胰腺癌:原因和体征

发病机制(疾病发展)

超过95%的胰腺癌是导管腺癌。 这是由于外分泌胰腺组织的恶性变性(消化道产生)引起的。 )。 发病机理尚未完全了解。 假定与其他与大肠癌相当的恶性肿瘤一样,突变(遗传物质的变化)逐渐 通过病变发展为癌。 除胰腺上皮内瘤变(PanIN)外,这主要是导管内乳头状黏液性瘤变(IPMN),可与肠道相媲美。 息肉。 在许多情况下,可以检测到K-RAS和CDKN2A基因的突变。

病因(原因)

传记原因

  • 遗传负担
    • 父母,祖父母,如家族性乳腺癌(乳腺癌)/卵巢癌综合征(卵巢癌综合征;乳腺癌(BRCA)基因1和2的常染色体显性遗传突变)或家族性结肠癌(结肠癌)
    • 患者的一级关系 胰腺癌:相对于4.6倍的一倍,两倍至6.4倍,三倍甚至32倍
    • 在所有胰腺导管癌患者中,超过5%的患者有6个基因(CDKN2A,TP53,MLH1,BRCA1,BRCA2,PALB2)突变
    • 遗传风险取决于基因多态性:
      • 基因/ SNP(单核苷酸多态性;英语:单核苷酸多态性):
        • 基因:ATM,CLPTM1,NR5A2。
        • SNP:基因ATM中的rs1801516
          • 等位基因星座:AA(2.76倍)。
        • SNP:基因CLPTM401681中的rs1
          • 等位基因星座:CT(1.19倍)。
          • 等位基因星座:TT(1.42倍)
        • SNP:基因间区域中的rs9543325。
          • 等位基因星座:CT(1.37倍)。
          • 等位基因星座:CC(1.37倍)
        • SNP:基因NR3790844A5中的rs2
          • 等位基因星座:CT(0.77倍)。
          • 等位基因星座:CC(0.59倍)
    • 遗传病
      • 家族性腺瘤性息肉病(FAP;同义词:家族性息肉病)–是一种常染色体显性遗传疾病。 这导致发生大量(> 100到数千)结直肠腺瘤(息肉)。 恶性变性的可能性几乎为100%(从40岁开始平均); 此外,与普通人群相比,胰腺导管癌的风险增加了4-5倍。
      • 遗传性乳房和 卵巢癌 (乳腺癌和卵巢癌):与普通人群相比,胰腺导管癌的风险增加了4-5倍。
      • 遗传性胰腺炎–具有常染色体显性遗传的遗传性疾病; 的患病率(疾病发病率) 胰腺癌 在39 / 0.3时的终生风险为100,000%
      • MEN-1综合症(MEN = 多发性内分泌肿瘤)–以常染色体显性遗传和零星遗传为特征的遗传疾病; 肿瘤的同步发生或同步发生,最好是 垂体 (垂体),甲状旁腺,内分泌胰腺(产生激素的胰腺部分) 胰岛素), 十二指肠 (十二指肠)。
      • 冯·希佩尔·林道综合症(VHL;同义词:视网膜小脑血管瘤病)–具有常染色体显性遗传的遗传疾病,来自被称为phakomatoses的一组形式的疾病(该疾病在该区域的畸形) 皮肤神经系统); 症状:良性血管瘤(良性血管畸形),主要在视网膜(视网膜)区域和 小脑.
      • HNPCC(英语,此处为非息肉性结直肠癌 癌症; 无息肉的遗传性大肠癌,也称为“林奇综合症“)–具有常染色体显性遗传的遗传疾病; 与早发性大肠癌相关 结肠 or 直肠)以及其他 肿瘤疾病.
      • Peutz-Jeghers综合征(同义词:Hutchinson-Weber-Peutz综合征或Peutz-Jeghers错构病)–具有常染色体显性遗传的遗传性疾病; 与胃肠息肉病相关(多次发生 息肉 在胃肠道中)的特征性色素斑块 皮肤 (尤其是在脸部中间)和粘膜; 临床表现:反复发作(反复发作) 腹痛; 缺铁性贫血; 血液 大便堆积可能的并发症:肠梗阻(肠梗阻) 由于 内陷 息肉肠段的; 患病率 胰腺癌 在17 / 0.25时的终生风险为100,000%
      • 散发性胰腺 癌症 在家庭中:与正常人群相比,胰腺导管癌的风险在18位患者中增加了2倍,在57位或更多患者中增加了3倍。
  • 组–血液A组(风险增加2.01倍;德国)。
  • 种族出身–属于黑人。

