治疗目标
弥补衰老男性的部分雄激素不足。 应当注意，男性性腺机能减退（症状性性腺机能减退/性腺机能减退）定义如下[EAU指南]。
- 总睾丸激素 血清水平<12 nmol / l或3.5 ng / ml（350 ng / dl）加上
- 雄激素缺乏会损害器官功能和生活质量。
At 总睾丸激素 血清水平<8 nmol / l（231 ng / dl），需要 治疗 被给予和可能; 总共 睾酮 血清水平在这些值之间（<12 nmol / l和<8 nmol / l），建议重新评估6-12个月的试用治疗。
治疗建议
- 在有症状的性腺功能减退症中，有很大的机会通过以下方式改善症状 睾酮 替代（睾丸激素 激素替代疗法; 睾酮 替代疗法/睾丸激素替代疗法； 睾丸激素替代疗法，TRT）。
- 肌内注射，效果持续约2-4周，即使是3个月的长期补给，效果也是如此。 之后，需要重新注射。 缺点是潜在的副作用（见下文），例如 高血压 (高血压），多眼症（红细胞中红细胞增多症）甚至血脂异常（脂质代谢紊乱）。
- 最初，替代应限制在3到6个月，是否继续应取决于主观抱怨和客观发现是否有所改善。
- 在三个月，六个月和十二个月之后，以及之后的每年一次，应该评估“对治疗的反应”。
进一步说明
- 没有睾丸激素替代 治疗 在排除之前 前列腺 癌（前列腺 癌症指导原则 前列腺 癌症：“在性腺功能减退的患者中，临床上不明显 前列腺癌，可以替代睾丸激素。 迄今为止，增加了 前列腺 癌症 尚未得到证实。”
- 对于前列腺 癌症 已经接受过手术的患者，要等到手术后的一年，并且只有在此期间患者没有PSA复发的情况下才进行替代。 替代应仅限于“ 前列腺癌 复发（术前Gleason评分<8，pT1-2，PSA <10 ng / ml）”（EAU指南）。
- 有关睾丸激素替代的禁忌症，请参见下文。
禁忌
绝对禁忌 管理 的睾丸激素是已知的，未经治疗或已发展 前列腺癌。睾丸激素导致（快速增长）的促进 前列腺癌。 然而， 激素替代疗法 （HRT）与睾丸激素似乎没有 铅 促进前列腺癌的新发展（启动）：69年至2009年间，国家前列腺癌登记处和瑞典处方药登记处对平均年龄为2012岁的一百万名男性进行了近四分之一的研究表明，两者之间没有显着相关性睾酮替代治疗时TRT与前列腺癌风险之间的关系 治疗 （TRT）（OR 1.03，95％CI 0.90-1。17）; 相比之下，在开始睾丸激素替代治疗后不久，比较组中发现前列腺癌的风险增加了35％（OR为1.35，95％CI为1.16-1.56）（低风险）（可能是由于更频繁的医疗任命）； 在已经接受了至少一年睾酮替代治疗的男性中，侵略性癌症的风险甚至降低了50％（OR 0.50，95％CI 0.37-0.67）。 其他禁忌症（EAU指南）。
- 诸如 红细胞增多症 （疾病 骨髓 在其中红色 血液 细胞不受控制地增殖）以及何时 分血器 (体积 > 50％（由于在睾丸激素替代下血红蛋白和血细胞比容值↑）。
- 前列腺发现不清楚
- PSA值> 4 ng / ml
- 严重的下尿路症状是由于 良性前列腺增生症 (前列腺肥大).
- 乳癌（前列腺癌）
- 未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（由于气道阻塞引起的睡眠呼吸暂停；尽管尚无阻塞性睡眠呼吸暂停和睾丸激素替代之间的关联）
- 膨胀的 心肌病 （疾病 心 与心脏肌肉增大有关）。
- 严重 高血压 (高血压).
