抗磷脂综合征 (APS)：描述、原因、治疗

简要概述

什么是 APS？ APS 是一种自身免疫性疾病，免疫系统会产生针对人体自身细胞的防御物质（抗体）。出现血栓，可能导致严重的并发症。
原因： APS 的原因尚不清楚。
危险因素：其他自身免疫性疾病、怀孕、吸烟、感染、含雌激素的药物、肥胖、遗传倾向。
症状：血管闭塞（血栓）、流产。
诊断：证实血栓形成或流产，血液检查（检测抗磷脂抗体）
治疗：血液稀释药物
预防：无法进行因果预防

什么是 APS（抗磷脂综合症）？

APS 频率

医生估计，大约 0.5% 的普通人群患有抗磷脂综合征。 APS 可发生于任何年龄，但通常开始于青年至中年：85% 的患者年龄在 15 至 50 岁之间。女性通常比男性更容易受到影响。

APS 的形式

GSP 不是先天性疾病，而是在人的一生中不断发展的。根据它是作为独立疾病还是与其他潜在疾病一起发生，医生区分两种形式的抗磷脂综合征：

主要APS

APS 作为一种独立疾病发生在 50% 的受影响个体中。

二级APS

在所有受影响的人中，50% 的 APS 是由另一种疾病引起的。

大多数情况下，继发性抗磷脂综合征与其他自身免疫性疾病一起发生。这些包括：

红斑狼疮
慢性关节炎
硬皮病
银屑病
白塞氏综合症
自身免疫性血小板减少症

APS 也见于某些传染病。例如，这些疾病包括丙型肝炎、艾滋病毒、梅毒和腮腺炎，以及爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染。例如，EBV 感染会导致腺热。

很少有药物也会引发针对人体自身磷脂-蛋白质复合物的抗体的形成。这里最常见的药物是抗癫痫药、奎宁和干扰素。

在少数情况下，APS 与肿瘤疾病一起发生，例如多发性骨髓瘤（浆细胞瘤）。

原因和危险因素

原因

迄今为止，抗磷脂综合征的病因尚未完全阐明。然而，可以肯定的是，这是一种自身免疫性疾病。

在 APS 中，抗体针对体内发现的某些磷脂-蛋白质复合物。例如，它们存在于体细胞的表面。

对于健康人来说，一旦血管受伤，血液就会开始凝固。某些血细胞（称为血小板）形成凝块，重新密封伤口并止血。

在 APS 中，正常的血液凝固受到干扰：即使之前没有受伤，血液凝固也会更快。形成血凝块。当其达到一定大小时，就会发生血管闭塞（血栓形成）。

由于磷脂-蛋白质复合物存在于所有身体细胞中，因此血凝块和血栓形成也可能发生在身体的任何地方。如果血管被堵塞，组织就不再（足够）供应血液（缺血）。 APS 中最常见的血管闭塞部位是大脑、心脏，以及孕妇的胎盘。

风险因素

医生认为遗传倾向起了一定作用：文献描述，在 APS 患者中，其他家庭成员也经常受到影响。例如，APS 患者的大约三分之一的血亲的相应自身抗体水平也升高。然而，这种倾向尚未得到明确证实。

此外，大多数患有血栓的 APS 患者还有其他危险因素。这些包括：

怀孕
吸烟
使用口服避孕药（避孕药）
肥胖
丙型肝炎等传染病
血管内壁损伤

症状

血液中含有抗磷脂抗体但尚未出现血栓或妊娠并发症的患者通常不会注意到。以下迹象表明 APS，但也表明许多其他疾病：

头痛
头晕@
内存问题

抗磷脂综合征通常直到血栓形成才被注意到。大约一半具有抗磷脂抗体的人都属于这种情况。症状取决于哪条血管被闭塞。最常见的是：

腿部肿胀并伴有拉痛（腿部深部血栓形成）。
突然呼吸急促并伴有胸部刺痛（肺栓塞）
身体一侧突然瘫痪或言语问题（中风）
发作
偏头痛
手指甲或脚趾甲下出血
怀孕并发症

动脉血管闭塞（动脉血栓形成）

除肺动脉外，动脉将富含营养和氧气的血液输送到器官。如果动脉阻塞，其后面的组织将不再获得足够的血液供应。例如，大脑中的动脉血栓会导致中风，心脏中的动脉血栓会导致心脏病发作。

静脉血管闭塞（静脉血栓形成）

妊娠期凝血障碍

许多患有抗磷脂综合征的女性在没有并发症的情况下顺利怀孕并生下健康的婴儿。然而，在某些情况下，血栓会在怀孕期间引起问题。

子宫内膜的凝血障碍可能会阻止胚胎植入子宫。如果是这种情况，就会发生流产。

如果胎盘或脐带中出现血凝块，婴儿将无法获得足够的血液。供应不足会导致未出生的孩子生长落后，甚至被拒绝。子痫和先兆子痫（高血压伴蛋白质排泄到尿液中）等妊娠疾病也表明有 APS。

