肾细胞癌(肾上腺癌):药物治疗

治疗目标

在转移性肾细胞癌(RCC)中延长生存期。

治疗建议

  • 治疗 首选方法是手术。
  • 在转移性透明细胞肾细胞癌中(约占75-80%):
    • 第一行 治疗 转移性肾细胞癌(mNCC)的风险应适应[S3指南]的标准是:6国际转移性RCC数据库联盟(IMDC)标准: 贫血 (贫血),中性粒细胞增多( 中性粒细胞粒细胞 ,在 血液), 血小板增多 (增加了 血小板 (血液中的血小板),高钙血症( 过量),卡诺夫斯基指数为80%,初次诊断后(12个月)复发的时间。
      • 中位总体生存率:
        • 没有危险因素:43个月
        • 中级风险简介(一个或两个) 风险因素):22、5个月。
        • > 2个危险因素:7、8个月
    • 细胞因子 治疗 不应仅基于皮下IL-2和/或IFN进行治疗[推荐等级A]。该标准始终是两种免疫疗法或一种免疫疗法与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的联合疗法。
      • 低危或中危患者在一线治疗中应使用舒尼替尼,帕唑帕尼或贝伐单抗+ INF
        • 二线治疗是基于TKI的治疗。
        • 仅在至少一种VEGF抑制剂失效后才可使用依维莫司。
  • 如果多个 转移 (女儿肿瘤)仅在一个器官系统中同时发生(“在不同时间发生”),应考虑局部(局部)治疗。
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容。

关于透明细胞肾细胞癌的进一步说明。

  • 对一侧预后良好而另一侧预后中等或不良的患者进行分层,以计划治疗的第一线。
    • 预后良好的患者:
    • 中级预后的患者:
    • 预后不良的患者:
    • 三线疗法:
      • TKI + TKI后:卡波替尼,尼古拉单抗,方正性精神病。
      • TKI + mTort后:无标准,卡博替尼,nivolumab。
      • TKI + CPI后:无标准,卡博替尼,lenvatinib / everolumab。
      • CPI + TKI之后:无标准,其他TKI,everolism,lenvatinib / everolism。

图例:IFNI: 干扰素,TKI:酪氨酸激酶抑制剂,CPI:检查点抑制,VEGFR:血管内皮生长因子受体,mTOR:雷帕霉素的机械靶标。

补充笔记

  • 在一项对高危肾病患者的研究中, 舒尼替尼 6.8年后复发。 在里面 安慰剂 组,5.4年后发生复发。
  • PD-1抑制剂(检查点抑制剂)nivolumab的二线治疗是免疫治疗的另一个支柱:这会阻断活化T上的PD-1受体 淋巴细胞 因此可以防止与其他免疫和肿瘤细胞上的配体PD-L1相互作用。 这导致最初被抑制的T细胞能够再次攻击肿瘤。 在一项研究中,与依维莫司治疗相比,总生存期显着延长。
  • 欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)已发布了avelumab联合阿昔替尼用于一线治疗成年晚期肾细胞癌成年患者的积极销售授权建议(基于阳性结果JAVELIN肾101期研究的结果:中位数显着延长
  • VEGF和检查点抑制剂的联合治疗作为晚期肾细胞癌的一线治疗:

    两种组合都有可能成为一线治疗的新标准。

  • 双膦酸盐 应该用于骨头 转移; 除了局部辐射(放疗).

代理商(主要适应症)

有效成分组 有效成分 特色功能
干扰素 干扰素α(IFN-α) 免疫疗法联合白介素2(IL-2)禁忌症在肾脏和重症 肝功能不全.
酪氨酸 激酶抑制剂 (TKi)/ VEGF(血管内皮生长因子)。

阿西替尼 二线治疗在舒尼替尼或细胞因子治疗后的二线治疗中,可以使用阿西替尼
贝伐单抗 一线治疗联合干扰素-α(IFN-α)
卡博替 成人中度或高危晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗抗血管生成治疗后的二线治疗
帕唑帕尼 一线和二线

低或中等风险的一线治疗细胞因子治疗后的二线治疗。

索拉非尼 一线和二线

二线治疗免疫疗法的禁忌症或失败的指征。

舒尼替尼 一线和二线

一线治疗,反应率高

蒂沃扎尼 一线和二线
多激酶抑制剂 来伐替尼 Ind:晚期肾细胞癌素与依维莫司合用。
mTOR抑制剂 依维莫司 二线疗法

至少一种VEGF抑制剂失效后可使用依维莫司。

特罗罗莫司 晚期肾细胞癌一线治疗预后较差的阿西替尼,阿昔替尼,帕唑帕尼,索拉非尼,舒尼替尼
PD-1抑制剂 尼武单抗 二线疗法

Ind:先前治疗后的晚期肾细胞癌。

注意:在治疗结束后最多十二个月密切监视免疫介导的副作用(见下文)! nivolumab /伊匹单抗 已获批准用于中度或不利风险状况的晚期肾细胞癌患者的一线治疗。注:Ipilimumab是一种完全人源化的单克隆抗体,用于治疗 黑色素瘤 靶向蛋白质CTLA-4。

派姆单抗 在中位观察时间为12.8个月后,有89.9%的患者 pembrolizumab-奥替替尼组仍然存活,而舒尼替尼组的患者为78.3%