富马酸：功效、应用领域、副作用

富马酸的作用原理

从化学角度来看，富马酸是具有四个碳原子的二羧酸。它在制药工业中用于生产药物盐（例如富马酸氯马斯汀）。它的酯（=有机酸和醇通过分解水形成的化合物），即所谓的富马酸酯，在医学上用于治疗多发性硬化症（MS）和牛皮癣。

多发性硬化症是人体神经通路周围绝缘层的炎症性疾病。大脑和脊髓的神经尤其受到影响。由于神经的绝缘层逐渐被破坏，密集的神经束通常会失效并发生故障——类似于电缆。

就疾病的原因而言，专家认为，在大多数情况下，人体自身的免疫系统会攻击绝缘层并导致其损坏，或者人体在神经周围建立这种非常复杂的保护层时出现问题。

其中一种药物含有一种名为富马酸二甲酯的富马酸酯，其开发目的是为了使活性成分可以更好地通过肠壁吸收到血液中。实际上具有活性的化合物富马酸单甲酯首先在体内形成 - 因此富马酸二甲酯是一种前药（药物的前体）。

该活性成分用于治疗一种特定形式的疾病——复发缓解型多发性硬化症。在这种情况下，疾病就会复发。在复发之间，多发性硬化症的症状完全或部分消失。

富马酸地罗肟是富马酸的另一种酯，是此类药物的另一种衍生物，其活性代谢物也是富马酸单甲酯。由于当富马酸地肟被激活时，体内形成的甲醇较少，因此有望在胃肠道中产生更好的耐受性。

富马酸治疗还可以减少免疫系统释放的炎症信使，从而最终抑制疾病的进展。

牛皮癣是一种非传染性炎症性皮肤病，膝盖和肘部会形成发红、鳞状的皮肤斑块，通常有手掌大小。这些区域通常非常瘙痒。

炎症过程导致新皮肤形成增加，但皮肤细胞仍然彼此紧密相连，无法均匀去除。这导致典型鳞片的形成。专家认为，受影响区域的免疫细胞数量也有所增加，这也是炎症反应的部分原因。

在疾病的进一步发展过程中，炎症性关节变化（所谓的银屑病关节炎）的风险增加支持了这一假设。这表明牛皮癣是一种全身性疾病，皮肤的变化仅反映了疾病的可见部分。

摄入后，富马酸盐迅速被酶转化为其活性形式富马酸单甲酯。血液中检测不到原始物质。

大约 60% 的活性物质以二氧化碳的形式呼出。其余的主要通过肾脏随尿液排出体外。

富马酸衍生物用于治疗

由于其抗炎作用，可长期使用。

治疗多发性硬化症的剂量高于治疗牛皮癣的剂量：

多发性硬化症患者开始时每天两次服用 120 毫克富马酸二甲酯。一周后，剂量增加至 240 毫克，每天两次。

对于富马酸地罗肟，起始剂量为 231 毫克，每天两次。一周后，剂量增加至推荐维持剂量462毫克，每天两次。

较低剂量用于治疗牛皮癣。还有一个低剂量的“入门包”。为了降低副作用的风险，剂量在三周内从每天一粒慢慢增加到三粒。

在第二个更强的包装中，剂量每周增加一粒，持续六周。如果较早达到完全治疗效果，则无需进一步增加剂量。同样，建议在餐中或餐后立即服用药片。

最常见的副作用（超过十分之一的接受治疗者）是热感和胃肠道不适，如腹痛、消化不良和恶心。这些可能仅在最初发生，但也可能在富马酸治疗期间短暂重新出现。

富马酸的其他副作用（十分之一到一百名患者中就有一个）包括血细胞计数变化、瘙痒、皮疹和尿液中蛋白质排泄增加（肾脏问题的迹象）。

在以下多发性硬化症病例中不得服用富马酸及其衍生物：

治疗牛皮癣（仅批准富马酸二甲酯）的禁忌症是

由于富马酸及其衍生物会对肾功能产生负面影响，因此治疗期间不应服用其他具有类似副作用的活性物质。这些包括例如甲氨蝶呤（风湿病和癌症药物）、类维生素A（痤疮药物）和环孢素（免疫抑制剂，例如器官移植后）。

同时饮用酒精含量超过30%的酒精，会加速溶解速度，从而导致胃肠道副作用增加。

由于18岁以下儿童和青少年的使用经验不足，因此不建议在这些情况下使用。

怀孕和哺乳期间禁用含有富马酸盐的治疗牛皮癣的药物，因为其使用经验有限。此外，动物研究显示出对生育力的威胁和损害作用（生殖毒性）。

据专家介绍，泼尼松龙或环孢素是治疗严重牛皮癣的首选药物。对于多发性硬化症，建议使用干扰素 β-1a 或干扰素 β-1b 和醋酸格拉替雷作为怀孕和哺乳期间的免疫调节基本治疗药物。

所有含有富马酸及其衍生物的制剂在德国、奥地利和瑞士均可凭处方购买。

富马酸首次在真菌牛肝菌中发现，并于 1832 年从普通富马酸（罂粟科植物）中以纯净形式提取。普通富马酸在古代就已被用作药用植物，用于治疗抽筋。消化道和胆囊、便秘和皮肤状况。

根据这一经验，Günther Schäfer 医生于 1970 世纪 2013 年代开发了富马酸银屑病疗法。直到XNUMX年，富马酸的活性成分及其衍生物在临床试验中被证明有效后，才被批准用于治疗多发性硬化症。