出患有这种疾病。这种疾病主要发生在年龄较大的人群。
肝癌：症状
您可以在肝癌 – 症状一文中了解肝癌的症状。
肝癌：原因和危险因素
肝癌的确切原因尚未完全清楚。然而，有许多已知的危险因素会促进（原发性）肝癌的发展。不同类型的原发性肝癌之间存在差异。以下是最重要的：
肝细胞癌——危险因素
肝硬化
在超过 80% 的病例中，肝细胞癌是由肝脏萎缩（肝硬化）引起的。肝硬化和肝细胞癌的主要原因是
- 由丙型肝炎或乙型肝炎病毒引起的慢性肝脏炎症
- 长期饮酒
- 非酒精性脂肪肝（主要由严重肥胖和/或 2 型糖尿病引起）
慢性乙型肝炎感染和非酒精性脂肪肝也可直接导致肝癌（无需肝硬化作为“绕道”）。
对肝脏有毒的物质（肝毒素）
多种毒素也会引发肝癌，例如黄曲霉毒素。这些是由霉菌（黄曲霉）产生的非常有效的致癌毒素。如果坚果和谷物在恶劣的条件（干旱）下生长并随后储存在潮湿的条件下，这种真菌通常会在坚果和谷物上繁殖。由霉菌毒素引起的肝癌在热带亚热带国家比在欧洲更为常见。
其他可促进肝细胞癌的肝毒素包括半金属砷和有毒气体氯乙烯（聚氯乙烯，PVC的原料）。
铁储存病（血色素沉着病）
肝内胆管癌 (iCC) – 危险因素
肝脏内部（和外部）发生胆管癌的风险增加主要是由于胆管的慢性炎症，其原因有多种。例如，胆管癌经常发生在原发性硬化性胆管炎（PSC）患者中。这是一种慢性、自身免疫相关的胆管炎症。
慢性胆管炎症的其他可能触发因素以及胆管癌的危险因素是慢性感染，例如伤寒菌、乙型肝炎或丙型肝炎病毒、艾滋病毒或各种寄生虫（例如中国肝吸虫）。
肝脏血管肉瘤——危险因素
起源于血管的癌性肿瘤的另一个危险因素是合成代谢类固醇，一些运动员和健美运动员滥用合成代谢类固醇来增强肌肉。
肝癌：检查和诊断
如果您怀疑患有肝癌，最适合联系的人是您的家庭医生或内科和胃肠病学专家。
对于有某些肝癌危险因素（如肝硬化、慢性乙型或丙型肝炎感染）的人来说，定期检查有助于及早发现肝癌。
病史和体格检查
首先，医生会在详细的咨询中询问您的病史（既往史）。他会要求您详细描述您的症状，并询问您的总体健康状况、生活方式和任何潜在疾病。在这方面可能的问题是，例如
- 您是否患有慢性肝脏炎症（肝炎）或肝硬化？
- 您每天喝多少酒？您一生中是否有喝得更多的时候？
- 您是否经常更换性伴侣？ （-> 乙型肝炎和丙型肝炎的风险增加）
面谈后进行体检：如果是肝癌，肝脏可能会肿大，医生可以在右肋弓下感觉到它。就肝硬化而言——肝癌（更准确地说：肝细胞癌）最重要的危险因素——肝脏表面通常凹凸不平且不规则。这也是可以感受到的。
通常，医生还会用手指敲击腹部（敲击）。这使他能够确定腹部是否有水（腹水）。肝癌等严重肝脏疾病通常会出现这种情况。
根据病史和体检，医生已经可以粗略评估是否存在肝癌。然而，为了获得可靠的诊断，进一步的检查总是必要的。
血液测试
AFP 值对于监测进展比诊断肝癌更重要。
还测量血液中的各种肝脏值作为肝功能的一般参数。这些包括肝酶（如 AST/GOT 和 ALT/GPT）、肝脏合成参数（维生素 K 依赖性凝血因子、白蛋白、胆碱酯酶）以及胆汁淤滞情况下通常升高的值（γ-GT、AP 、胆红素）。
成像程序
超声检查（超声检查）可对肝脏状况进行初步评估。它可以揭示器官的结构变化，甚至可能揭示肿瘤。通过使用造影剂（超声造影，CEUS）可以获得更清晰的图像。
此外，经常使用磁共振成像（MRI）和/或计算机断层扫描（CT）。它们提供比普通超声波更详细的图像——特别是如果患者在检查过程中使用造影剂（通常情况下）。
各种成像程序的重要性取决于具体情况。例如，如果肝硬化患者怀疑患有肝细胞癌（肝细胞癌），建议使用造影剂进行 MRI 作为诊断成像程序。
