脂蛋白(a)升高(高脂蛋白血症):药物治疗

治疗目标

  • 未来可能通过反义降低严重升高的脂蛋白水平 治疗).
  • 伴随性高脂蛋白血症(脂质代谢紊乱)的治疗。

治疗建议

高脂蛋白血症(在本例中为:脂蛋白(a)升高)的治疗基于以下几个方面:

  • 二级预防,即减少 风险因素 [对脂蛋白(a)升高没有影响]。
  • 微量营养疗法 (重要物质;请参见下文微量营养素疗法)。
  • Lp(a)水平严重升高的患者:脂蛋白血液分离术(见下文“进一步 治疗“)。
  • 另请参阅“脂蛋白(a)升高时可能的未来治疗措施”
  • 另请参见“其他 治疗”(生活方式修改等)。 –脂蛋白(a)的血清浓度实际上不受生活方式措施的影响; 从饮食影响上讲生活方式的改变 甘油三酯低密度脂蛋白 胆固醇 但是很有用。

根据总体心血管风险和 低密度脂蛋白 胆固醇水平.

总心血管风险 低密度脂蛋白水平
<70毫克/分升<1.8毫摩尔/分升 70至<100 mg / dL 1.8至<2.5 mmol / dL 100至<155 mg / dL 2.5至<4.0 mmol / dL 155至190 mg / dL4.0至4.9 mmol / dL > 190毫克/分升> 4.9毫摩尔/分升
<1%(低风险) 没有降脂 没有降脂 生活方式干预 生活方式干预 生活方式干预;如果无法控制,请考虑药物治疗
证据等级/等级 我知道了 我知道了 我知道了 我知道了 IIa / C
≥1至<5%(或中等风险)。 生活方式干预 生活方式干预 生活方式干预;如果无法控制,请考虑药物治疗 生活方式干预;如果无法控制,请考虑药物治疗 生活方式干预;如果无法控制,请考虑药物治疗
证据等级/等级 我知道了 我知道了 IIa / A IIa / A 输入/输出
≥5至<10%(或高) 生活方式干预,考虑药物* 生活方式干预,考虑药物治疗* 改变生活方式和立即进行药物干预。 改变生活方式和立即进行药物干预 改变生活方式和立即进行药物干预
证据等级/等级 IIa / A IIa / A IIa / A 输入/输出 输入/输出
≥10%(或非常高的风险) 生活方式干预,考虑药物* 改变生活方式和立即进行药物干预。 改变生活方式和立即进行药物干预 改变生活方式和立即进行药物干预 改变生活方式和立即进行药物干预
证据等级/等级 IIa / A 输入/输出 输入/输出 输入/输出

*患有心肌梗塞的患者( 发作),无论如何都应考虑他汀类药物的治疗 低密度脂蛋白 胆固醇 等级。 当前的欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)关于血脂异常的指南建议甚至更低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标水平[指南:参见以下2019 ESC / EAS指南]:

总心血管风险 目标低密度脂蛋白胆固醇 评论
<1%(低风险) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥1至<5%(或中等风险)。 <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥5至<10%(或高) <1.8 mmol / l <70 mg / dl 或将LDL-C降低至少50%; 这组患者包括家族性高胆固醇血症和糖尿病患者
≥10%(或非常高的风险)。 <1.4 mmol / l <55 mg / dl 或将LDL-C降低至少50%。

目前不使用他汀类药物:这可能需要高强度的降低LDL的疗法。目前的降低LDL的疗法:需要增加治疗强度。

<1.0 mmol / l <40 mg / dl 尽管进行了最大程度的降脂治疗,但在2年内仍发生第二次血管事件的高危患者

其他治疗目标

  • 非-高密度脂蛋白胆固醇-C:对于处于极高,高和中等风险中的个体,非HDL-C的次要目标分别是<2.2、2.6和3.4 mmol / l(<85、100和130 mg / dl)。
  • ApoB:ApoB次要目标分别是对于处于非常高,高和中度风险的个体,分别<65、80和100 mg / dl。
  • 甘油三酯:无目标,但<1.7 mmol / l。
  • 糖尿病HbA1c:<7%

优先确定总心血管风险:

极高的风险
  • 心血管疾病/心血管疾病(CVD)。
  • 第2类型 糖尿病 或具有目标器官损害的1型糖尿病。
  • 得分≥10
高风险
  • 明显的个人危险因素,例如:
    • 家族性血脂异常(脂质代谢异常)。
    • 严重高血压(高血压)
  • 分数≥5且<10
中度风险
  • 家族史:冠状动脉 疾病(CHD)– 55岁(男性)或65岁(女性)之前。
  • 腹部的 肥胖 (腰围)。
    • 女:≥88厘米
    • 男子:≥102厘米
  • 缺乏体育活动(缺乏运动)。
  • 高甘油三酸酯和hs-CRP
  • 分数≥1至<5
低风险
  • 得分<1

另请参阅:HeartScore或Euro Score

注意:风险可能高于SCORE风险评估系统所计算的风险:以下因素导致风险增加:

相反,高风险人群的风险可能较低 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇或长寿家族史。 根据SCORE风险类别定义的目标:

极高的风险 如果基线值在1.8 mg / dl至70 mg / dl(50 mmol / L至70 mmol / d)之间,则<135 mmol / L(= 1.8 mg / dL)和/或LDL降低至少3.5% L)(1 / B类,而不是以前的1 / A类推荐)
高风险 <2.5 mmol / L(= 100 mg / dL),或者如果基线在50 mg / dl至100 mg / dl(200 – 2.6 mmol / L)范围内,则将LDL胆固醇降低至少5.1%(1 / B推荐)
中度风险 <3.0 mmol / L(= 115 mg / dL)

用药:

  • 降低LDL胆固醇(请参阅 高胆固醇血症 下文)。
  • 此外,尽可能高的HDL水平对于预防严重的心血管疾病也很重要。 它应该> 1.0 mmol / l(> 46 mg / dl)。
  • 甘油三酸酯含量应在以下范围内:<1.7 mmol / l(<150 mg / dl)。

脂蛋白(a)升高的未来可能疗法。

  • 一种反义寡核苷酸(靶向apo(a)mRNA),可阻止脂质体中脂蛋白(a)的产生 在最初的临床试验中显着降低血清浓度:每周下Lp(a)水平降低67-72% 注射 “ IONIS-APO(a)Rx”。
  • II期研究:对Lp(a)水平至少为60 mg / dl(150 nmol / L)和心血管疾病(冠状动脉疾病(CAD))的研究参与者进行反义疗法(AKCEA-APO(a)-LRx),暴露6个月后,心肌梗塞,外周动脉疾病(PAVD)或中风/ TIA)显示出该药物的剂量依赖性作用:
    • 安慰剂 组:Lp(a)水平平均下降6%。
    • 20毫克 剂量 每4周:平均降低Lp(a)35%(p = 0.003)
    • 40毫克 剂量 每4周减少56%(p 0.001 XNUMX)。
    • 20毫克 剂量 每2周减少58%(p˂0.001)
    • 每60周4 mg剂量,降幅为72%(p 0.001 XNUMX)
    • 每20周2 mg剂量,降幅为80%(p 0.001 XNUMX)

    副作用:注射部位反应(27%); 治疗组:90%vs 安慰剂 组83%。下一步是终点研究,以证明对发生严重心血管事件的风险有效。