疟疾:预防、症状、疫苗接种

简要概述

  • 什么是疟疾?由单细胞寄生虫(疟原虫)引起的热带亚热带传染病。根据病原体的类型,产生不同形式的疟疾(热带疟疾、特蒂亚纳疟疾、夸塔纳疟疾、诺氏疟疾),也可能出现混合感染。
  • 分布范围:主要分布于全球热带-亚热带地区(澳大利亚除外)。非洲受到的影响尤其严重。 2020年,全球估计有241亿人感染疟疾,627,000人死于该病,其中主要是儿童(与2019年相比显着增加,这主要是由于COVID-19大流行导致疟疾防治项目中断)。
  • 感染:通常通过吸血按蚊的叮咬感染疟疾病原体。
  • 症状:典型症状是发烧(因此称为间歇性发烧),其节律取决于疟疾的形式。其他可能的症状包括全身不适、头痛和四肢酸痛、腹泻、恶心、呕吐和头晕。
  • 预后:原则上,所有疟疾都是可以治愈的。然而,尤其是热带疟疾,预后取决于患者是否得到早期和正确的治疗。

疟疾发生在哪里?

除澳大利亚外,疟疾发生在全世界的热带和许多亚热带地区。然而,不同疟疾地区流行的疟疾病原体类型存在一定差异。此外,每个疟疾地区每年的新病例数(发病率)各不相同。一个地区的发病率越高,不仅当地居民而且旅行者感染疟疾的可能性就越大。

感染疟疾的风险有所不同:

  • 无疟疾风险的地区:例如欧洲、北美、澳大利亚、中国、斯里兰卡
  • 疟疾风险最小的地区:例如南非、纳米比亚和墨西哥的某些地区、印度和泰国的大部分地区、印度尼西亚苏门答腊岛、爪哇岛和苏拉威西岛的主要岛屿、多米尼加共和国
  • 有季节性疟疾风险的地区:例如博茨瓦纳北半部(仅西北省北部全年疟疾风险较高)、纳米比亚东北部部分地区、津巴布韦西半部、南非东北部、巴基斯坦部分地区
  • 疟疾高风险地区:例如撒哈拉以南非洲几乎整个热带亚热带地区、亚马逊盆地、巴布亚新几内亚、印度东部和东北部的一些地区

近年来,南欧(例如西班牙、希腊)的人们也出现了个别感染疟疾的情况,即大多数无害的变种疟疾特蒂亚纳(tertiana)。

您可以在下面找到有关全球选定地区疟疾风险的信息:

非洲疟疾地区

其他全年疟疾高风险国家包括马拉维、马达加斯加、加纳、冈比亚、利比里亚、刚果共和国、刚果民主共和国、尼日利亚、塞拉利昂、科摩罗和坦桑尼亚。

南非在疟疾感染风险方面存在明显的区域差异,有时甚至是时间差异:在普马兰加省东北部和东部(包括克鲁格国家公园)以及林波波省北部和东北部,疟疾感染风险较高XNUMX 月至 XNUMX 月为疟疾风险,XNUMX 月至 XNUMX 月为低风险。在北部其他地区,全年感染疟疾的风险很小。南非其他地区和城市被认为没有疟疾。

在博茨瓦纳,西北省北部全年疟疾风险较高。 XNUMX 月至 XNUMX 月期间,弗朗西斯敦以北的该国北半部其他地区也是如此,而马翁以南的其余时间,疟疾的风险较低。弗朗西斯敦以南的中部地区全年风险较低。在该国的南半部,感染的风险基本上很小;首都哈博罗内甚至被认为没有疟疾。

目前埃及没有疟疾风险。自2014年以来,那里没有人感染过这种疾病。

亚洲疟疾地区

在亚洲,疟疾感染的风险因地区而异。

恶性疟原虫是危险的热带疟疾的病原体,约占泰国所有疟疾病原体的 13%。间日疟原虫是三日疟的病原体,更为常见(约 86%)。 P. Knowlesi 发现于某些地区(例如小象岛)。

