丙戊酸:影响,用途和风险

丙戊酸 是一种非天然存在的羧酸。 它于 1881 年首次合成,用作抗癫痫药。 它不应用于孕妇或哺乳期妇女。

什么是丙戊酸?

丙戊酸 是一种非天然存在的羧酸。 羧酸 是具有一个或多个羧基 (-COOH) 的有机化合物。 丙戊酸 以及 (称为丙戊酸盐)在医学上用作 抗癫痫药 (抗惊厥药)。 丙戊酸的化学式为C8H16O2,其化学式为 磨牙 质量 是 144.21 g-mol-1。 丙戊酸于 1881 年首次合成。最初,它被用作溶剂 - 不溶性物质。 丙戊酸是由氰乙酸乙酯和两当量的 1-溴丙烷合成的。 加上 乙醇化物,这些皂通过羰基化合物的烯醇形式的阴离子反应得到 α,α-二丙基氰基乙酸 . 在基本环境中, 然后发生裂解和脱羧。 这些过程产生二丙基乙腈,它可以通过与以下物质的反应转化为丙戊酸 (水解)。 马龙 丙戊酸合成是上述丙戊酸合成的替代方法。

药理作用

丙戊酸盐 丙戊酸,在 , 主要用于治疗 癫痫. 应用可以是口服或静脉内。 这 吸收 丙戊酸的速度非常快,而且还有血浆 蛋白质结合 超过 90%。 丙戊酸经肝脏代谢; 少于 3% 的药物以原形从尿液中排出。 丙戊酸的血浆半衰期为 14 小时。 但需要注意的是,与其他癫痫联合用药可能会降低。 毒品. 丙戊酸的作用是由于它能够关闭中枢离子通道 神经系统. 通过关闭离子通道,离子不能再进入细胞并触发动作电位。 两个都 离子通道受丙戊酸的这种作用影响。 这两个离子通道负责增加动作电位的发生 癫痫. 此外,丙戊酸增强了 神经递质 GABA 通过抑制 GABA 的分解,同时刺激 GABA 的合成。 这 神经递质 GABA 导致大量涌入 氯化物 离子进入细胞,导致细胞兴奋性降低。 此外,丙戊酸会干扰表观遗传系统,包括通过乙酰化作用,这会改变细胞和单个基因的活性。 丙戊酸抑制酶组蛋白脱乙酰酶,从而放松 密度 DNA 包装。 通过组蛋白的乙酰化程度,丙戊酸调节 基因 活动。 这种机制会导致胚胎畸形,这就是为什么孕妇不应使用丙戊酸。 然而,此外,它使丙戊酸成为潜在的药物 癌症 治疗,作为监管 基因 表达是肿瘤发生的一个重要方面。 通过调制 基因 活性,丙戊酸能够通过逆转基因阻断或诱导细胞死亡来实现正常的基因活性。 目前正在进一步研究丙戊酸的这种作用。

医疗应用与使用

丙戊酸用作抗癫痫药。 它被表示为一般形式 癫痫, 觉醒性大癫痫和青少年肌阵挛性癫痫、双相情感障碍、精神分裂症类型的精神病、成瘾性障碍、难治性 抑郁., 偏头痛 预防,和 丛集性头痛 预防。 对于最后两个适应症,丙戊酸虽然有效,但尚未获得批准。 在幼儿中,只有在其他情况下才能使用丙戊酸 抗癫痫药 不能使用。 对于双相情感障碍的长期阶段预防,没有足够的益处证据,因此没有批准该适应症。

风险和副作用

孕妇不应使用丙戊酸,因为它会导致胎儿畸形 .此外,有证据表明在使用丙戊酸期间 怀孕 导致儿童认知障碍。 尤其是语言能力和 记忆 是常见的。 此外,儿童的疾病发生率很高 自闭症 谱直到并包括实际的自闭症。 哺乳期间也不应使用丙戊酸。 期间可能会出现各种副作用 治疗 用丙戊酸。 这些通常包括瘙痒和皮疹, 头痛, 头晕,运动不稳和视觉障碍, 食欲不振 或食欲增加,体重减轻或增加,嗜睡, , 眼球震颤 (器官不受控制的、有节奏的运动;通常是眼睛的),短暂的 脱发, 严重的,有时是致命的 损伤, 失去听力,感觉功能障碍和敏感性,帕金森运动障碍,以及 血液 计数变化和凝血障碍。 频繁地, 血液 铵浓度升高。 偶尔,行为障碍、出血、胃肠道疾病、 胸腔积液, 消化不良, 唾液分泌增加, 增加 血液 胰岛素 浓度, 水肿, 妄想, 月经失调, 短暂的 损伤, 昏迷, 血管 炎症皮肤 出现皮疹。 很少, 耳鸣, 骨髓增生异常综合症, 甲状腺功能减退症, 慢性脑病 功能障碍,严重 皮肤 反应, 红斑狼疮,受损 骨髓 功能, 功能障碍(范可尼综合征)发生, 酸度过高 (新陈代谢 酸中毒), 夜尿, 红血色素代谢紊乱(卟啉症), 不孕不育 在男性中,增加 睾酮 在血液中(女性)和囊性变化 卵巢炎症 口头的 黏膜. 发烧, 脸肿, ,和喉咙,淋巴细胞增多, 生物素 儿童缺乏, 幻觉,肿胀 齿龈, 体温降低也是可能的。