简要概述
- 什么是血色病？ 体内储存过多铁的疾病（铁储存病）。
- 原因：主要形式是基于调节铁代谢的蛋白质的基因突变。 继发性血色素沉着病是由于其他疾病（先天性或后天性）或过量铁摄入（尤其是输注）引起的。
- 症状：例如严重疲劳、烦躁、性欲减退、上腹部痉挛、关节疼痛
- 后期影响：糖尿病、肝损伤、皮肤变色、严重关节问题和心脏损伤、阳痿、闭经。
- 治疗：放血或红细胞去除术、药物治疗（铁螯合剂）、必要时进行器官移植、避免富含铁的食物（如内脏）、如果可能的话不饮酒。
- 预后：早期治疗可达到正常预期寿命。 如果晚期损伤已经存在，则预后会恶化。
血色素沉着症：定义
根据来源，医生区分：
- 原发性血色病：它是由基因决定的，因此是先天性的（也称为遗传性血色病）。
- 继发性血色素沉着症：由另一种疾病引起。
含铁血黄素沉着症
含铁血黄素沉着症是指由于血液中铁浓度增加而导致体内铁沉积增加的术语。 该术语有时用作血色素沉着症的同义词，或被认为是其前身。 它源自含铁血黄素——一种含铁蛋白质复合物：铁可以以含铁血黄素的形式储存在体内，主要储存在称为巨噬细胞的特殊免疫细胞中。
含铁血黄素沉着症并不一定会影响整个身体——它也可能只发生在局部，例如小腿。
频率
总体而言，每 1,000 人中就有 20 到 40 人患有血色素沉着病。 血色素沉着病的最初症状在 XNUMX 至 XNUMX 岁之间的男性和通常在绝经后的女性中可以检测到。
该疾病导致高达 15% 的新发糖尿病病例和高达 XNUMX% 的肝硬化（肝脏萎缩）。
血色素沉着症：症状
如果血色素沉着病不及早治疗，第一个明显的铁过量症状通常出现在 40 岁至 60 岁之间，并且男性通常比女性更早出现：糖尿病、肝损伤和皮肤褐变（色素沉着过度、青铜色糖尿病）。 但心脏问题、关节损伤和激素紊乱也是血色素沉着症的重要症状。 然而，这些都是晚期症状。 与此同时，它们变得越来越罕见，因为血色素沉着症现在通常可以更早地发现。
血色素沉着症症状一览
在铁储存病的早期阶段，出现的症状主要是非特异性的。 这些包括：
- 严重疲劳
- 烦躁、情绪抑郁
- 感染易感性
- 性欲下降（性欲）
- 月经出血时间和强度的变化
- 皮肤灰褐色变色，红斑形成增多
- 脱发或头发过早变白
- 上腹部绞痛
- 胸痛（尤其是身体右侧）
- 气短
- 心律不齐
- 关节疼痛（尤其是膝盖、臀部和手指）
症状和后期影响的详细信息
接头
铁储存病中关节疼痛如何发展尚不清楚。
肝
肝脏是铁的主要储存场所之一，也是血液通过肠道（铁被吸收）后到达的第一个器官。 长时间铁超负荷会导致肝脏结缔组织重塑（肝纤维化），然后导致肝组织损失（肝硬化）。 这种情况的典型症状是：
- 业绩损失
- 食欲不振
- 饱腹感
- 减肥
- 晚期：皮肤和眼睛发黄（黄疸）、血管蜘蛛痣（蜘蛛痣）、发红和瘙痒
约 30% 的肝硬化血色病病例会发展为恶性肝脏肿瘤（肝癌、肝细胞癌）。 因此，血色病患者患肝癌的风险增加 100 倍。 其他肝脏疾病，例如肝脏炎症（肝炎），会加速肝脏损伤的进展。
皮肤
胰腺
血色素沉着症中过量的铁也会对胰腺造成压力。 最初，身体细胞不再对降血糖的胰腺激素胰岛素做出反应（胰岛素抵抗）。 后来，胰腺中产生胰岛素的细胞被铁严重损坏，无法再产生足够的胰岛素。 结果，出现糖尿病。
胸襟
心脏损伤是年轻血色病患者死亡的常见原因。 心脏中的铁沉积会导致肌肉损伤（心肌病）和心律失常。 这可能会导致心力衰竭和虚弱，从而危及生命。 如果心肌损伤是血色素沉着症的一部分，则可能需要移植。
内分泌系统
铁代谢
身体需要铁来产生红细胞（红细胞）以及细胞的生存和生长。 然而，数量较多时，重金属是有毒的。 因此，身体必须根据需要控制铁的平衡，保持吸收和排泄的平衡，这样既不会出现铁缺乏，也不会出现铁过量。