在印度尼西亚,大城市没有疟疾。在其他地区,感染疟疾的风险很小(例如苏门答腊、巴厘岛、爪哇)、较低(例如摩鹿加群岛)或较高(例如西巴布亚和松巴岛)。恶性疟原虫(热带疟疾的病原体)是最常见的疟疾病原体,约占疟疾病例的 61%。

在马来西亚,自 2018 年以来只有少数人感染疟疾,其中间日疟原虫造成的病例比恶性疟原虫和其他疟原虫种类多(尽管数据不明确)。东马来西亚(婆罗洲)的疟疾风险较低,而该国其他地区的农村地区则基本很小。乔治敦和首都吉隆坡被认为没有疟疾。

2021年,世界卫生组织(WHO)认证中国“无疟疾”。

越南与柬埔寨边境部分地区全年疟疾风险较高,而该国其他地区疟疾风险较低。大城市中心不是疟疾流行区。大多数病例(67%)是由恶性疟原虫引起的,其余是由间日疟原虫引起的,很少是由诺氏疟原虫引起的。

自 2016 年以来,斯里兰卡不再被视为疟疾地区。

加勒比海、中美洲和南美洲的疟疾地区

以下是这些地区的一些精选示例:

在多米尼加共和国,几乎所有疟疾病例也是由这种病原体引起的。然而,这里全年的感染风险很小,尽管与海地接壤的地区感染风险可能更高。

在墨西哥,您只能感染间日疟原虫,它是特蒂亚纳疟疾的病原体。这种风险在某些地区(例如坎佩切省、坎昆省、杜兰戈省、索诺拉省)很小,而在其他地区(奇瓦瓦省南部、恰帕斯省北部)则较低。该国其他地区已消除疟疾。

在危地马拉,太平洋沿岸的埃斯昆特拉省和北部佩滕部分地区全年感染疟疾的风险很高。在该国大多数其他地区,感染风险从极低(海拔低于 1,500 米)到低(例如上韦拉帕斯省北部地区、伊萨瓦尔湖周围地区)。危地马拉城(首都)和安提瓜、阿蒂特兰湖和海拔1,500米以上的城市被认为是无疟疾的。

世界卫生组织于 2021 年宣布萨尔瓦多消除了疟疾。

在哥斯达黎加,埃雷迪亚、阿拉胡埃拉、蓬塔雷纳斯和利蒙地区的疟疾风险很小。首都圣何塞和该国其他地区被认为没有疟疾。

在巴西,亚马逊流域常年是疟疾高发地区。在该国其他地区,感染风险较低(例如马托格罗索州西北部的马瑙斯市)到极低(例如马托格罗索州的其他地区)。巴西利亚、里约热内卢、圣保罗、累西腓、福塔莱萨和萨尔瓦多等城市、伊瓜苏瀑布以及该国东部和东南部的一些地区没有疟疾。迄今为止,巴西最常见的疟疾病原体是间日疟原虫。更危险的恶性疟原虫仅占10%左右。

在厄瓜多尔,超过四分之三的疟疾病例是由间日疟原虫引起的。亚马逊流域部分地区(包括亚苏尼国家公园)全年感染风险较高。在该国大多数其他地区,疟疾的风险很低或很小。基多、瓜亚基尔和加拉帕戈斯群岛等高地没有疟疾。

中东疟疾地区

在伊朗,该国最后一次记录疟疾病例是在 2017 年。大多数是由间日疟原虫引起的。目前,霍尔木兹甘省农村地区、锡斯坦-俾路支斯坦省和克尔曼省(热带地区)以及法尔斯省和布什尔省部分地区的季节性疟疾风险很小。该国其他地区没有疟疾。

在伊拉克,该国最近一次报告疟疾病例是在 2009 年。

在也门,全国各地全年感染疟疾的风险都很高(索科特拉岛的风险可能较低)。几乎所有病例都是由危险的病原体恶性疟原虫引起的。

预防疟疾

例如,在这些区域,您应该穿尽可能遮盖身体的浅色衣服(长袖、长裤、袜子)。如有必要,您可以事先在衣服上涂上驱蚊剂。设置防蚊睡眠区也是有意义的,例如在窗前安装防蚊蝇纱窗,在床上安装蚊帐。