诊断

当怀疑有抗磷脂综合征时，第一个接触的人是内科医生或风湿科医生。

体检

医生首先询问患者的病史（既往史）并进行身体检查。如果过去已经发生过血栓或流产，则 APS 的怀疑就会加强。

血液检查抗体

随后进行血液检查。在这里，医生检查血液中是否存在指示 APS 的抗体：

凝血因子蛋白抗体：狼疮抗凝物 (LA)
抗心磷脂抗体：抗心磷脂抗体（aCL）
β2-糖蛋白 1 抗体：抗 β2-糖蛋白 I 抗体 (ab2gp1)

APS 抗体存在于百分之一到百分之五的人口中，例如与细菌或病毒感染或癌症有关。

悉尼标准

APS 的体征：

确认主要或次要静脉/动脉中存在血栓。
怀孕十周前发生三次（或以上）流产，或怀孕十周后发生一次（或多次）流产且无法用其他原因解释。

APS抗体检测：

如果至少间隔十二周两次检测到升高的抗磷脂抗体，则认为诊断已确诊。

疗程

由于没有药物可以抑制抗磷脂抗体的形成或阻止其作用，因此不可能治愈。然而，抗凝药物可显着降低（进一步）血栓的风险。

用于抗磷脂综合征的治疗取决于血栓形成的类型（动脉、静脉或妊娠期间）以及患者个体的风险。

治疗取决于个人血栓形成风险

根据一项研究，37.1% 的患者在十年内进一步发生一次或多次血栓。如果仅抗 β2-糖蛋白 1 的抗体升高，则风险较低。

如果患者患有高胆固醇、高血压或吸烟，血栓形成的风险也会增加。这同样适用于服用含有雌激素的药物（例如针对更年期症状的避孕药或制剂）的女性。

药物

医生用抗凝药物治疗抗磷脂综合征。它们导致凝血比平常更晚、更慢地开始，从而抑制血栓的形成。然而，如果发生受伤，伤口愈合和止血需要更长的时间。因此，服用抗凝药物的人出血风险可能会增加。

有不同的抗凝剂可用于治疗 APS：

为了形成凝血，血液需要维生素 K。维生素 K 拮抗剂是维生素 K 的拮抗剂，可抑制血液凝固。它们以片剂或胶囊的形式服用，通常在延迟两到四天后生效。在治疗期间，医生定期检查 INR 值：这表明血液凝结的速度。

用于治疗 APS 的维生素 K 拮抗剂有：

苯丙酮
华法林

孕妇不应服用维生素 K 拮抗剂，因为未出生的婴儿可能会受到伤害。

抗血小板药物

抗血小板药物可防止血小板轻易附着在血管壁上并形成血栓。它们也以片剂或胶囊的形式服用。血小板抑制剂最著名的例子是乙酰水杨酸（ASA）。

直接/新型口服抗凝剂（DOAK、NOAK）

肝素

肝素是一种注射到皮下或静脉中的抗凝剂。由于肝素起效很快，因此用于血栓形成的急性治疗。

磺达肝素

磺达肝素是一种抗凝剂，与肝素一样，注射在皮下。适用于急性治疗和预防血栓形成。

现有血栓的治疗

如果抗磷脂综合征导致血栓形成，通常使用肝素进行紧急治疗。它会导致血栓溶解。然后给予患者活性成分苯丙香豆素。它可以防止进一步形成血栓。

如果在既往没有血栓形成的情况下检测到抗体，则进行治疗

怀孕期间的治疗

对于诊断患有抗磷脂综合征的女性，建议在计划怀孕之前咨询医生。苯丙香豆素等口服抗凝剂可能会伤害未出生的孩子。因此，医生会相应地改变怀孕前已经开始的 APS 治疗。

希望生育的 APS 患者以及被发现怀孕的患者将每天接受一次（低分子量）肝素。肝素不会通过胎盘传递给孩子，因此对母亲和孩子都是安全的。孕妇通常还会服用低剂量的乙酰水杨酸，直至怀孕第 36 周。

防止

由于抗磷脂综合征的触发因素尚不清楚，因此没有具体的预防措施。已经患有血栓的人应该定期接受医生检查并仔细服用处方药物。

建议患有 APS 的女性避免使用含有雌激素的药物，例如用于避孕或治疗更年期症状的药物。这是因为雌激素会显着增加血栓形成的风险。

预测

APS 无法治愈。然而，通过个性化治疗和定期接受医生检查，可以显着降低血栓形成的风险。