行为原因

  • 营养学
    • 大量食用红肉,即猪肉,牛肉,羊肉,小牛肉,羊肉,马,绵羊,山羊的肌肉肉; 这是按世界分类的 健康管理 组织(WHO)的“可能对人类致癌”,即致癌的肉类和香肠产品被归类为所谓的“第1类确切致癌物”,因此与致癌性(定性但不定量)具有可比性(癌症-造成)的影响 烟草 抽烟。 肉类产品包括通过腌制,腌制, 抽烟或发酵:香肠,香肠产品,火腿,咸牛肉,生涩,风干牛肉,肉罐头。
    • 熏制和腌制食品以及富含硝酸盐和亚硝酸盐的食品。
    • 在烘烤和木炭烧烤过程中会形成苯并a。 它被认为是胰腺癌(胰腺癌)的可能危险因素。 在所有烧烤,熏制或燃烧的食物中都可以找到它。 卷烟烟雾中还含有苯并(a)re,而苯并can可以 支气管癌。
    • 硝酸盐是一种潜在的有毒化合物:硝酸盐在体内被还原为亚硝酸盐 (唾液/)。 亚硝酸盐是一种活性氧化剂,会优先与 血液 色素 血红蛋白,将其转换为高铁血红蛋白。 此外,亚硝酸盐(也包含在腌制的香肠,肉制品和成熟的奶酪中)与亚硝酸盐形成亚硝胺 (包含在肉和香肠产品,奶酪和鱼中),具有遗传毒性和诱变作用。 除其他外,它们促进胰腺癌的发展。 每天摄入的硝酸盐通常约占蔬菜消费量的70%(羊羔的生菜,生菜,绿色,白色和中国的 卷心菜,大头菜,菠菜,萝卜,萝卜,甜菜),饮酒的20% ( 化肥)和10%的肉,肉制品和鱼。
  • 快乐的食物消费
    • 酒精
    • 烟草(吸烟); 二手烟
  • 超重 (BMI≥25; 肥胖).
    • 肥胖 在16-19岁(过渡年龄)时,胰腺癌的发生率增加3.8倍
    • 将BMI从25增加到35可增加约74的肿瘤风险
    • 肥胖 和高 空腹胰岛素 (尤其是男性)水平(每标准偏差(44.4 pmol / l)上升→患肿瘤的风险增加66%)。

疾病相关原因

  • 慢性胰腺炎,长期存在(胰腺炎); 发生率(新病例发生率):相对危险度2.3-18.5%; 累积发生率1.1%(5年后),1.8%(10年后),4%(20年后)。
  • 糖尿病 2型糖尿病(糖尿病)。
  • 家族性多发性 胎记黑色素瘤 综合征(FAMMM综合征)–除了出现痣(皮肤 痣)和黑色素瘤的风险增加,也使胰腺癌的发生更加集中。
  • 牙周炎有:

实验室诊断–认为实验室参数独立 风险因素.

  • 禁食 葡萄糖 (同义词:血糖水平,血糖(BG);血糖)–血糖增加 浓度 10 mg / dl(0.555 mmol / l)增加胰腺癌风险增加14
  • 空腹胰岛素-高空腹胰岛素水平和肥胖(每标准偏差(44.4 pmol / l)向上→肿瘤风险增加66%)(主要是男性)

手术

环境暴露–中毒(中毒)风险尚未最终确认。

  • 摄入亚硝胺
  • 氯化烃
  • 铬/铬化合物
  • 电磁场
  • 杀菌剂
  • 除草剂
  • 燃油蒸气
  • 农药