- 高钙血症（过量 钙）在恶性（恶性）肿瘤中。
有效成分（主要适应症）
| 申请表格 | 有效成分 | W | 特色功能 |
| 口服 | 睾酮十一酸酯 | 1,6小时 |
血清水平的短期波动平均四个小时后，最高癸酸十一烷酸酯血浆浓度。
由于睾丸激素具有较高的“首过”作用 肝 随着该物质的快速降解，每天需要3至4次单剂量。 生物利用度差！ 同时而不是次要的 |
| 颊部 | 睾酮 |
血清水平的短期波动
粘膜刺激 |
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| 肌内 | 睾丸酮庚酸酯* | 4,5ð | 在每种情况下都需要深层肌肉注射！ |
| 十一酸睾丸酮* |
前两个 注射 相隔六个星期，其余三个月。 *不建议：剧烈波动，注射后生理异常高。
情深 肌内注射 必需的！ 洞穴：抗凝。维持稳定的睾丸激素水平。 |
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| 皮下 | 睾丸激素丸 | 需要进行手术植入有脱位的风险。 | |
| 非阴囊透皮（如凝胶或贴剂） | 睾酮 | 腹部皮肤或上臂/大腿：皮肤是皮肤的储存库，药物会在24小时内从皮肤不断释放到血液中； 大约四个小时后，血清水平在正常范围内 | |
| 睾酮 |
主要是开始治疗的首选药物 早上使用凝胶剂会导致早上的睾丸激素水平最高，因此可以在此处模仿生理效果。 与儿童或妇女皮肤接触造成的转移风险 很少刺激皮肤 |
||
| 睾酮 |
睾丸激素替代疗法的作用方式
睾丸激素的作用方式 激素替代疗法.
睾丸激素替代疗法的作用几乎影响所有器官或器官系统：
- 维持最佳的身体，性，情感和认知 健康.
- 增加性欲
- 精子发生（spermatogenesis）和精浆的形成（精子 来自性腺的液体）。
- 抗动脉粥样硬化作用（降低脂蛋白（a），增加纤维蛋白溶解）。
- 瘦肌肉增加
- 增强肌肉力量
- 预防 骨质疏松 （骨骼丢失）和与年龄相关的虚弱。
- 关节痛减少
- 儿茶酚胺诱导的脂肪分解，尤其是内脏肥胖的减少（ 甘油三酯).
- 血清减少 瘦素 水平。
- 改善胰岛素敏感性*
- 心输出量，扩张冠状动脉 船舶 (心 疾病血管）。
- 增加红细胞生成（成熟的形成 红细胞 来自造血干细胞 骨髓）和免疫功能。
- 情绪改善–特别是在抑郁的老年男性中。
- 某些针对自身免疫性疾病的保护措施，例如类风湿病 关节炎.
- 刺激STH（生长激素）
剂量信息
- 透皮使用说明（管理 贴剂形式的药物）：患者应在敷药后等待约5分钟后再换药； 双手必须用肥皂清洁并 水 去除凝胶残留物； 在使用含睾丸激素的凝胶后的最初6小时内，应避免与他人（尤其是妇女和儿童）直接身体接触。
- 最初，替代应限制在3到6个月，是否继续应取决于主观抱怨和客观发现是否有所改善。
- 在三个月，六个月和十二个月之后，以及之后的每年一次，应该评估“对治疗的反应”。
副作用
- 副作用：刺激皮肤
睾丸激素替代疗法的潜在副作用。
- 血红蛋白和血细胞比容水平↑
- 多球症（血液 由于红血球增多而增厚）–由于非生理性睾丸激素水平（罕见原因）。
- 血小板增多 （增加 血小板 高于正常水平）。
- 水肿（水 滞留），液体滞留–由于减少 钠 肾脏排泄，动脉 高血压 (高血压), 心 衰竭（心脏功能不全）。
- 血脂异常– 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇 减少大部分 低密度脂蛋白 胆固醇升高。
- 粉刺 （例如 粉刺 寻常型）–罕见，在治疗开始时）。
