什么是酪氨酸激酶？
酪氨酸激酶是 酶 在生化意义上在功能上与蛋白激酶相关的蛋白。 蛋白激酶可逆地（可能发生反应）将磷酸基团转移到氨基酸酪氨酸的OH基团（羟基）上。 磷酸基团转移到另一种蛋白质的酪氨酸的羟基上。 通过上述可逆的磷酸化，酪氨酸激酶可以决定性地影响 蛋白质 因此在信号转导途径中起着重要的作用。 酪氨酸激酶作为药物靶标的功能主要用于治疗，例如在肿瘤学中。
任务与功能
为了理解其功能，必须首先将酪氨酸激酶细分为膜结合和非膜结合的酪氨酸激酶。 膜结合酪氨酸激酶可能具有其自身的蛋白激酶活性，从而激酶功能被激活为受体复合物的一部分。 细胞膜。 否则，膜结合的酪氨酸激酶可能在功能上与受体复合物相连，但可能不直接位于受体复合物中。
在这种情况下，酪氨酸激酶和受体形成一个键，特定信号通过该键通过受体传递给激酶。 在非膜结合的酪氨酸激酶的情况下，该激酶位于细胞的细胞质或细胞核中。 根据具有相关功能的结构设计，可以给出酪氨酸激酶的不同实例。
膜结合酪氨酸激酶的例子是 胰岛素 受体，EGF受体，NGF受体或PDGF受体。 这表明使用酪氨酸激酶的信号级联反应是人体中至关重要的过程。 的 胰岛素 受体调节胰岛素的释放 胰腺 在用餐方面。
EGF受体对几种配体（包括EGF或TNF-α）具有特异性结合位点。 作为蛋白质配体，EGF（表皮生长因子）作为生长因子（细胞增殖和分化）起着重要作用。 另一方面，TNF-α是人体内最强的促炎标记之一，并且在炎症的诊断中起重要的诊断作用。
PDGF反过来又是血小板释放的生长因子（血液 血小板），它会导致伤口闭合，并且根据目前的研究发现，它在肺动脉高压的发展中也起着重要作用。 非膜结合酪氨酸激酶的实例是ABL1和Janus激酶。 原则上，在酪氨酸激酶的情况下，具有特定信息的信号级联总是以相同的定型方式进行。
首先，合适的配体必须结合通常位于细胞表面的受体。 这种连接通常是通过配体和受体的蛋白质结构一致（键锁原理）或通过与受体的某些化学基团（磷酸根，硫酸根等）结合而建立的。 受体的蛋白质结构通过连接而改变。
特别是在酪氨酸激酶中，受体形成同二聚体（两个相同的蛋白质亚基）或异二聚体（两个不同的蛋白质亚基）。 所谓的二聚化可导致酪氨酸激酶的活化，如上所述，酪氨酸激酶直接位于受体中或位于受体的细胞质侧（面向细胞内部）。 通过活化，受体的酪氨酸残基的羟基与磷酸基团连接（磷酸化）。
这种磷酸化作用为细胞内定位产生识别位点 蛋白质，随后可以绑定到它们。 他们通过特定的序列（SH2域）来完成此操作。 与磷酸基团结合后，高度复杂的信号级联被触发 细胞核，进而导致磷酸化。
应当指出，酪氨酸激酶的磷酸化会影响 蛋白质 在两个方向上。 一方面，它们可以被激活，但另一方面也可以被灭活。因此，酪氨酸激酶活性的失衡可能导致过度刺激与生长因子相关的过程，最终导致增加体细胞的增殖和去分化（细胞遗传物质的损失）。 这些是肿瘤发展的经典过程。 然而，酪氨酸激酶的调控机制缺陷也对酪氨酸激酶的发展起决定性作用。 糖尿病 （胰岛素 受体）， 动脉硬化，肺动脉高压，某些形式的 白血病 （尤其是CML）或非小型储存格 肺 癌症 （NSCLC）。
