治疗目标
达到缓解（缓解疾病症状）。
治疗建议
多发性骨髓瘤的SLiM-CRAB标准需要 治疗.
当满足以下任何SLiM-CRAB标准时，就会正式出现治疗要求：
| 定义骨髓瘤的生物标志物（SLiM标准）。 |
|
| 器官损伤（CRAB标准）。 |
图例：CT = CT检查; 正电子断层扫描 = 正电子发射断层扫描/CT检查.
治疗基于以下阶段：
- 第一阶段–“等待观察”（常规考试）：
- 有症状的多发性骨髓瘤（MM；参见下文“ SLiM-CRAB标准，要求多发性骨髓瘤 治疗“）。
- <70岁以下的人（无严重合并症/伴随疾病）应接受剂量 自体疗法 干细胞移植 (血液 干细胞移植）诱导治疗后。
- 替代 免疫球蛋白 抗体缺乏症。
- 双膦酸盐（伴随疗法），以防止溶骨性病变（由于骨吸收引起的骨破坏）； 对于牙科手术，在双膦酸盐治疗期间需要预防性使用抗生素
- 另请参见“其他疗法”下的内容。
注意：早期抗生素预防与 左氧氟沙星 （氟喹诺酮）可将新诊断的骨髓瘤患者的感染风险降低34％。 进一步说明
- 老年多发性骨髓瘤患者（> 75 LY）似乎无法从常规三联疗法中获益！地塞米松 一线治疗的标准沙利度胺与标准沙利度胺的比较）证明了 来那度胺 和低剂量 地塞米松 超过标准组合 马法兰/强的松/沙利度胺（MPT），用于无进展生存期（PFS）和老年患者的总体生存期（OS）。 在里面 来那度胺–地塞米松 组，四年的OS率为52％，而MPT为39％（HR 0.72）。 注意：两种药物联合使用的毒性低于三种药物联合应用。连续治疗显着改善了无复发生存率至第一次复发（PFS-1），第二次复发（PFS-2）和总体生存率（操作系统）中进行汇总分析。 PFS-2的扩展使得第一个缓解阶段的获益可能不会因缩短的第二个缓解而被否定。
- Selinexor（XPO1抑制剂；“核出口的选择性抑制剂”，SINE；这可防止肿瘤细胞产生肿瘤抑制剂 蛋白质 在2期临床试验中，与地塞米松联用的地塞米松可使四分之一的多发性骨髓瘤患者缓解。 26％的患者血浆可检测到的骨髓瘤蛋白减少至少50％（包括2名严格完全缓解的患者）。
- 来那度胺 已被批准为单药疗法，用于接受自体治疗的新诊断多发性骨髓瘤成人的维持治疗 干细胞移植 （ASCT）（欧洲委员会，2017年）。 其他指示包括（另请参见以下*）：
- 用于治疗无法移植的多发性骨髓瘤未经治疗的成年人。
- 结合地塞米松治疗已接受至少一种先前治疗的成人多发性骨髓瘤
- CAR-T细胞疗法*：I期研究结果：前28例患者中有33例达到了缓解（85％）； 15名患者（45％）已完成。预计浆细胞瘤无法治愈； 此后6例完全缓解的患者中有15例已经复发（疾病复发）； 缓解平均持续了11.8个月。
- 关于沙利度胺的红字：AkdÄ药物安全邮件| 32-2015年：初始 剂量 与沙利度胺合用时 马法兰 75岁以上的患者应减少使用。
- 红手信 泊马度胺：AkdÄ药品安全邮件| 17-2016：在极少数情况下（少于1 / 1,000）， 肝炎 B激活发生在接受过治疗的患者中 泊马度胺 与地塞米松联合使用，以前曾感染 乙肝 病毒（HBV）。
- 来那度胺的红手信：AkdÄ药品安全邮件| 39-2016：关于病毒感染重新激活的新的重要注意事项。
- 先前未经治疗的多发性骨髓瘤成人不符合资格 移植 应该与来那度胺合用 硼替佐米 和地塞米松。
* CAR T细胞疗法（“嵌合抗原受体T细胞”）：患者自身的T细胞在体外（离体）通过嵌合抗原受体（“ CAR”）进行基因工程改造，专门针对 癌症。 然后将这些细胞重新注入体内。 然后，它们结合到相应的肿瘤特征（在这种情况下为“ B细胞成熟抗原”（BCMA））。 淋巴瘤 细胞，通过释放趋化因子，细胞因子和裂解来导致持续的免疫反应 分子。 副作用：释放先前提到的内源信使（细胞因子风暴）可能会导致高 发烧 和威胁生命的器官损害； 其他可能的副作用包括肿瘤溶解综合征（TLS；当大量肿瘤细胞突然被破坏时可能发生的危及生命的代谢脱轨）和神经毒性（一种对神经组织有破坏作用的物质的性质）。
代理商（主要适应症）
细胞抑制剂
- 适合患者： 马法兰 （高剂量）； 其次是自体干细胞 移植.