在某些情况下,通过药物预防疟疾(化学预防)也是可行且可取的。

最好在旅行前尽早寻求医生(最好是热带或旅行医学专家)的建议。他们可以根据您目的地的疟疾风险、旅行持续时间和旅行类型(例如背包旅行或酒店旅行)为您推荐正确的疟疾预防措施。

您可以在《疟疾预防》一文中详细了解预防疟疾的各种方法。

疟疾:原因和危险因素

  • 恶性疟原虫:热带疟疾的触发因素,这是最危险的疟疾形式。这种类型主要分布在热带地区,如撒哈拉以南非洲、南亚和东南亚以及亚马逊盆地。
  • 间日疟原虫和卵形疟原虫:特蒂亚娜疟疾的触发因素。间日疟原虫是撒哈拉以南非洲以外的大多数热带-亚热带地区的主要病原体类型。另一方面,P. ovale 主要分布在撒哈拉以南的西非。
  • 三日疟原虫:罕见疟疾 quartana 的触发因素。分布于全世界热带地区。
  • 诺氏疟原虫:仅在东南亚广泛传播。主要在猴子(更准确地说:猕猴)中引起疟疾,偶尔也会在人类中引起疟疾。

疟疾:传播途径

对于特定地区的感染风险有一个简单的公式:一个地区携带病原体的按蚊越多,感染的人就越多。如果这些患者没有得到治疗并再次被未感染的蚊子叮咬,该蚊子可以摄入病原体并在下一次吸血时将其传播给另一个人。

疟疾流行区以外的人感染这种热带疾病的情况非常罕见。例如,所谓的机场疟疾:由飞机输入的受感染按蚊可以叮咬飞机上、机场或其附近的人,并使他们感染疟疾病原体。

疟疾病原体也可能通过输血或受感染的针头(注射针、输液针)传播。然而,由于严格的安全规定,这种情况在这个国家很少发生。然而,在疟疾地区输血感染的风险可能更大。

镰状细胞性贫血可以在一定程度上预防疟疾。疟疾在患有这种遗传性疾病的人中更为罕见且不那么明显。在镰状细胞性贫血中,红细胞的形状发生改变,疟疾病原体无法感染它们,或者只能在有限程度上感染它们以进行繁殖。这可能就是镰状细胞性贫血在许多疟疾地区特别常见的原因。

疟疾病原体的生命周期

疟疾病原体以所谓的子孢子的形式从蚊子传播给人类。子孢子是病原体的感染性发育阶段。寄生虫通过血流进入肝脏并穿透肝细胞。在细胞内部,它们转变为下一发育阶段:裂殖体,几乎充满整个肝细胞。它们体内发育有数千个成熟的裂殖子。它们的数量取决于疟疾病原体的类型——恶性疟原虫(危险的热带疟疾的病原体)数量最多。

在特蒂亚型疟疾、夸塔纳型疟疾和诺氏疟疾中,受感染的红细胞同步破裂,释放裂殖子。这会导致有节奏地发烧。在热带疟疾中,红细胞的爆发不同步,导致不规则的发烧发作。

在间日疟原虫和卵形疟原虫(三日疟的病原体)中,只有红细胞中的一些裂殖子发育成裂殖体。其余的进入休息阶段,并以所谓的催眠体的形式保留在红细胞中数月至数年。在某些时候,这些休眠形式可以再次活跃并转变为裂殖体(并进一步转变为裂殖子)。这就是为什么即使在感染数年后,三期疟也会复发。

疟疾会传染吗?

