HIV蛋白酶抑制剂

产品

大多数HIV蛋白酶抑制剂可以片剂或胶囊剂形式商购。 另外，一些液体剂型可用于摄取。 沙奎那韦 （Invirase）是第一个在1995年启用的软件。

结构与性能

在HIV蛋白酶的天然肽底物上模拟了第一个HIV蛋白酶抑制剂。 该蛋白酶在苯丙氨酸和脯氨酸之间“切割”。 因此，这些试剂具有肽样结构（拟肽）。 拟肽的一个问题是它们的含量低 生物利用度。 对于 沙奎那韦，例如，只有4％。

效果

HIV蛋白酶抑制剂（ATC J05AE）具有抗HIV的抗病毒特性。 该作用归因于HIV蛋白酶的抑制。 该酶是由99的两个相同亚基组成的同源二聚体 氨基酸 每个。 它在HIV的成熟和复制中起着核心作用。 天冬氨酰蛋白酶裂解Gag和GagPol多蛋白，并显着促进成熟和感染性病毒颗粒的形成。 图2显示了HIV蛋白酶抑制剂与病毒酶活性位点的结合。

适应症

作为组合抗逆转录病毒疗法（HAART）的一部分，用于治疗HIV感染。

剂量

据SmPC。 虽然以前的代理商每天必须服用几次，但现在市场上每天只管理一次或两次的产品。 大多数蛋白酶抑制剂与 药代动力学助推器 （增强剂）。 这是一种CYP抑制剂，例如 利托那韦 or 考比司他，它会抑制药物的新陈代谢。 目前，低剂量 利托那韦本身是蛋白酶抑制剂，是最常用的。

主要成分

第一代（1-1995）：

• 沙奎那韦 （Invirase）– 1st agent，1995年。
• 茚地那韦 （克里西万）–第二任代表。
• 利托那韦 （Norvir）–第三名代表。
• 奈非那韦 （Viracept，出于商业目的）。

第二代（2-1999）：

• 福沙那韦 （特尔齐尔）。
• Amprenavir（Agenerase，已停产，请参见 福沙那韦).
• 洛匹那韦 （Kaletra +利托那韦）。
• 阿扎那韦（Reyataz）

第三代（3-2005）：

• 提普那韦 （Aptivus）。
• 达鲁纳韦（Prezista）

禁忌

禁忌症包括：

• 过敏症
• 肝功能不全
• TT肾功能不全
• 与某些药物合用

可以在药物标签上找到完整的预防措施。

交互作用

HIV蛋白酶抑制剂通常是CYP3A的底物，具有很高的药物开发潜力 互动 含CYP底物，抑制剂和诱导剂。 这也是因为它们另外与CYP抑制剂合用。 此外，活性成分本身就是CYP抑制剂和诱导剂，因此可能会影响其他药物的药代动力学 毒品.

不利影响

常见的副作用包括消化系统疾病，例如 腹泻。 , 恶心和呕吐, 头痛，皮疹，虚弱和 疲劳。 一些蛋白酶抑制剂具有 肝毒性。 许多其他副作用也是可能的。 HIV蛋白酶抑制剂与脂肪重新分布（脂肪营养不良）有关。 最后，对药剂的抗性是一个问题。