简要概述
- 症状：上臂和大腿骨长度增长减少、头骨增大、脊柱变形
- 原因：生长板中形成的软骨细胞过早骨化，导致长度生长停止
- 诊断：根据典型症状疑似诊断，经基因分析确诊
- 治疗：只有出现症状才需要，特定情况下可以通过手术调整手臂和腿的长度
- 预后：骨骼生长受损会导致疼痛、姿势不良和频繁感染等健康问题，预期寿命正常。
什么是软骨发育不全？
软骨发育不全，也称为软骨发育不良或软骨营养不良，是导致身材矮小（侏儒症）的最常见原因。但总体而言，这种疾病非常罕见：全世界大约有二万五千名新生儿中就有一人受到影响。基因突变可以自发发生，也可以从受影响的父母遗传。即使在出生前，医生也可以通过对未出生的孩子进行超声波扫描来检测疾病的最初迹象。
软骨发育不全：症状
在软骨发育不全中，上臂和大腿尤其缩短，而躯干不受影响。由于只有部分骨骼生长有限，身体比例会发生变化（身材矮小）。软骨发育不全的一些典型特征可以在婴儿出生后立即看到，甚至可以在怀孕期间的超声检查中看到。这些包括
- 又长又窄的躯干
- 头骨增大，额头高
- 扁平、凹陷的鼻根
- 手宽而短，手指短
- 中指和无名指之间的距离增大（三叉手）
软骨发育不全患者最显着的症状是身材矮小。受影响的女性平均身高在 118 至 130 厘米之间，男性平均身高在 125 至 137 厘米之间。受影响的人的脊柱也不会均匀生长。结果，胸椎更加向前弯曲（驼背），腰椎更加向后弯曲（空背）。结果，受影响的人腹部鼓起，步态蹒跚。
在小腿中，内侧胫骨相对于外侧腓骨缩短。结果，腿部向外弯曲（“O 形腿”，内翻位置）。由于解剖条件的改变，许多患者会出现背部、膝关节和髋关节疼痛。此外，中耳和鼻窦感染也更加频繁。
此外，通常还会出现低血压（低血压）和肌张力（肌张力）整体降低。患有软骨发育不全的婴儿经常出现呼吸暂停（呼吸暂停）。在婴儿中，运动发育迟缓。然而，软骨发育不全患者的智力和预期寿命都没有改变。
软骨发育不全：原因
软骨发育不全一词源自希腊语，意思是“缺乏软骨形成”。在软骨发育不全中，生长基因 FGFR-3（成纤维细胞生长因子受体）中的一个位点发生异常改变（点突变）。该基因包含所谓的成纤维细胞生长因子受体的构建指令，成纤维细胞生长因子受体是一种接收和传输生长信号的蛋白质。由于突变，受体永久活跃——即即使没有相应的生长信号——因此生长板中的软骨细胞接收到不正确的生长信号。
大约 80% 的软骨发育不全患者的病因是父母生殖细胞中新（自发）发生的点突变。因此，父母本身是健康的。随着父亲年龄的增加，这种新突变的风险也会增加。健康的父母生几个患有软骨发育不全的孩子的可能性很小（不到百分之一）。
在剩下的 20% 中，父母一方或双方的 FGFR-3 基因已经发生改变。受影响的父母有 50% 的可能将异常基因遗传给他们的孩子。如果母亲和父亲都患有软骨发育不全，则孩子健康的几率为 25%，而患有软骨发育不全的孩子则为 50%。从父母双方继承患病基因的孩子（25%）无法存活。
软骨发育不全：检查和诊断
软骨发育不全是由医生在儿童时期根据特征进行诊断的。他们通常可以在怀孕第 24 周进行超声波扫描时发现大腿缩短。预产期出生的婴儿平均身高为 47 厘米，略小于健康儿童。
如果怀疑软骨发育不全，应在儿童时期定期进行头部和颈部 MRI 扫描。这使得医生能够确定例如头部和颈部之间的脑脊液通道是否足够宽或者是否需要手术。
他还记录身体生长情况并检查腿部和脊柱的位置。如果出现疼痛、麻痹迹象或频繁发炎等症状，建议咨询骨科医生、神经科医生或耳鼻喉专家等专家。
对于未出生的孩子被怀疑患有软骨发育不全的父母来说，人类遗传学专家是合适的联系人。这也适用于已经有患有这种疾病的孩子的父母。人类遗传学家是遗传疾病方面的专家。他们可以诊断软骨发育不全并启动必要的预防性检查。他们还可以为父母提供有关计划生育的建议。
软骨发育不全：治疗
药物治疗
该活性物质于2021年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，可抑制生长因子受体FGFR-3，该受体在软骨发育不全中永久激活，并阻止正常骨骼生长。抑制 FGFR-3 可改善该疾病的症状。在批准的研究中，18岁至1.5岁之间受影响的儿童比未经治疗的儿童平均每年长高XNUMX厘米。
腿部延长
如果腿部有明显畸形，可以通过手术矫正。使用的方法称为愈伤组织分散。医生切开骨头，然后借助从外部穿过皮肤的固定系统（外部固定器）将其固定。或者，医生将一种特殊的钉子（称为延长钉）插入骨髓腔。
对于所有设备，分离的骨头部分在手术后会缓慢且连续地彼此远离（分散注意力）。这会导致新骨（愈伤组织）在两个骨端之间形成。一厘米的结构坚固的骨骼大约需要一个月的时间才能形成。神经和血管在此过程中生长。另一方面，肌肉和肌腱只能在有限的范围内延长。
脊柱稳定
如果由于椎管狭窄而导致活动受限、瘫痪或剧烈疼痛，则需要解除受困的神经。为此，医生可以通过手术用板和螺钉稳定脊柱。此类手术通常伴有行动限制。如果神经液不能从头部充分排出，可以通过人工创建的通道将其排入腹腔。这也需要外科手术。
耳鼻喉部位的手术
如果软骨发育不全导致反复中耳或鼻窦感染，可以通过手术改善两个器官的通气。此类手术也适用于反复中耳和鼻窦感染的健康人。
软骨发育不全：病程和预后
骨骼生长的改变会导致健康问题，例如经常感冒、姿势不良、疼痛、脑积水和瘫痪。通过定期检查，可以在早期发现并治疗它们。父母可以将遗传性疾病遗传给孩子。因此，建议对计划生育进行遗传咨询。软骨发育不全患者有正常的智力和正常的预期寿命。