疟疾病原体不能直接在人与人之间传播,除非通过血液接触,例如受感染的孕妇和未出生的孩子之间,或通过受污染的输血。否则,感染者不会对其他人构成风险。

疟疾:潜伏期

感染病原体后,疟疾不会立即爆发。相反,从感染到出现第一个症状之间需要一段时间。该潜伏期的持续时间取决于病原体的类型。一般来说,潜伏期如下:

  • 恶性疟原虫(热带疟疾的触发因素):6 至 30 天
  • 间日疟原虫和卵形疟原虫(引发三日疟原虫):12 天至一年以上*
  • 三日疟原虫(M. quartana 的触发因素):12 至 30 天(个别情况下更长*)
  • 诺氏疟原虫(引发诺氏疟疾):一周以上

三日疟原虫不产生静止形式(休眠子)。然而,血液中的寄生虫数量可能非常低,以至于可能需要长达 40 年的时间才会出现症状。

疟疾:症状

一般来说,疟疾首先出现发烧、头痛、四肢酸痛等症状以及全身不适的感觉。腹泻、恶心、呕吐和头晕也是可能的。一些患者错误地将症状归因于简单的流感样感染或流行性感冒。

具体而言,不同形式的疟疾的症状存在一些差异:

热带疟疾的症状

热带疟疾是最危险的疟疾。与其他形式相比,这里出现的症状更为严重,并且会大大削弱机体的能力。其原因是病原体(恶性疟原虫)会攻击年轻和年长的红细胞(无限寄生虫血症),因此随着疾病的进展会破坏特别大量的红细胞。

后果和并发症

在疾病过程中,脾脏会肿大(脾肿大),因为它必须在疟疾中做很多艰苦的工作:它必须分解许多被疟疾病原体破坏的红细胞。如果脾脏超过临界尺寸,其周围的脾被膜可能会破裂(脾破裂)。这会导致严重出血(“热带脾肿大综合征”)。

疟疾感染也可能导致肝脏肿大(肝肿大)。它可能伴有黄疸(黄疸)。

肝脏和脾脏同时肿大称为肝脾肿大。

在大约百分之一的患者中,病原体渗透到中枢神经系统(脑疟疾)。这可能导致瘫痪、癫痫发作、意识丧失甚至昏迷。最终,受影响的人可能会死亡。

热带疟疾的其他可能并发症包括肾功能受损(急性肾功能衰竭)、循环衰竭、红细胞腐烂增加引起的贫血(溶血性贫血)和“弥散性血管内凝血”(DIC):在这种情况下,凝血是在完整的血管内被激活,导致大量血小板被消耗——血小板缺乏(血小板减少症)会导致出血倾向增加。

尤其是孕妇和儿童,还存在感染热带疟疾并伴有低血糖(低血糖)的风险。可能的症状包括虚弱、头晕、食欲旺盛和癫痫发作。

三级疟疾的症状

患者首先在下午晚些时候感到发冷,然后很快发烧至 40 摄氏度左右。大约三到四个小时后,体温很快恢复正常,并伴有大量出汗。

特蒂亚型疟疾的并发症和死亡很少见。然而,几年后可能会复发。

疟疾夸塔纳的症状

在这种罕见的疟疾中,每三天(即每 72 小时)就会发烧一次。温度升至 40 度时可能会伴随着剧烈的颤抖。大约三个小时后发烧就会消退,并伴有大量出汗。

可能的并发症包括肾脏损伤和脾脏破裂。此外,感染后 40 年内可能会出现复发。

诺尔斯疟疾的症状

这种形式的疟疾仅限于东南亚,此前已知仅发生在某些猴子(猕猴)身上。然而,它由按蚊传播,在极少数情况下也可能发生在人类身上。

您还可以同时感染不同种类的疟原虫(混合感染),从而出现混合症状。

疟疾:检查和诊断

如果您在出现症状前几周曾去过疟疾危险地区(或仍然在那里),一旦出现任何轻微的疾病迹象,您就应该咨询医生(家庭医生、热带医学专家等)(特别是发烧)。迅速开始治疗可以挽救生命,尤其是在危险的热带疟疾的情况下!

即使在前往疟疾风险地区数月后,任何不明原因的发热性疾病也应接受相应检查。这是因为疟疾有时要经过很长时间的延迟才爆发。

医患咨询

医生会首先询问您的病史(既往史)。可能的问题包括:

  • 你的症状究竟是什么?
  • 症状第一次出现是什么时候?
  • 您最后一次出国是什么时候?
  • 当时你在哪里?你在那儿待了多久?
  • 您在目的地国家/地区是否服用过疟疾预防药物?

