阿尔茨海默氏病:测试和诊断

一阶实验室参数–强制性实验室测试。

  • 以下至少一项证据可证明阿尔茨海默氏病的病理:
    • 淀粉样蛋白阳性检测 正电子发射断层扫描 (PET)(请参阅下表)。
    • 基因测试(DNA分析):突变导致单基因介导 阿尔茨海默氏病 (早老蛋白1或早老蛋白2基因或 基因 淀粉样前体蛋白,APP)。
    • CSF诊断(公认 痴呆 生物标志物是amlyoid-β1-42(Aβ1-42),amlyoid-β1-40(Aβ1-40),总tau和phospho-tau-181(pTau)和14-3-3蛋白)[CSF和ASF中的Aß42降低脑脊液中tau蛋白或磷酸化tau蛋白增加]
  • 血清中的β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP); APP 669-711对淀粉样β1-42的商,以及Abeta 1-40对Abeta 1-42的商; 诊断准确性:大约90%(尚未进行常规诊断)。
  • 淀粉样β折叠:检测蛋白质淀粉样β折叠缺陷 血液; 淀粉样蛋白的测定表明,与对照组相比,患病风险增加了多达15倍。 相比之下,APOE20的状态仅显示出23倍的风险增加。 注意:淀粉样β维拉分析的病理发现。
  • 牛头 蛋白质 (通过“单分子阵列”测定; tau蛋白的检出限降低至0.019 pg / ml)–即将发生的检出 痴呆 和相关疾病已经在第一种症状出现前4年(尚未进行常规诊断)。
  • 小血球计数[MCV↑→酒精依赖,维生素B12和叶酸缺乏的可能证据]
  • 炎症参数– CRP(C反应蛋白)或ESR(红细胞沉降率)。
  • 电解质, .
  • 禁食 葡萄糖 (空腹血糖;餐前血浆葡萄糖;静脉),必要时进行口服葡萄糖耐量测试(oGTT)。
  • 参数–天冬氨酸转氨酶(AST,GOT), 丙氨酸 氨基转移酶(ALT,GPT),γ-谷氨酰转移酶(γ-GT,γ-GT; GGT)[γ-GT↑,可能的指示 酒精 依赖]。
  • 肾参数– 尿素, 肌酐,可能 胱抑素C or 肌酐清除率.
  • TSH (促甲状腺激素)–排除次要或次要 甲状腺功能亢进症 (甲状腺功能减退症 或甲亢)。
  • 维生素B12

实验室参数二阶–根据历史记录的结果, 身体检查等-用于区分诊断。

  • 差分血像
  • 动脉血气(ABG)
  • 药物筛选包括 毒品 (酒精, 巴比妥类药物, 苯二氮卓,溴化物)。
  • Lues血清学:VDRL测试(针对神经胶的V. d。)。
  • HIV血清学
  • 伯氏疏螺旋体
  • 磷酸盐
  • HbA1c
  • 同型半胱氨酸
  • FT 3,fT4,SD抗体–排除甲状腺功能减退症(尤其是桥本甲状腺炎),这可以导致快速进行性痴呆
  • 皮质醇
  • 甲状旁腺激素 –排除假设或 甲状旁腺功能亢进 (甲状旁腺功能减退或功能亢进)。
  • 铜蓝蛋白
  • 血清白蛋白
  • 氨水平
  • 叶酸,维生素B1,B6
  • 重金属 (, , 水银, al).
  • CO血红蛋白
  • 缺碳 转铁蛋白 (CDT)↑(慢性 酗酒)*。
  • 组织病理学:病理神经原纤维缠结和老年斑的主要成分是P-Tau181蛋白和β-淀粉样蛋白1-42的超磷酸化形式

阿尔茨海默氏病的可能痴呆症以及阿尔茨海默氏病的病理生理过程的线索:

淀粉样标记 神经元损伤标记
脑脊液中Aβ42的减少。 脑脊液中tau和/或磷酸化tau的增加
淀粉样蛋白检测 正电子发射断层扫描 (宠物)。 磁共振成像(MRI)成像的颞颞叶萎缩。
旁颞叶代谢不足,由氟脱氧葡萄糖成像 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)。

诊断阿尔茨海默氏病的生物标志物

美国国家老龄研究所(NIA)和 阿尔茨海默氏症 “老年痴呆症”协会(AA) 痴呆”正在远离症状学,并希望使用生物标志物来诊断 阿尔茨海默氏病 (AD)作为未来研究的决定性标准(请参见下文) 实验室诊断).

AT(N)生物标志物组。
A 在PET扫描中检测为斑块的Aß或在脑脊液中检测为Aβ42或Aβ42/Aβ42的比率。
T Tau病理为脑脊液中的p-tau(磷酸化tau)或在PET扫描中为实质性神经原纤维
(N) 结构性MRI或FDG PET上或CSF中的T(牛头)-tau神经变性的迹象。

注意:A和T被认为是特定于 阿尔茨海默氏病,(N)不是。 这将导致以下AT(N)配置文件。

结果 评估
所有正常范围内的生物标志物(AT-(N)-) 没有老年痴呆症
仅A + 病态的 阿尔茨海默氏症 改变,但是还没有阿尔茨海默氏病。
A + T +(N)-或A + T +(N)+ 符合阿尔茨海默氏病标准
A + T-(N)+ 阿尔茨海默氏症 变化(非阿尔茨海默氏病)和非特异性神经变性。
A-T +(N)-或AT-(N)+或A-T +(N)+ 没有阿尔茨海默氏症的变化,没有阿尔茨海默氏病,没有阿尔茨海默氏症的变化。

基于多模式风险评分的阿尔茨海默氏病预测。

  • 基于多模式风险评分的预测性轻度认知障碍(MCI)老年人痴呆症风险,使用CSF中的β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平以及标准化的总脑容量:
    • 在这里,脑脊液中的β-淀粉样蛋白很少,这意味着大脑中有很多团块
    • 脑脊液萎缩(1,100 ml脑容量)的脑脊液中高β-淀粉样蛋白水平(约500 pg / ml)和低tau蛋白水平(低于1600 pg / ml):痴呆的三年风险接近0%
    • 存在明显脑萎缩(总脑容量为1,200 ml)时,CSF中的β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平适中较高:痴呆的三年风险几乎为100%
    • 在存在轻度脑萎缩的情况下,脑脊液中的低β淀粉样蛋白水平(200 pg / ml)和高tau蛋白水平(900 pg / ml):痴呆的三年风险几乎为100%