酶替代 治疗 用于治疗溶酶体贮积病，其中由于缺乏溶酶体而在细胞的溶酶体中存在降解产物的病理性积累 酶。 该 酶 因遗传缺陷而遗失的，可通过定期静脉内注射的形式予以补偿 输液。 因为注入了合成 酶 不能越过 血液–脑 由于其分子大小的障碍， 治疗 仅在不影响中枢的溶酶体贮积病中发作 神经系统.
什么是酶替代疗法？
酶替代 治疗 用于用合成产生的酶替代缺失的内源酶。 溶酶体是特殊的细胞器，其中的外来和内源性物质被分解并部分回收。 物质的降解和运输需要特定的水解酶。 这些是蛋白酶，核酸酶，脂肪酶和转运蛋白。 由于许多已知的遗传缺陷，某些酶可能会失效，从而导致某些降解产物以病理量蓄积在溶酶体中并积累，直到它们以不受控制的方式到达细胞外基质，即细胞间空间。 所有的遗传缺陷 铅 至少一种必需的水解酶的失败归类为溶酶体贮积病。 酶替代疗法（ERT）用于用合成产生的酶替代缺失的内源酶。 因为水解酶由相对较大的 分子，它们必须先分解并失活才能被肠吸收，所以只能通过静脉输注给药。 但是，酶的大小 分子 也可以防止他们越过 血液–脑 屏障，因此该疗法仅对不影响中枢的溶酶体贮积病有效 神经系统 （CNS）。
功能，效果和目标
已知超过50种不同的溶酶体代谢紊乱，每种都是由于单基因缺陷所致。 根据存在的酶缺陷，根据过量储存的物质，溶酶体贮积病可分为七个不同的类别。 粘多糖酶和寡糖酶主要是ERT的候选者。 ERT的目的始终是通过人工提供的酶来补偿特定的酶缺乏症，以制止疾病或至少缓解病程。 具体来说，替代酶可用于以下溶酶体贮积病：
- 戈谢病
- 庞贝氏病
- 法布里病
- Hurler-Pfaundler综合征（粘多糖贮积症I）
- 亨特氏病（粘多糖贮积症II）
– Maroteaux-Lamy综合征（粘多糖贮积症VI）
–尼曼·皮克（Niemann-Pick B）
戈谢病 是最常见的溶酶体贮积病。 它以三种不同的形式出现，其中两个过程也会影响 神经系统。 在非神经性形式中， 脾 主要受到影响，会严重扩大并导致继发性损坏，例如 贫血 和损害 骨髓。 典型症状包括骨骼和 关节疼痛 和循环系统问题。 该疾病的急性神经性变异表现出严重的病程，并且在生命的头两年后几乎没有生存的机会。 庞贝病是由α-1,4-葡萄糖苷酶缺乏引起的，α-XNUMX-葡萄糖苷酶参与许多代谢过程。 庞贝病导致巨大 心 肿大（心肌肥大）和 心脏衰竭。 在生命的头几个月中会出现早期，严重的病程，而在生命的后期中会出现较温和的形式。 法布里病是由X连锁遗传缺陷引起的，因此只有男生和男生均可受贮藏病的影响。 该病通常导致晚期症状 童年，包括 疼痛，角膜的 皮肤, 肾 问题和 心 肌肉损伤。 酶缺乏症 α-半乳糖苷酶 A导致神经酰胺三己糖积聚，这是引发症状的诱因，这些症状也可能影响植物神经系统。 对于一个人来说并不少见 心 发作，肾梗甚至 行程 Hurler-Pfaundler综合征也被称为I型粘多糖贮积病，是由糖胺聚糖代谢紊乱引起的。 该疾病与多种症状有关，包括严重的精神疾病。 迟缓 和严重的骨骼变化。 该病的病程很严重，因此平均预期寿命为11至14岁。 亨特氏病对应于2型粘多糖贮积症，与霍勒氏病一样，是由X连锁缺陷引起的。 该疾病的特征是从发病初期到发病的严重程度各不相同 童年 在成年男性中轻度发作。 由于大多数发生的心脏症状（例如瓣膜缺损和心肌问题），预期寿命从正常到轻微受限。 Maroteaux-Lamy综合征（MPS VI）属于粘多糖贮积酶，其以常染色体隐性方式遗传，因为触发 基因 缺陷不在X染色体上。 该病非常罕见，每455,000例出生中有XNUMX例。 轻度和更严重的疾病形式是已知的。 症状特征包括扩大 肝 和 脾, 腕管综合症，以及心脏瓣膜异常。 Niemann-Pick B是一种鞘磷脂脂质增生症，属于溶酶体贮积病，是由 基因 11号染色体上的缺陷。 肝 和 脾，A型还有其他严重的神经元问题。
风险，副作用和危险
因为如果不治疗，许多可通过酶替代疗法治疗的溶酶体贮积病会经历严重的病程，并相应地增加死亡率，因此ERT中最大的风险是所选的替代酶将无法起作用或作用太弱。 另一风险在于治疗本身，而不是发现潜在疾病为时已晚的事实，因此尽管ERT可以在疾病发展过程中制止该疾病，但已经造成的损害无法逆转。 大约有二分之一的接受治疗的患者对 输液 出现诸如 发烧 和 发抖。 其原因尚未完全了解。 一些患者通过形成反应 抗体，并且在某些已知情况下，患者对 皮肤 皮疹和支气管痉挛。
