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甲氨蝶呤 可商购以肠胃外溶液和片剂形式的溶液。 另请参阅 氨甲喋呤 预装注射器（低剂量).
结构与性能
甲氨蝶呤 (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol）是二元羧酸，呈黄色至橙色结晶 粉 几乎不溶于 水。 甲氨蝶呤的开发是为了 叶酸 模拟。
效果
甲氨蝶呤（ATC L01BA01，ATC L04AX03）具有抗肿瘤，免疫抑制和抗炎作用。 它最初是作为 叶酸 拮抗剂 癌症 疗法，但现在主要用于治疗炎症性风湿病。 抑制细胞生长的作用是由于抑制各种 叶酸依赖 酶 在嘌呤和嘧啶的合成中具有抑制作用，从而抑制DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
作用机理
甲氨蝶呤的作用是基于抑制叶酸生物合成途径中的关键酶二氢叶酸还原酶。 它催化叶酸还原为二氢叶酸，再进一步还原为四氢叶酸，这是嘌呤核苷酸合成所必需的。 甲氨蝶呤也抑制其他 酶 在叶酸的生物合成途径中，如胸苷酸合成酶，它负责嘧啶的合成。 阻断这些依赖叶酸的步骤会抑制AMP，GMP，DNA和RNA的合成，从而导致细胞周期停滞，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 甲氨蝶呤的免疫抑制或抗炎作用模式尚未完全阐明（参见文献）。
适应症
甲氨蝶呤作为细胞抑制剂（大剂量治疗）：
- 急性淋巴细胞和髓样 白血病.
- 非霍奇金淋巴瘤，特别是中枢神经系统淋巴瘤。
- 实体瘤，例如乳腺癌，肺癌和膀胱癌，以及恶性头颈部肿瘤和绒癌
- 儿童和青少年骨肉瘤
甲氨蝶呤作为免疫抑制剂（深剂量疗法）适用于治疗某些自身免疫性疾病，例如：
- 类风湿 关节炎， 幼年特发性关节炎。
- 严重的牛皮癣
- 今日报道：克罗恩病和多发性硬化症
另请参见甲氨蝶呤预填充注射液（低剂量剂量).
剂量
根据药品标签。 在 癌症 治疗中，甲氨蝶呤的剂量明显高于免疫抑制治疗（高 剂量 高达12'000 mg / m2，每周5-15毫克的低剂量）。 在大剂量治疗中，甲氨蝶呤的作用被其他药物拮抗 管理 叶酸可防止因迅速分裂的细胞受损而引起的严重副作用。
禁忌
甲氨蝶呤是禁忌的超敏反应，在 怀孕 肾功能不全，肝功能不全，造血系统先前存在的疾病，免疫缺陷，胃肠道溃疡以及严重或现有感染以及过量饮酒的患者。 应特别强调肾功能不全。 预防措施的详细信息和 互动 可以在《药品信息手册》中找到。
交互作用
交互作用 使用NSAID， 糖皮质激素, 抗生素, 别嘌醇, 茶碱，口服抗凝剂是首要关注的问题。 消除 甲氨蝶呤几乎全部通过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌物通过肾脏发生。 只有一小部分通过 胆汁。 降低氨甲蝶呤清除率的药物会引起毒性。 当以下情况发生重要的相互作用 丙磺舒 同时服用。 它可以抑制肾小管分泌物和有机阴离子的胆汁排泄，从而减少肾上腺皮质激素的释放。 消除 甲氨蝶呤。 然而， 丙磺舒 今天很少在实践中使用。 秋水仙碱 具有相反的效果。 它增加了胆汁排泄，因此 消除 甲氨蝶呤。 因此，它可用于甲氨蝶呤过量或肾功能不全的病例。 秋水仙碱 今天也很少使用。 非甾体抗炎药也是有机阴离子，可能导致 互动，这在 癌症 MTX高剂量疗法。文献报道甲氨蝶呤从 蛋白质结合 大大增加 血液 水平。 这会导致严重的血液学和胃肠道毒性，从而导致死亡。 其他互动已被描述为 糖皮质激素, 抗生素 如甲氧苄啶和甲氧苄啶与磺胺甲恶唑合用， 别嘌醇, 茶碱以及口服抗凝剂等。
不利影响
胃肠道症状如 口腔粘膜炎, 腹泻。 , 恶心，腹部不适是最常见的不良反应。 骨髓 抑郁. 根据剂量或肾功能以及可能的蓄积情况，也经常观察到这种情况。 甲氨蝶呤及其主要代谢物7-羟甲基甲酸酯与细胞中的聚谷氨酸结合。 这些甲氨蝶呤多谷氨酸盐积累在组织中，尤其是在小肠中 上皮。 另一个非常常见的不良副作用是 肝 酶 （转氨酶）; 严重 肝 可能会造成损坏。 与胃肠道副作用相反，可以通过用叶酸代替甲氨蝶呤治疗来防止转氨酶增加。 其他副作用：肾功能不全， 皮肤 皮疹，很少 脱发，肺炎和过敏反应。 常规实验室 监控 因此，由于副作用，肾和肝功能的改变是必不可少的。