- 不适合的患者：有限 治疗时间 VMP（硼替佐米/ melphalan /强的松）方案或连续的Rd（来那度胺/地塞米松）方案（中位无进展生存期约为两年）。
- 注意：Melphalan具有干细胞毒性（在动员干细胞之前请勿使用）。
- 此处未提供有关剂量的信息，因为在此过程中经常会改变各自的治疗方案 化疗.
一线治疗多发性骨髓瘤的治疗组合。
| 方案 | 有效成分/剂量 | 周期持续时间 | 周期盘点 | 赞同 |
| 录像机 | 硼替佐米（V） 环磷酰胺（C） 地塞米松（d） |
3 | TE：通常为3-4（或直到HDT）。 | EU |
| 录像机 |
硼替佐米（V） 来那度胺（R） 地塞米松（d） |
3 | TE：通常为3-4（或直到HDT）。 NTE：5个最多8个循环，Rd直至进展或毒性。 |
欧盟，中国 |
| RVD精简版 | 来那度胺（R）硼替佐米（V） 地塞米松（d） |
5 | RVd持续9个周期，然后RV再增加6个周期。 来那度胺维持可选，直至进展或毒性 |
EU |
| （D-）VMP |
达拉他珠单抗（D） 硼替佐米（V）（从周期2开始） 梅法伦（M） 泼尼松（P） |
6 | D：每周1次，每3周2-9次，然后每4周一次直到进展或毒性达到VMP max。 9个循环 | 欧盟，中国 |
| （D-）Rd |
达拉他珠单抗（D） 来那度胺（R） 地塞米松（d） |
4 |
D：每周1-2次，2周3-6次，然后4周一次。 直到进展或毒性为止的所有疗法直至进展或毒性为止的所有疗法。 |
EU |
传说
- TE =符合条件的患者 移植.
- NTE =不能移植的患者。
- HDT =大剂量化疗
以下药物可用于治疗失败（某些治疗方案）：
| 方案 | 入学要求 | 评论 |
| 基于来那度胺 | ||
| 卡非佐米/来那度胺/地塞米松 | 从第二行 | |
| 依沙米布/来那度胺/地塞米松 | 从第二行 | |
| 依洛珠单抗/来那度胺/地塞米松 | 从第二行 | |
| 达拉他单抗/来那度胺/地塞米松（DRd）。 | 从第二行 | 达拉他单抗 在melphalan中加入III期试验可延长无进展生存期 强的松及 硼替佐米 （从50.2％到71.6％； 90.9％的患者获得缓解，完成率为42.6％） |
| 基于硼替佐米 | ||
| 达拉他单抗/硼替佐米/地塞米松 | 从第二行 | |
| Panobinostat /硼替佐米/地塞米松 | 从第3行开始（硼替佐米和来那度胺预处理后）。 | |
| 更多 | ||
| 卡非佐米/地塞米松 | 从第二行 | |
| Daratumumab单药治疗 | 蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂预治疗后以及最后一线的进展 | |
| 泊马度胺/地塞米松 | 从第3行开始（硼替佐米和来那度胺治疗前）和最后一行进展 | |
| 苯达莫司汀/泼尼松 | 从初级治疗 | |
| 伊沙妥昔单抗 与...结合 泊马度胺 和地塞米松（POM-DEX）。 | 在包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂（PI）的两种疗法之后以及最后一种疗法中均显示出疾病进展。 | 成人复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗。 |
| 卡非佐米 与地塞米松CD38抗体组合 伊沙妥昔单抗. | 复发或难治性（r / r）多发性骨髓瘤（MM）患者 | IKEMA研究：更长的无进展时间，具有可比的毒性。 |