如果无法进行 MRI（例如，对于使用起搏器的患者）或结果不清楚，则使用计算机断层扫描 (CT) 和/或超声造影检查 (CEUS) 作为替代诊断程序。
活检
有时，只有在实验室采集组织样本并进行显微镜检查，才能确定肝癌的诊断。通过穿刺的方式采集组织样本：医生在超声或CT引导下将细空心针经腹壁插入肝脏，并从可疑区域提取组织。手术过程中，患者会接受局部麻醉，这样他们就不会感到疼痛。
肝癌：根据扩散进行分类
肝癌TNM分型：
肿瘤大小（T）：
- T1：尚未影响任何血管的单个（孤立）肿瘤。
- T2：累及血管的孤立肿瘤或最大直径为XNUMX厘米的多个（多发性）肿瘤。
- T3：直径超过XNUMX厘米的多个肿瘤或影响门静脉和肝静脉较大分支的肿瘤。
- T4：肿瘤侵犯邻近器官或肿瘤腹膜穿孔。
淋巴结（N）：
- NX：无法评估淋巴结受累情况。
- N0：淋巴结不受癌细胞影响。
- N1：淋巴结受到癌细胞的影响。
远处转移（M）：
- MX：无法评估远处转移。
- M0：无远处转移。
- M1：存在远处转移（例如肺部）。
UICC阶段：
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UICC阶段 |
TNM分类 |
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第一阶段 |
直至 T1 N0 M0 |
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第二阶段 |
直至 T2 N0 M0 |
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第三阶段 |
直至 T4 N0 M0 |
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IVa期 |
任意 T N1 M0 |
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IVb期 |
每 T、每 N 以及从 M1 |
肝癌：治疗
手术通过切除肝脏的患病部分（部分切除）或整个肝脏来治愈肝癌患者。在后一种情况下，患者接受供体肝脏作为替代品（肝移植）。
然而，在大多数情况下，肝癌在诊断时已经处于晚期，无法进行手术。然后考虑采取局部措施摧毁肿瘤（局部消融治疗），而不是进行手术或缩短肝移植的时间。
如果肝癌不能通过手术或局部消融完全消除，患者可以接受经动脉（化疗或放射）栓塞和/或药物治疗。有时也会考虑高精度放射治疗（高精度放射治疗）。这些治疗的目的是减缓肿瘤生长并延长受影响者的生存时间。
手术/肝移植
如果肝癌已扩散到器官的许多区域，以至于无法再进行部分手术切除，则可以切除整个器官并用供体肝脏代替。然而，这种肝移植仅适用于少数患者，因为必须满足各种条件。例如，肿瘤必须局限于肝脏，并且尚未形成转移（肝癌转移）——例如淋巴结。
局部消融手术
有多种局部消融手术可用于治疗肝癌。以下是最重要的：
在微波消融（MWA）中，肿瘤组织也会被局部加热，从而被破坏。然而，所使用的温度甚至比射频消融 (RFA) 更高。
另一种肝癌局部消融治疗方法是经皮乙醇或醋酸注射（PEI）。在此过程中，医生通过腹壁将酒精（乙醇）或乙酸注射到肝脏受影响的区域。这两种物质都会导致癌细胞死亡。周围的健康组织基本上没有受到影响。经皮乙醇或乙酸注射通常间隔几周重复几次。
专家推荐射频或微波消融作为治疗肝细胞癌（肝细胞癌）的局部消融手术。例如，经皮乙醇或乙酸注射已被证明不如 RFA 有效。
经动脉（化疗）栓塞术 (TAE/TACE)
