多奈哌齐：作用、应用、副作用

多奈哌齐的作用原理

多奈哌齐是一种抗痴呆药物。最常见的痴呆症是阿尔茨海默病。在这种疾病中，大脑中的神经细胞（神经元）逐渐死亡。在大多数情况下，在出现第一个症状和发现疾病之前，大量神经元就已经死亡。

为了与其他神经元进行交流，神经细胞可以分泌信使物质（神经递质）。它们通过对接在邻近神经细胞膜上的特殊对接位点（受体）来传输信号。

乙酰胆碱是参与记忆、记忆和回忆的最重要的神经信使之一。与其他神经递质一样，它通过与其他神经细胞膜上的受体对接来发挥作用。然后乙酰胆碱被酶（乙酰胆碱酯酶）裂解成乙酸盐和胆碱，它们不再作用于受体，从而终止信号。两种裂解产物被重新吸收到第一个神经细胞中，连接起来，然后可以根据需要再次释放。

为了减轻阿尔茨海默病的症状并提高记忆力，多奈哌齐被用作乙酰胆碱酯酶的选择性抑制剂。换句话说，它抑制这种酶，使乙酰胆碱在下游神经元的受体上停留更长时间——可以说，它的信号变得更强。

尽管脑细胞丧失，但剩余的神经细胞仍然可以以正常强度进行交流，这提高了阿尔茨海默病患者的记忆力和记忆力。这使得可以延迟患者需要护理的时间。

使用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究证实，认知表现（与感知、学习、记忆、思考和认知相关的人类功能）在至少六个月的时间内保持稳定。

以片剂形式摄入后，多奈哌齐通过肠道进入血液，并从那里穿过血脑屏障进入中枢神经系统。它在那里发挥作用。

多奈哌齐被批准用于轻度至中度阿尔茨海默氏痴呆的对症治疗。

在标签外，它也被用作严重阿尔茨海默氏痴呆症的姑息药物。

必须持续服用才能维持其效果。该作用是剂量依赖性的，这就是为什么要以最高耐受剂量为目标。

活性成分以盐（盐酸多奈哌齐）形式服用，呈片剂或融化片剂形式（在口中几秒钟内溶解）。治疗通常从每天一次五毫克多奈哌齐开始。

一个月后，医生会评估剂量是否足够，或者需要增加到每天十毫克多奈哌齐。不建议使用更高剂量。

仅当患者在护理机构中或有护理人员监测患者多奈哌齐的使用情况时，才应给予治疗。

超过百分之十的接受治疗的人抱怨腹泻、恶心和头痛。这些副作用主要发生在剂量增加过快时。

多奈哌齐的其他常见副作用包括食欲不振、攻击性行为、烦躁、头晕、失眠、呕吐、消化不良、皮疹、肌肉痉挛、失禁和疲劳。

百分之一到千分之一的患者可能还会出现癫痫、心跳减慢和胃肠道出血等副作用。

如果已知对活性物质过敏，则不应服用多奈哌齐。

由于多奈哌齐主要在肝脏中被两种不同的酶（细胞色素 P450 2D6 和 3A4）分解，这两种酶也分解其他活性成分，因此如果这些药物联合使用，可能会发生相互作用。

一些活性成分会导致肝脏产生更多的酶，从而更快地分解多奈哌齐。这降低了其有效性。例如，这是由抗惊厥药和癫痫药（如苯妥英、卡马西平、奥卡西平）、麻醉剂苯巴比妥以及某些食物（如生姜、大蒜、甘草）引起的。

患有哮喘或慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的患者应谨慎服用多奈哌齐，因为急性加重的风险可能会增加。

如果除了多奈哌齐之外还定期服用非甾体类抗炎药（NSAID，如 ASA、布洛芬、双氯芬酸），胃肠道出血的风险可能会增加。

不建议 18 岁以下儿童和青少年使用多奈哌齐。同样，患有严重肝功能损害的成年患者由于缺乏经验也不应服用多奈哌齐。

孕妇和哺乳期妇女不应服用多奈哌齐，因为尚无关于其安全性或有效性的研究。

多奈哌齐的开发于 1983 年在日本开始。该活性成分于 1996 年在美国首次获得批准。含有活性成分多奈哌齐的仿制药自 2010 年起已上市。