高胆固醇血症：原因

发病机制（疾病发展）

有多种因素可导致多基因高胆固醇血症：

  • 遗传负担
  • 过度接触生活方式和饮食
  • 疾病
  • 药物副作用

根据限制，它会影响大约 20% 的人口。 家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种遗传性疾病（常染色体显性遗传性高胆固醇血症）：

  • 杂合形式：1：500; 基因 缺陷 低密度脂蛋白 受体器官低密度脂蛋白 胆固醇：190-450 ng/dl（4.9-11.6 mmol/l；受影响的是以下基因（以病例百分比表示频率）：LDLR 基因 (74%)、APOB 基因 (2-7%)、PCSK9 基因 (<3%) 和 STAP1 基因（百分比未知）。
  • 纯合形式（HoFH）：1：1,000,000）； 缓慢的分解代谢和同时存在的合成速度增加 低密度脂蛋白; 低密度脂蛋白 胆固醇: > 400 mg/dL, 1,000 mg/dl (> 10.3 mmol/l, > 26 mmol/L) 甚至更多。

在另一种形式的遗传 高胆固醇血症 （常染色体隐性高胆固醇血症），该疾病在于 低密度脂蛋白 受体； LDL-R 衔接蛋白 1 (LDLRAP1) 的两个缺陷等位基因负责。 在极少数情况下，存在家族性 ApoB-100 缺陷（根据 Fredrickson 分类：IIa）。 在这种情况下，存在缺陷的 ApoB-100，导致 LDL 升高（胆固醇：250-600 毫克/分升）。

病因（原因）

已知以下致病因素与高胆固醇血症有关：

传记原因

  • 父母，祖父母的遗传负担
    • 遗传风险取决于基因多态性：
      • 基因/ SNP（单核苷酸多态性；英语：单核苷酸多态性）：
        • 基因：APOB、LDLR、LDLRAP1、PCSK9、STAP1。
        • SNP：由于超过 100 单核苷酸多态性 存在，将省略详细的枚举。
    • 遗传病
      • 卟啉 (紫质症) 或急性间歇性卟啉症（AIP）； 具有常染色体显性遗传的遗传病； 患有这种疾病的患者的血卟啉胆碱原脱氨酶（PBG-D）活性降低了50％，足以合成卟啉。 触发器 卟啉症 攻击可能会持续几天甚至几个月，这是感染， 毒品 or 酒精。 这些攻击的临床表现为 急腹症 或神经功能缺损，可能需要经过致命的训练。 急性的主要症状 卟啉症 是间歇性神经和精神疾病。 自主神经病变通常很明显，引起腹绞痛（急腹症), 恶心 （恶心）， 呕吐或 便秘 （便秘）以及 心动过速 （心跳> 100次/分钟）且不稳定 高血压 (高血压).
  • 生命年龄-年龄增长：
    • 值 = 250 毫克/100 毫升和 = 300 毫克/100 毫升的高胆固醇血症最常发生在 60 至 69 岁的女性中
    • 在男性中，患病率 高胆固醇血症 增加到80岁。
  • 激素因素– 绝经 （女性更年期）：雌激素水平降低（→LDL↑和 高密度脂蛋白胆固醇 ↓）。

行为原因

  • 营养学
    • 长期暴饮暴食
      • 高热量摄入
      • 高饱和摄入量 脂肪酸 以及胆固醇和反式脂肪酸（每天10-20克反式脂肪酸；例如，烘焙食品，薯条，快餐产品，方便食品，油炸食品（例如炸薯条），加有谷物的早餐谷物，小吃，糖果，干汤）
      • 高糖消耗
    • 单不饱和脂肪酸的比例太低
    • 多不饱和脂肪酸的比例太低
    • 低纤维饮食
    • 微量营养素缺乏症（重要物质）–请参阅预防微量营养素。
  • 兴奋剂消费
    • 酒精 （女人：> 20克/天；男人：> 30克/天）。
    • 烟草（吸烟）
  • 体力活动
    • 缺乏运动
  • 心理社会状况
    • 睡眠不足
    • 应力
  • 超重 （BMI≥25; 肥胖）？ – DYSIS（血脂异常国际研究）对 50,000 个国家的 30 多名患者进行了研究。 身体质量指数 (BMI) 和低密度脂蛋白胆固醇。