| 抗体-药物偶联物贝兰他单抗-马福汀，其中抗体贝兰他单抗诱导靶向性摄取细胞生长抑制药马福汀。 | 批准仅限于已接受至少4种先前治疗的成年患者。 这些必须包括至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体 | 批准基于DREAMM-2研究的结果。 |
- 沙利度胺/来那度胺* –抑制单克隆 免疫球蛋白; 与地塞米松*合用； 批准用于原发性和复发性治疗。
- 硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）–与地塞米松联用； 批准用于原发性和复发性治疗。
- 卡非佐米 （不可逆的蛋白酶体抑制剂）–与地塞米松联用； 自2015年以来，欧洲委员会已批准将卡非佐米与来那度胺和地塞米松联合使用； 用于复发。
- 依洛珠单抗 –针对糖蛋白SLAMF1的单克隆IgG1（免疫球蛋白G7）抗体。 这种糖蛋白在骨髓瘤细胞和自然杀伤细胞的表面表达。 作用机制 of 依洛珠单抗 它基于自然杀伤细胞（NK细胞）的激活和抗体介导的细胞毒性（ADCC）。 通过刺激自然杀伤细胞， 依洛珠单抗 因此可以作为免疫肿瘤学物质影响免疫反应和人体自身的肿瘤防御能力。 III期研究“ Eloquent-2”得出的结论是，依洛珠单抗可以将疾病进一步恶化的风险和死亡风险降低30％。
- 伊沙妥昔单抗 （单克隆抗体；与CD38受体的特定表位结合）：在ICARIA-MM（III期研究）中，伊沙妥昔单抗/ POM-DEX导致无进展生存期（PFS）的统计显着改善（中位PFS为11.53个月，而vs仅在POM-DEX之后的6.47个月）。
- 依沙佐米 （蛋白酶体抑制剂）：用于复发； 与来那度胺联合地塞米松联合使用可将无进展生存时间从17.6个月延长至26.3个月
- Daratumumab（单克隆抗体识别细胞表面的CD 38抗原，这会导致浆细胞破坏）； 批准用于原发性和复发性治疗； 二线适应症：至少三例先前的治疗失败
- 泊马度胺（免疫调节剂）; 与沙利度胺和来那度胺有关； 用于复发。
- 在对新药（包括pomalidomide和 卡非佐米).
- 当该药物与硼替佐米和地塞米松联合使用时，可改善患者预后。
副作用：进行性多灶性白质脑病（PML）：考虑 鉴别诊断 用于新的或恶化的神经精神症状。
- 第一行： 达拉他单抗 与硼替佐米，美法仑和强的松联合使用（D-VMP）：治疗新诊断为不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的成年人。 注意：Daratumumab可能导致致命 肝炎 B病毒（HBV）重新激活。
通常给所有代理商 化疗。 *来那度胺在老年患者（> 65岁）中加入美法仑-泼尼松诱导治疗显着延长了无进展生存期。 2015年XNUMX月，来那度胺获得了欧盟委员会的批准，可用于治疗未经移植的多发性骨髓瘤未经治疗的成年患者。 进一步说明
- 患有复发或难治性多发性骨髓瘤（复发或未接受过治疗的多发性骨髓瘤）的患者：
支持/支持措施
- 疼痛管理
- 双磷酸酯与下列药物合用的骨保护性疗法 维生素D 和 钙.
- 如有必要，可进行局部放射治疗（放射治疗）。 断裂-易于 （骨折-容易发生）或骨折的骨骼部分； 如有必要，进行外科手术的骨骼稳定术（例如，脊柱固定术/脊柱节段的外科手术加硬，后凸成形术/微创手术治疗中，下胸椎和腰椎的椎体骨折）
- 输血治疗贫血（贫血）或血小板减少症（血液中血小板（血小板）的数量减少（<150,000 / µl））
- 免疫球蛋白 管理 反复发生（反复发生）细菌感染。
高钙血症危机
治疗建议
