脊髓性肌萎缩症：原因

发病机制（疾病发展）

脊 肌营养不良症 是一种常染色体隐性遗传疾病，影响“生存 运动神经元”（SMN1） 基因 在 5 号染色体上。 SMN (Survival of 神经元运动) 表达的蛋白质 基因 对阿尔法运动神经元的功能至关重要（活跃的基础 收缩 骨骼肌）。

超过 90% 是由光栅突变引起的，特别是缺失（核碱基丢失），这会导致蛋白质结构发生显着改变，使其失去功能。 剩余的百分比主要是错义突变（意义改变突变：导致不同氨基酸掺入蛋白质的点突变）。 在这种情况下，蛋白质的结构发生了更轻微的变化，但也是无功能的。 两者都与α-运动神经元的退化有关。

1/40-1/60 的人口是等位基因的携带者 脊髓性肌萎缩 （同源的两个相应基因之一 染色体).

除了 SMN1 基因，与它仅在几个核苷酸上不同的 SMN2 基因也存在。 它实现了相同的功能。 不考虑 SMN1 基因的突变，在细胞核中转录（使用 DNA 作为模板合成 RNA）后，90% 的病例都会发生选择性剪接。

这意味着对蛋白质功能必不可少的外显子（编码 DNA 部分，因此决定了 氨基酸 结合到蛋白质中）7 被剪接体（剪接中必不可少的 RNA-蛋白质复合物）“外显子跳跃”切除，因此不再是最终 mRNA 的一部分。 再次形成无功能的蛋白质。

个人与 脊髓性肌萎缩 因此，没有功能性的 SMN1 蛋白，不可能由只有 2% 功能性的 SMN10 蛋白进行补偿。

然而，SMN2基因拷贝的数量因人而异。 一般来说，可以说症状越低，病程越轻，SMN2基因的数量就越高——情况就是这样：

  • 大约 80% 的 1 型 SMA 患者携带 1-2 个 SMN2 基因拷贝。
  • 大约 82% 的 2 型 SMA 患者携带 3 个 SMN2 基因拷贝。
  • 大约 96% 的 SMA 3 型患者携带 3-4 个 SMN2 基因拷贝。

病因（原因）

传记原因

  • 父母，祖父母的遗传负担
    • 遗传风险取决于基因多态性：基因/SNP（单核苷酸多态性）：