介绍
生物转化是一种内源性药代动力学过程，可导致活性药物成分的化学结构发生变化。 生物体这样做的总体目标是使异物更具亲水性，并引导它们通过尿液或粪便排泄。 否则，它们可能会沉积在体内并产生有害影响。 进入人体的药物可以在生物转化过程中代谢为数十种物质。 这为药物治疗和我们对有效成分的了解提供了新的思路。 因此，该药物实际上是活性成分的潜在混合物。 新化合物的药代动力学和药效学特性可能与母体化合物不同。 有时它们甚至具有与原始活性物质完全不同的药理作用。 当然，人体尚未将生物转化专门用于原料药。 所有没有生理功能的外源物质，即所谓的异种生物，都应服从该物质。 生物转化的中心器官是 肝。 但是，除此之外，还涉及许多其他器官，包括肠或 血液.
药物治疗的意义
桥梁 毒品 它们被部分或完全代谢，只有少数保持不变并以相同的方式排泄（例如，阿托伐醌）。 代谢与药物治疗有关，其原因如下：所谓的 前体药物 只能通过代谢转化步骤激活。 例子包括 ACE抑制剂。 代谢物的药理活性低于母体物质。 生物转化对于 消除 有效成分。 活性物质的代谢产物也可能是有毒的，这与生物转化的实际目标背道而驰。 一个典型的例子是NAPQI， 肝 的有毒代谢产物 扑热息痛。 在治疗剂量下可以中和，但过量会严重威胁生命，因为 排毒 超载。 代谢底物 酶 易患毒品 互动。 当一种酶被另一种药物抑制或诱导时， 浓度 底物和活性或非活性代谢物的变化。 这可能会影响效果并增加不良效果。 酶活性因人而异。 如果患者的代谢活动很高，则可能没有药物的作用，因为 剂量 迅速退化。
功能化（第一阶段）
功能化是药物分子中官能团的引入或暴露。 化学上，它主要涉及氧化，还原或水解。 细胞色素P450（CYP）的酶家族对于药物代谢至关重要。 重要成员是例如CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A。 除细胞色素外，其他 酶 存在，例如酒精脱氢酶（乙醇脱氢酶）和单胺氧化酶（MAO）。 示例：氧化 塞来昔布 4'-羟基塞来昔布。
共轭（第二阶段）。
缀合涉及药物或代谢物与分子的酶促和共价连接。 最重要的共轭反应是 葡萄糖醛酸化。 在此过程中，活性物质或药物代谢物与葡萄糖醛酸连接。 这通常会使物质更多 水易溶解，可在尿液中消除。 这 酶 催化这种结合的是UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）。 其他共轭反应包括甲基化，硫酸化和乙酰化。 所有反应均由转移酶催化。 例子： 葡萄糖醛酸化 of 吗啡.
第一阶段和第二阶段
功能化可以在缀合之前。 例如，首先使芳族化合物羟基化，然后与葡糖醛酸结合。 但是，此顺序不是必需的。 如果药物已经带有相应的官能团，则也可以直接结合，并且在I期后，代谢物可以直接排泄。
首过代谢
口语期间 管理，药物从肠道进入血液，然后通过 肝 直到它从血流到达其作用部位。在肠和肝中，相当一部分活性成分已经被代谢掉了。 此效果称为 首过代谢。 高 首过代谢 使药物对药物敏感 互动, 不利影响，以及个体内和个体间的疗效差异。 在某些情况下，口服 管理 可能根本不可能。 替代剂型可用于绕过首过药。 这些包括，例如，栓剂，舌下 片, 透皮贴剂, 鼻喷雾剂和注射剂。