身体每天需要25毫克铁。 其中大部分是从旧红细胞的分解中获得的。 其余的需求由富含铁的食物满足。 健康人在肠道中吸收食物中约百分之十的铁（每天约1至2毫克）。 另一方面，在遗传性血色素沉着症的情况下，高达 20% 的膳食铁被吸收。
铁的吸收和储存
人体铁的主要部分储存在红细胞（血红蛋白）、肝脏和免疫细胞（网状内皮系统）中，例如以铁蛋白（铁蛋白复合物）的形式储存在血液中。 正常情况下，身体会储存一到四克铁，但在血色素沉着症中，铁含量是这个量的两倍多。
血色素沉着症：原因和危险因素
大多数情况下，铁过多是先天性的（原发性血色素沉着症）。 不太常见的是获得性（继发性）铁储存病。
先天性（原发性）血色素沉着症
HFE 蛋白可能与细胞表面转铁蛋白的对接位点（受体）结合并阻断它们。 然后铁的转运蛋白就不再与其受体结合。 这促进了铁调素的释放。 这种蛋白质反过来会抑制肠道对铁的吸收。
由于 1 型原发性血色病的基因突变，HFE 蛋白不存在或存在量不足。 结果，缺少铁调素作为铁吸收的抑制剂。 结果，过多的铁被肠道吸收。
血液中的转运蛋白转铁蛋白无法再转运增加的铁量，细胞也无法再以稳定的形式储存多余的铁。 不稳定的铁会在血液中积聚并损害身体的细胞。 这会给受影响的器官带来很大的压力，并可能导致严重的并发症。 然而，这种器官损伤通常需要几十年的时间才会发生。
获得性（继发性）血色素沉着症
继发性血色素沉着症的其他可能原因是红血色素畸形（地中海贫血）和红细胞变形异常（镰状细胞性贫血）。 两者都是遗传性疾病。
可导致血色素沉着症的获得性疾病包括骨髓增生异常综合征（MDS；骨髓造血障碍）和骨髓纤维化（骨髓结缔组织重塑）。 这两种疾病的共同点是（红）血细胞的周转率以及铁的周转率显着增加。
血色素沉着症：检查和诊断
记录您的病史
为了明确可能的血色素沉着病，您的医生将首先询问您的病史（既往史）。 在面试过程中，他会问你以下问题：
- 之前的血液检查有异常吗？
- 您的家族中是否存在已知的铁储存疾病？
- 您是否患有关节不适或疲劳？
- 您有腹部或心脏不适吗？
体检
在体检过程中，医生会特别注意心脏和肝脏损伤的迹象，以及皮肤色素沉着的增加（古铜色糖尿病）。 食指和中指的关节疼痛也是血色素沉着症的典型症状。
血液测试
对于铁储存疾病的诊断非常重要的是血液值，它可以说明铁平衡（铁值）。 此外，各种激素值也可以提供信息。
铁值
- 铁水平：如果血液中铁含量过多，则血色素沉着症的可能性就会增强。 然而，即使铁水平正常，也不能确定排除铁储存病。
- 铁蛋白：铁蛋白值低表示缺铁，铁蛋白值升高表示铁储备增加，但并非总是如此，因为铁蛋白值高还有其他原因：危险的原因（如癌症）和不太危险的原因（如炎症）。 事实上，后者往往是铁蛋白升高的原因。 因此，如果炎症参数（如CRP）同时升高，则无法评估铁蛋白值。
- 转铁蛋白饱和度：这表明现有转铁蛋白（铁最重要的转运蛋白）中有多少负载了重金属。 如果饱和度超过 45%，则怀疑血色素沉着症。 如果饱和度超过60%，嫌疑就更大了。 正常饱和度实际上排除了血色素沉着症。
如果患者铁蛋白浓度升高且转铁蛋白饱和度高，则怀疑患有铁储存病。 可以这么说，病人血液中的铁含量过多。 为了证实这一怀疑，应进行血色素沉着病基因检测（见下文）。
激素水平
如果初步诊断或有内分泌系统疾病的迹象，应进行适当的检查。 例如，如果医生怀疑甲状腺功能受损，他或她将测定血液中的甲状腺激素。 同样，如果怀疑性腺或肾上腺皮质功能减退，也会测量相应的激素。
基因测试
- 两个基因拷贝均出现 HFE 突变：患者是基因突变的纯合携带者。 血色素沉着病的诊断由此得到证实，从而可以省去从肝脏中取出组织样本（肝活检）。
