简要概述
- 什么是天使综合症？罕见的遗传性疾病，其特征是儿童发育中的精神和身体障碍。
- 症状：娃娃般的面部特征、发育障碍、协调性受损、语言发育很少或没有、智力下降、癫痫发作、无缘无故大笑、大笑、流口水过多、高兴地挥舞手臂
- 原因：15号染色体上的遗传缺陷。
- 诊断：包括面谈、体检、基因检测
- 治疗：没有可用的因果疗法；支持例如物理治疗、言语治疗、职业治疗；可能使用药物来缓解症状（例如癫痫发作）
- 预后：预期寿命正常；没有独立生活的可能
天使综合症：定义
“安格曼综合症”这个名字来源于该病的发现者、英国儿科医生哈里·安格曼。 1965年，他比较了三个具有洋娃娃般面部特征的儿童的临床图片。孩子们笑得很开心，动作也像木偶一样急促。这就是英文名称“快乐木偶综合症”的由来。
安吉尔曼综合症发生在男女身上。该病的患病风险约为1:20,000，这使得该综合征成为罕见疾病之一。
天使综合症：症状
患有天使综合症的孩子出生时仍然不引人注目。只有在婴儿期和幼儿期，运动和认知发育障碍才会变得越来越明显。遗传性疾病的特点是：
- 运动发育迟缓
- 协调能力受损
- 经常没有或几乎没有任何语言发展
- 智力下降
- 多动症，过度活跃的行为
- 无缘无故的笑
- 笑得合时宜
- 快乐的手势（例如挥舞手臂）
- 经常伸出舌头
在一些患有天使综合征的儿童中，人们还观察到：
- 小头畸形（头部异常小）——不是出生时，而是在进一步发育的过程中
- 癫痫发作@
- 大脑电活动的变化
- 由于色素沉着减少（色素沉着不足），皮肤和眼睛非常浅
- 斜视（斜视）
天使综合症：原因
安格曼综合症的病因是 15 号染色体上的遗传缺陷：在受影响的个体中，基因 UBE3A 的功能受损。该基因通常会产生一种酶，参与细胞中受损或过量蛋白质的分解。因此，它有助于细胞正常运作。
在许多身体细胞中，该基因在两条染色体上都活跃，但在大脑的神经细胞中则不然：在许多人中，父本 3 号染色体上的 UBE15A 基因因印记而被关闭。因此，UBE3A 在大脑中仅在母体 15 号染色体上活跃。这也意味着，如果母体基因拷贝出现错误，则无法通过沉默的父体基因拷贝来补偿。而这种组合恰恰存在于天使综合征中：父系基因拷贝被关闭，母系基因拷贝有缺陷。
潜在的遗传缺陷可以有不同的类型：
- UBE3A 基因突变：由于基因自发发生的变化，其包含的信息丢失。这适用于百分之五到百分之十的天使综合症患者。大约五分之一的病例存在家族突变：在这种情况下，母亲的父亲染色体上已经携带了基因改变。
- 两条父系 15 号染色体：受影响的人从父亲那里遗传了两条 15 号染色体，没有从母亲那里继承（医学上称为“父系单亲二体性 15 号”）。因此，不存在活性基因UBE3A。大约百分之一到百分之二的天使综合征患者都是如此。
- 印记错误：母本 3 号染色体上的 UBE15A 基因以及父本 15 号染色体上的 UBEXNUMXA 基因因印记而被关闭。此外，染色体的某一部分可能会缺失（缺失）。百分之一到百分之四的天使综合征病例中发现了印记缺陷。
安格曼综合症会遗传吗？
原则上，天使综合征的复发风险较低。这是指受影响儿童的父母生下其他也患有该综合症的孩子的风险。然而，在个别情况下，这种风险很大程度上取决于天使综合征所依据的遗传缺陷。