血液测试

如果有丝毫怀疑患有疟疾(间歇性发烧),您的血液将通过显微镜检查是否有疟疾病原体。这是通过“血涂片”和“浓滴”来完成的:

在血涂片中,将一滴血薄薄地铺在载玻片(小玻璃板)上,风干、固定、染色并在显微镜下观察。染色的作用是使红细胞中存在的任何疟原虫可见。

该方法的优点是可以轻松确定疟原虫的类型。然而,如果只有少数红细胞被疟原虫感染,则感染可能会被忽视。因此,仅薄涂片不适合检测疟疾。

厚滴的缺点是不像薄涂片那样容易确定疟原虫的类型。充其量,危及生命的热带疟疾(恶性疟原虫)的病原体可以与其他疟疾病原体(例如间日疟原虫)区分开来。为了准确识别,需要薄血涂片。

如果血液检查中未检测到疟原虫,则疟疾可能仍然存在。在早期阶段,血液中的寄生虫数量可能仍然太低而无法检测(即使是浓稠的液滴)。因此,如果仍然怀疑疟疾并且症状持续存在,则应重复多次进行疟原虫血液检查(间隔几个小时,可能需要几天)。

如果测试显示由恶性疟原虫或诺氏疟原虫引起的疟疾感染,也会确定所谓的寄生虫血症水平,即每微升血液中受感染的红细胞或寄生虫的百分比。寄生虫血症的程度影响治疗计划。

疟疾快速检测

疟疾快速检测也已经推出了一段时间。他们可以检测血液中疟原虫特异性蛋白质。然而,疟疾快速检测并不用作诊断感染的标准,而仅用于初步定位——特别是在无法在适当的时间和质量下使用厚滴和血涂片进行血液检测的情况下。这样做的原因是可能的缺点:

快速疟疾检测通常可以可靠地检测出有症状的恶性疟原虫(热带疟疾)感染(高特异性),并且几乎不会漏掉任何病例(高敏感性)。然而,近年来,在许多地区(南美洲、非洲、东南部),病原体突变体已经传播,不再产生快速检测检测到的特定蛋白质(HRP-2)。因此,快速检测无法检测到此类恶性疟原虫突变体的感染。

另一方面,如此快速的检测也可能出现假阳性结果。例如,他们可能会错误地诊断类风湿因子呈阳性的患者患有疟疾。

疟原虫遗传物质的检测

还可以检查血液样本中是否有疟原虫遗传物质 (DNA) 的痕迹,然后使用聚合酶链式反应 (PCR) 对其进行放大,从而检测病原体的确切类型。然而,这需要相对较长的时间(几个小时)并且非常昂贵。由于这些和其他原因,此诊断方法仅在特殊情况下使用,例如

  • 寄生虫密度极低,可准确识别疟原虫种类
  • 怀疑感染诺氏疟原虫(这种病原体在显微镜血液检查中通常无法与三日疟原虫区分开来)
  • 为了明确排除疟原虫感染而打算作为器官捐献者的人

检测抗体?

进一步检查

疟疾确诊病例后的体检可以为医生提供有关患者一般状况和感染严重程度的信息。例如,医生测量体温、脉搏、呼吸频率和血压。可以使用心电图确定心率。医生还会检查患者的意识水平。在触诊检查期间,他还可以检测到脾脏和/或肝脏的任何肿大。

如果患者一般状况不佳或患有复杂的疟疾(例如血液中寄生虫计数非常高,大脑、肾脏、肺部等受感染),则需要进一步检查:例如,额外的血液值测定(如钙、磷、乳酸、血气等)。还可以测量尿量并进行胸部X光检查(胸部X光检查)。

进行血培养也可能有用:有时疟疾伴有细菌感染(合并感染),可以通过培养血样中的细菌来检测。

疟疾:治疗

  • 疟疾类型(M. tropica、M. tertiana、M. quartana、Knowlesi 疟疾)
  • 任何伴随疾病(例如严重的心脏病或肾脏疾病)
  • 怀孕的情况
  • 对疟疾药物过敏、不耐受和禁忌症