- 睡眠呼吸暂停加重（罕见）。
- 男性乳房发育症 （男性乳腺增大；罕见）。
- 阴茎异常勃起（勃起持续> 4小时，没有性刺激； 95％的病例是缺血性或低流量性阴茎异常勃起，这是非常痛苦的）（非常少见）
- 肝毒性（肝-破坏; 仅含17种α-烷基化雄激素衍生物）。
- 心血管风险是有争议的：
- 增加的风险：心肌梗塞（心脏病），中风（中风）
- EMA（欧洲药品管理局）的风险评估程序未显示有证据表明，含许可的睾丸激素药物使用时会增加心血管风险
- 不会增加以下风险：心肌梗塞或急性冠脉综合征，中风， 心脏衰竭 （心力衰竭）或心血管死亡。
- 降低心血管事件发生率，降低全因死亡率； 迄今为止最大的队列研究（83,010名男性，患有性腺功能减退/性腺功能减退症）。 参加者没有心肌梗塞或中风病史。 结果：心肌梗塞发生率是四分之一（HR 0.76； 95％CI 0.63-0.93），中风发生率低三分之一。
- 在睾丸激素水平低或低的老年男性（308）中，睾丸激素治疗三年 安慰剂 治疗未导致内膜中层厚度发生明显变化（内膜中层厚度测量： 超声波 检查以发现动脉硬化血管的变化）或冠状动脉钙化，也不能改善性功能或生活质量。
- 全基因组关联研究（GWAS）发现 基因 JMJD1C基因的变体睾丸激素水平升高。 基于孟德尔随机分析，我们检查了增加睾丸激素水平的相同基因是否也会影响心血管疾病的风险。 结果如下：
- 睾丸激素水平每升高1 nmol / L就会引起相关性。
- 患心肌梗塞的风险仅增加一点点（几率1.17； 0.78-1.75）。
- 具有血栓栓塞事件的双重风险（赔率2.09； 95％置信区间1.27至3.46）
- 患病风险增加了近8倍 心脏衰竭 （赔率7.81; 2.56-23.8）
睾丸激素治疗是否会增加发生心血管事件的风险，需要单独进行研究。
- 睾丸激素水平每升高1 nmol / L就会引起相关性。
- 在开始的六个月中，接受睾丸激素治疗的性腺功能减退男性患者的静脉血栓栓塞风险增加。 血栓栓塞的发生率（深 静脉 血栓形成，肺 栓塞，未指明的静脉血栓栓塞症）15.8 / 10,000人年（与对照组相比：平均增加25％（95％置信区间-6％至+ 66％）；在前六个月：睾丸激素血栓栓塞事件的发生率治疗的男性：52％（-6％至+ 146％）。
定期检查
在睾丸激素替代疗法下，应进行定期检查，包括PSA检查，血细胞比容，前列腺直肠触诊和直肠前列腺超声检查：
- 第一年每半年一次
- 从第二年开始，每年一次
2型更年期和糖尿病
降低血清睾丸激素水平和2型糖尿病的男性的睾丸激素替代可导致以下症状的减少：
- 空腹胰岛素血清水平
- 葡萄糖血清水平
- HbA1c
睾丸激素疗法还可以减轻体重并改善心血管 风险因素 患有和不患有2型性腺功能减退的肥胖男性 糖尿病 糖尿病
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老年男性的雌激素疗法
在一项针对老年健康男性的研究（Giri等人，Atherosclerosis。1998； 137：359-366）中，用0.5-2 mg口服微粒化的17-β雌二醇进行雌激素治疗的结果如下：
- 降低LDL胆固醇
- HDL胆固醇升高
- 同型半胱氨酸和纤维蛋白原的减少
这种情况没有增加 血栓形成 凝血酶-抗凝血酶III 复合物，蛋白C和von Willebrand因子。 但是，随机 安慰剂对照试验-1970年的冠状动脉药物项目-未能证明其的保护作用 雌激素 在心肌梗死后的男性中心脏病发作的）。 相反，该研究表明血栓栓塞事件增加了3倍，非致命性心肌梗死的数量大约是后者的两倍。结论！