- 仅一个基因拷贝发生 HFE 突变：患者是杂合子携带者，通常是健康的。 但是，他们应该定期检查。 如果出现血色素沉着症或肝损伤的症状，建议进行肝活检或进一步的基因检测。 如果活检显示铁储存病的证据，则可以寻找铁代谢的其他已知突变（即其他类型的遗传性血色素沉着病）。
在遗传形式的血色病中，家庭成员也应该接受血色病筛查。
肝脏检查
肝脏的铁含量可以用肝铁浓度或肝铁指数来表示。 后者是通过将肝脏铁浓度除以患者的年龄获得的。
如今，活检可以被不需要切除组织的现代技术程序所取代。 这些包括：
- 肝脏电感受器：这种检查方法利用了铁的磁性。 然而，该过程非常昂贵且很少使用。
- 肝脏磁共振成像 (MRI)：MRI（也称为磁共振成像）也可用于估计肝脏的铁含量，但仅限于疾病晚期。
心脏功能和铁
心肌损伤和心律失常可导致心力衰竭，是血色素沉着病的可能死亡原因。 因此，应通过心脏超声（超声心动图）和心电活动（ECG）测量来检查心脏功能。 MRI 可以让医生评估铁含量（心脏铁）和心脏状况。
血色素沉着症：治疗
如果不加以治疗，体内多余的铁就会变得危险。 因此，血色素沉着症治疗的目标是减少体内的铁负荷，从而阻止血色素沉着症的进展。 以下疗法可用于此目的：
- 放血或红细胞去除术
- 铁螯合剂
适当的饮食也有助于消除铁过量。
在血色素沉着症晚期，严重的器官损伤也可能需要器官移植。
放血疗法
在有症状的血色素沉着病中，体内大约有 10 至 30 克铁。 因此，为了使铁储备恢复正常（最多 40 克铁），需要在一到两年内进行 120 到 XNUMX 次静脉切开术：
- 最初，静脉切开术每周进行一次或两次。 定期测量铁蛋白和红血色素（血红蛋白）的血液浓度以监测进展情况。 血红蛋白值低表明贫血。 在这种情况下，治疗可能需要中断。
- 当血液中的铁蛋白浓度恢复正常后，每年四到六次静脉切开术就足够了。
如果遗传性血色病患者的家庭成员铁蛋白水平升高，他们可能会接受预防性放血治疗。
红细胞分离术
该手术尤其适用于因红细胞缺陷而导致贫血的患者。 与静脉切开术相比，红细胞去除术可以在每次治疗预约中收集更多的红细胞，因此患者需要更少的频率来接受治疗。
铁螯合剂
血色素沉着症的药物治疗旨在增加通过尿液和粪便的铁排泄。 这是通过所谓的螯合剂或螯合剂来实现的。 是与铁结合然后随铁排出体外的物质。 过去，活性成分去铁胺以连续输注的方式给药。 如今，活性成分地拉罗司每天以片剂形式服用。
强化治疗
如果铁螯合剂治疗没有充分反应、存在严重心脏损伤或由于其他原因需要快速消除铁，则可以加强药物治疗。 这种强化治疗应该在专门的中心进行。 然后将螯合剂连续24小时皮下或静脉内给药。 通过该途径进行更长时间的密集给药也是可能的。
风险和副作用
应始终仔细权衡螯合剂治疗的益处和风险。 这些活性物质被怀疑会抑制儿童的生长。
对于成年人来说，胃肠道不适、皮疹和血液中肝酶浓度升高是铁螯合剂的典型副作用。 也可能出现内耳和视觉障碍、发烧、头痛和关节不适。
患有血色素沉着症的孕妇应向专业中心寻求建议。
血色素沉着症：饮食
严格的低铁饮食很难遵循，而且效果也不是很好。 因此，不推荐特定的血色素沉着症饮食。
然而，建议避免富含铁的食物，例如内脏。 还应该注意的是，咖啡和茶会减少铁的吸收，而更多的铁会通过饮酒而被肠道吸收。 红酒也富含铁。 因此，受影响的人应尽可能避免饮酒。
不建议服用维生素补充剂。
随餐饮用的最佳饮料是红茶，可以减少食物中铁的吸收。
器官移植
血色素沉着症：病程和预后
如果血色素沉着症在肝硬化、心肌病或糖尿病等晚期并发症发生之前尽早发现并治疗，受影响的个体将具有正常的预期寿命。
如果血色素沉着病发现较晚或未治疗，预后会明显恶化。 此外，如果贫血需要频繁输血，铁超负荷会进展得更快。 最令人担心的是严重的心脏损伤，这可能导致（突然的）心力衰竭并导致死亡。 因此，定期监测器官功能，尤其是心脏和肝脏功能是绝对必要的。