对于热带支原体和诺氏支原体,疾病的严重程度也会影响治疗计划。患者之前是否服用过预防疟疾的药物或目前正在服用任何伴随药物(用于其他疾病),这也起着重要作用。

通常,该疾病通过药物治疗。根据病原体,使用不同的抗寄生虫药。然而,由于过去药物的广泛使用,现在许多病原体对某些药物(如氯喹)产生了耐药性。这就是为什么疟疾患者经常必须接受两种或多种不同药物的治疗。

热带疟疾:治疗

  • 蒿甲醚+本芴醇
  • 双氢青蒿素+哌喹(瑞士未授权)
  • 可能是阿托伐醌 + 氯胍

药片通常必须在三天内服用。根据制剂的不同,可能的副作用包括恶心和呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、心律失常和咳嗽。

复杂的热带疟疾需要在重症监护室接受治疗。医生所说的“复杂”,例如,当出现意识模糊、脑癫痫、呼吸无力、严重贫血、休克症状、肾虚、低血糖或血液中寄生虫密度高时。

在特殊情况下,不可能给予青蒿琥酯(例如由于对青蒿琥酯和类似化合物严重不耐受)。在这种情况下,可以用二盐酸奎宁静脉注射来治疗复杂的热带疟疾。这里需要小心,因为在某些情况下可能会出现严重的副作用。通常,应尽快改用更好的治疗方法。

特氏疟疾:治疗

特氏疟疾患者通常可以在门诊接受治疗。他们通常接受蒿甲醚 + 苯芴醇或双氢青蒿素 + 哌喹(也可能是阿托伐醌 + 氯胍)的组合片剂,尽管这些制剂尚未正式批准用于这种形式的疾病(“标签外使用”)。这些药片的服用方式与热带疟疾相同,即三天内服用。

疟疾 quartana:治疗

疟疾通常也可以在门诊治疗。这通常涉及用双氢青蒿素+哌喹治疗——就像治疗无并发症的热带疟疾一样。或者,有时给出阿托伐醌+氯胍的组合。

随后使用伯氨喹治疗,就像治疗特蒂亚那疟疾一样,在这里是不必要的,因为四日疟原虫(Plasmodium malariae)的病原体不会在肝脏中形成永久性形式(催眠子)。

诺尔斯疟疾:治疗

诺氏疟疾的治疗方法与热带疟疾相同。这意味着治疗需要在医院进行,严重的情况下甚至需要在重症监护室进行。在不复杂的病例中,患者接受两种活性物质(例如蒿甲醚+苯芴醇)的联合制剂三天。复杂性诺氏疟(意识模糊、脑性癫痫发作、严重贫血等)最好用青蒿琥酯治疗。

支持治疗

例如,高烧可以通过物理措施(例如小腿压缩)和退烧药来治疗。如果疟疾患者出现严重贫血,他们会接受红细胞(浓缩红细胞)输血。

如果脑型疟疾(累及脑部的疟疾)患者出现癫痫发作,首先应使用苯二氮卓类药物或苯二氮卓衍生物进行治疗。如果患者陷入昏迷,则应采取对昏迷患者通常很重要的措施(体位、可能的通气等)。

疟疾患者应该喝足够的液体,以确保体内有足够的血液循环,但不能太多,否则肺水肿会迅速发展。这是肺组织中液体的积聚,会损害气体交换。然后可能需要进行人工呼吸。

如果肾脏虚弱或衰竭,可能需要透析。

疟疾:病程和预后

疟疾的病程和预后主要取决于疾病的形式和检测的阶段。特氏疟疾和四性疟疾通常相对温和。有时甚至在几次复发后无需治疗即可自愈。很少发生严重病程和死亡。由于病原体(诺氏疟原虫)的繁殖周期短,诺氏疟疾进展迅速,也可能很严重,但也很少致命。

未经治疗的热带疟疾死亡率很高。