低密度脂蛋白升高

疾病相关原因

  • 神经性厌食症
  • 胆汁淤积（胆汁淤积）
  • 肝炎（肝脏发炎）
  • 肝细胞瘤——恶性肝肿瘤
  • 高尿酸血症 （增加 尿酸 ，在 血液).
  • 甲状腺功能低下（甲状腺功能低下）
  • 库欣病 –导致皮质醇过多症的疾病组（皮质醇过多症； 皮质醇).
  • 肾病综合征 –在各种肾小球疾病（肾小球）中出现的症状的统称； 症状包括： 蛋白尿（尿液中蛋白质的排泄增加），蛋白质损失超过每天 1 克/平方米/体表面积； 低蛋白血症、血清中低蛋白血症引起的外周水肿 < 2.5 g/dl、高脂蛋白血症（脂质代谢紊乱）和 LDL 升高。
  • 肾功能不全–导致肾功能缓慢进行性降低的过程。
  • 卟啉症或急性间歇性卟啉症（AIP）; 患有这种疾病的患者的血卟啉胆碱原脱氨酶（PBG-D）活性降低了50％，足以合成卟啉。 感染可能会持续几天甚至几个月，从而导致卟啉症发作， 毒品 or 酒精这些攻击的临床表现为 急腹症 或神经系统缺陷，这可能是致命的。 急性卟啉症的主要症状是间歇性（偶尔或慢性）神经和精神疾病。 自主神经病变常在前台，引起腹绞痛（急腹症）， 恶心 （恶心）， 呕吐 or 便秘 （便秘）以及 心动过速 （心跳过快：每分钟> 100次）且不稳定 高血压 (高血压).
  • 生长激素缺乏症（hyposomatotropism，GHD，英语生长激素缺乏症）。

药物治疗

  • 合成代谢类固醇 – LDL 增加高达 20%，同时 CHD 风险连续增加 3 至 6 倍（冠状动脉疾病; 冠状动脉疾病）。
  • 卡马西平（抗癫痫药）
  • 环孢菌素 （环孢菌素A）（免疫抑制剂）。
  • 皮质类固醇
  • 噻嗪类（利尿剂）

进一步

  • 妊娠（妊娠）（LDL ↑）
  • 肾脏移植

降低低密度脂蛋白

疾病相关原因

  • 慢性感染
  • 戈谢病 – 常染色体隐性遗传性鞘脂贮积症是一种基于葡萄糖脑苷脂酶缺乏并在细胞中储存脑苷脂的贮积病。
  • 甲状腺功能亢进症 （甲状腺功能亢进）。
  • 肝 肝硬化 - 对肝脏的不可逆损伤和肝组织的显着重塑。
  • 吸收不良–食物紊乱 吸收.
  • 营养不良（营养不良）
  • 严重 肝 疾病，如肝硬化——肝脏结节性重塑，功能丧失。

降低低密度脂蛋白的药物

  • 烟酸中毒

运营

  • 睾丸切除术 – 切除睾丸

环境污染–中毒（中毒）。

  • 陶醉 烟酸 （又作：烟酸）。

进一步

增加VLDL的药物

  • 阴离子交换剂——用于降低脂肪的药物（脂质抑制剂），如考来烯胺； 这些在肠道中结合胆汁酸并增加它们的排泄； 身体可以弥补由此引起的缺乏，并需要胆固醇来弥补
  • 抗逆转录病毒 治疗 (ART)——例如，HIV蛋白酶抑制剂； HIV 患者的药物治疗策略。
  • 糖皮质激素 –属于皮质类固醇，类固醇的一类 激素 来自肾上腺皮质； 天然存在的糖皮质激素包括 皮质醇 和皮质酮。
  • 维甲酸（衍生物/ 维生素A).

毒品 增加乳糜微粒。