例如，对于由两条父本 15 号染色体（父本单亲二体性 15）引起的天使综合征，风险不到百分之一。相比之下，由于印记缺陷和某些基因片段丢失（IC 缺失）而导致的天使综合征可能发生在兄弟姐妹的所有病例中。
天使综合征患者理论上可以生育。根据致病性染色体变化发生的时间（例如，在生殖细胞发育期间或受精后立即发生），受影响的个体传播疾病的风险有时非常高（高达 100%）。然而，这方面没有可靠的数据。例如，1999年XNUMX月有一个孤立的案例，一位患有天使综合症的母亲传染了这种疾病。
安格曼综合症：诊断
如果您发现孩子出现上述症状，儿科医生是第一个联系的人。他或她可以更准确地缩小可能的原因范围，并在必要时将您和您的孩子转介给专家。
医疗史
诊断的第一步是全面了解病史。在此过程中，医生会问您几个有关您孩子的问题，例如：
- 您注意到孩子有什么变化？
- 您的孩子有任何身体不适吗？
- 您的孩子会伸手拿东西吗？
- 你的孩子会说话吗？
- 您的孩子经常表现得开朗或亢奋吗？
- 您的孩子是否会在不适当的情况下笑，例如疼痛时？
体检
随后进行身体检查。儿科医生测试孩子的正常运动和智力发育。为此目的，可以使用简单的练习：例如，要求孩子专注于玩具或专门伸手去拿积木。医生还会注意孩子的面部表情。经常大笑、娃娃般的面部特征和流口水都是天使综合症的症状。
如果医生在体检后怀疑患有这种罕见疾病，他或她会将您转介给神经科医生和人类遗传学家。
基因检测
第一步，医生关注染色体片段的甲基化模式（甲基化分析/测试）。对相同样本的进一步测试（缺失分析、突变分析）有助于更详细地确定天使综合征的病因。为此目的，可能还需要检查父母的遗传物质。通过这种方式，医生可以确定那里是否已经存在遗传缺陷。
进一步检查
进一步的检查通常是有用的。例如，脑电图可用于检测脑电活动的变化，这在天使综合征中经常发生。也可能需要进行眼科检查。
天使综合症：治疗
与天使综合征相关的一些症状和主诉可能也需要特殊治疗。例如，抗惊厥药物（抗癫痫药）有助于预防癫痫发作，镇静剂（镇静剂）有助于治疗严重的睡眠障碍。
在 Angelman e.V. 的网站上在协会中，您将找到大量有关天使综合症的信息、受影响者的经验报告和活动以及德国各地区受影响者的联系人。
Angelman综合征：病程和预后
生命的第一年
患有天使综合征的婴儿在母乳喂养、吸吮和吞咽方面更容易出现问题。他们经常伸出舌头或大量流口水。此外，患有天使综合征的儿童经常会吐奶（发生这种情况时，往往会被误认为是食物不耐受或反流病）。频繁呕吐会导致危险的体重减轻。
运动发育迟缓通常在出生后第 6 个月至第 12 个月之间出现：儿童不会爬或坐。上半身的动作常常颤抖。这反过来又使坐着变得困难。
一小部分受影响的人早在 12 个月大时就会出现癫痫发作。
一到三年
在生命的最初三年内，天使综合征的发育障碍变得非常明显。孩子们更容易遭受轻度癫痫发作。他们有时会过度活跃、受到过度刺激并且总是在移动。许多人倾向于不断地将手或玩具放入嘴中或经常伸出舌头并流口水。如果孩子们特别兴奋，他们常常会大笑并张开双臂。
青春期和成年期
天使综合征儿童的青春期通常晚三到五年。然而，性成熟随后会正常发育。尽管言语理解能力经常存在，但言语发展仍然缺失。成年后，癫痫发作通常可以通过药物得到很好的控制。
患有天使综合症的人有正常的预期寿命。然而，由于精神上的限制，独立生活是不可能的。