医生在 X 射线控制下通过腹股沟动脉中的通路将柔性插管（导管）推进至肝动脉。每个肝肿瘤都通过该动脉的一个或多个分支提供氧气和营养。下一步，医生通过导管将小塑料颗粒注入这些血管中，从而将它们密封起来——现在与血液供应隔绝的癌细胞就会死亡。
这种治疗过程称为经动脉栓塞（TAE）。它可以与局部化疗相结合：为此，医生还会通过导管将活性物质注射到肿瘤附近，从而杀死癌细胞（化疗剂）。这称为经动脉化疗栓塞术 (TACE)。
经动脉放射栓塞术 (TARE)
在这里，导管也通过腹股沟插入肝动脉。然后，医生使用该导管将许多微小的放射性珠引入供应肿瘤的血管中。这有两个作用：首先，血管被关闭，肿瘤的血液供应被切断。其次，癌细胞暴露在高局部剂量的辐射下，从而杀死它们。
高精度放射治疗
在高精度放射治疗中，高剂量的辐射从外部非常精确地定向到身体精确定义的区域——肿瘤或转移瘤。该手术也称为立体定向全身放射治疗 (SBRT)。当其他局部治疗方法无法治疗肝癌时才考虑使用。
毒品
靶向药物
除了索拉非尼之外，其他酶抑制剂（多激酶或酪氨酸激酶抑制剂）现在也可用于肝癌治疗，包括瑞戈非尼和仑伐替尼。
对于某些肝细胞癌患者，人工生产的单克隆抗体阿特珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗是一种选择。 Atezolizumab 抑制癌细胞产生的蛋白质 (PD-L1)，从而确保人体自身的免疫系统不会攻击肿瘤细胞。通过阻断 PD-L1，atezolizumab 可以消除免疫防御上的这种“刹车”，使身体能够对恶性细胞采取更有效的行动。
贝伐珠单抗特异性抑制生长因子 VEGF。这是由肿瘤产生的，目的是刺激新血管的形成——更好地供应肿瘤。通过抑制 VEGF，贝伐单抗可以减少供应，从而减少恶性肿瘤的生长。
仅考虑对选定的患者群体进行靶向药物治疗。
全身化疗
医生使用全身化疗（=影响全身的化疗）来治疗许多癌症，即通常抑制快速分裂细胞（例如癌细胞）生长的药物。
然而，这种化疗并没有作为成人肝细胞癌的标准疗法，因为它通常效果甚微。然而，在个别情况下，例如在肝癌的最后阶段，可以考虑将其作为缓解疼痛（姑息）的措施。虽然它不能完全阻止肝癌的进展，但至少可以减缓肝癌的进展。
与成人相比，患有肝细胞癌的儿童和青少年在几乎一半的病例中对全身化疗反应良好。这就是为什么它是该患者群体的标准治疗方法。
肝癌：病程和预后
然而，恶性肿瘤往往在晚期才被发现。那么治疗选择就受到限制。与大多数肿瘤疾病一样，如果诊断较晚，肝癌的预期寿命和康复机会都很低。此时，癌细胞已经扩散到其他器官并形成转移（肝癌转移）。在最常见的肝癌形式——肝细胞癌（肝细胞癌）中，平均有 15% 的受影响男性和女性在诊断后五年内仍然存活（五年生存率）。
肝癌：预防
如果想预防肝癌，应尽量避免已知的危险因素（见上文）：
- 仅适量饮酒，或者在患有慢性肝病（肝硬化、慢性肝炎等）的情况下，完全避免饮酒。这种兴奋剂会对肝脏造成巨大损害，并在数年内导致肝硬化——这是发生肝癌的一个重要危险因素。
- 不要吃任何发霉的食物（如谷物、玉米、花生或开心果）。这些应该扔掉——仅仅去除明显受影响的部分是不够的。霉菌已经形成了长长的、看不见的线，贯穿食物。
- 还建议避免吸烟。吸烟等也与肝癌风险增加有关。
- 患有慢性肝病的人应该喝咖啡，因为它可以抵消这些患者肝脏疤痕（纤维化）的进展，并降低患肝癌（更准确地说：肝细胞癌）的风险。每天喝三杯或更多咖啡的效果似乎最为明显。
- 此外，正确治疗慢性肝病（如肝硬化、乙型或丙型肝炎）对于降低肝癌风险也很重要。
- 目前尚无预防丙型肝炎的疫苗。但是，其他措施（例如不共用注射器等药物设备）可以降低丙型肝炎感染的风险，从而降低肝癌的风险。
- 如果可能，非胰岛素依赖型糖尿病患者应接受降血糖药物二甲双胍治疗。它可以降低受影响者患肝癌（更准确地说：肝细胞癌）的风险。
