简要概述
- 什么是骨髓纤维化？ 骨髓纤维化是一种慢性进行性疾病，骨髓转化为结缔组织，从而失去产生血细胞的能力。
- 病程和预后：病程因人而异。 这种疾病只有在极少数情况下才能治愈，但通常进展缓慢。
- 治疗：治疗的目的是减轻症状和提高生活质量。 观察并等待（等待并去看医生进行定期检查）、药物治疗（使用所谓的 JAK 抑制剂进行靶向治疗）、放疗或切除脾脏、干细胞移植。
- 原因：骨髓纤维化是由骨髓造血细胞的基因变化引起的。 这是如何发生的很大程度上尚不清楚。
- 危险因素：没有任何有利于该疾病发展的危险因素，但一些受影响的个体具有发生骨髓纤维化的遗传倾向。
- 症状：疲劳、气短、心悸、反复感染和血栓、皮肤和粘膜出血、体重减轻、上腹部疼痛、头痛、发烧、盗汗。
- 诊断：血液检查（通常是偶然发现！）、骨髓活检、脾脏和肝脏超声和计算机断层扫描、分子遗传学检测
什么是骨髓纤维化？
骨髓纤维化是医生对一种慢性疾病的称呼，在这种疾病中，骨髓变成结缔组织并失去产生血细胞的能力。 该术语源自希腊语 myelós，意为骨髓。 纤维化描述了器官中结缔组织的异常增殖。
骨髓纤维化的其他名称包括“骨骨髓纤维化”(OMF)、“慢性骨髓增生性疾病”(CMPE) 和“慢性特发性骨髓纤维化”(CIMF)。 然而，这些术语已经过时，并且已经好几年没有在医学界使用了。
正常的血液形成是如何进行的？
骨髓是人体主要的造血器官。 它由结缔组织和干细胞组成，除其他外，它们还形成血细胞。 它主要存在于长骨（例如肱骨和股骨）、椎体和骨盆中。 功能性血细胞从干细胞经过几个中间阶段成熟。 这些包括红细胞、白细胞和血小板。 医生将血细胞形成的过程称为造血作用。
骨髓纤维化会发生什么？
为了仍然产生新的血细胞，造血作用被外包给其他器官（脾脏、肝脏）。 医生将此称为髓外（发生在骨髓之外）造血。 刚开始的时候，还是可以满足血细胞的需要的。 在骨髓纤维化的后期，肝脏和脾脏不再能够产生足够的细胞——血细胞的形成陷入停滞。
骨髓纤维化的形式
骨髓纤维化与真性红细胞增多症 (PV) 和原发性血小板增多症 (ET) 一起属于“慢性骨髓增生性肿瘤”(MPN)。 它们的共同特征是，在所有疾病中，骨髓中产生的血细胞或结缔组织细胞增多。
骨髓纤维化有两种形式：
原发性骨髓纤维化（PMF）：原发性骨髓纤维化是在一生中随机发生的，之前没有疾病。 它是最常见的骨髓纤维化形式。
继发性骨髓纤维化 (SMF)：继发性骨髓纤维化由先前存在的疾病（PV 或 ET）发展而来。
频率
骨髓纤维化是致命的/可治愈的吗？
套餐
骨髓纤维化的病程因患者而异。 无法预测哪位患者的疾病会进展得更缓慢，以及哪位患者的病情会进展得更快。 因此，不可能对预期寿命做出一般性的陈述。 虽然一些患者可以存活多年而没有任何症状，但另一些患者的疾病进展迅速，并最终在数月至几年后死亡。 最常见的死亡原因是转变为急性髓系白血病、心血管疾病和感染。
预测
疾病的个体病程对于骨髓纤维化的预后至关重要。 这包括患者年龄、出现的症状和血液值（血细胞数量、血红蛋白值）等因素。 预后的另一个因素是患者对治疗的反应是否以及效果如何。
尽管有现代药物和各种治疗选择，但骨髓纤维化目前仅在极少数情况下可以通过药物治愈，并且只能通过干细胞移植来治愈。 尽管接受了治疗，但约 20% 的患者的骨髓纤维化仍会进展为急性白血病（血癌）。
骨髓纤维化如何治疗？
疾病早期阶段的治疗
观察和等待：并非每个患者都需要立即进行药物治疗。 对于没有症状的患者，医生通常会等待并进行定期检查。 患者仅在出现第一个症状时才接受治疗。 如果患者和医生决定“观察和等待”策略，则重要的是保持商定的控制预约（例如血液检查）并观察典型症状。
抑制新血细胞形成的药物：在疾病初期，骨髓最初仍会产生许多血细胞。 在此阶段，可能需要使用抑制新血细胞形成的药物。
疾病晚期的治疗
随着疾病的进展，产生的血细胞越来越少，导致贫血和典型的骨髓纤维化症状。
输血：输血有助于保持红细胞数量稳定并缓解贫血症状（面色苍白、疲劳、呼吸困难）。
干扰素：使用所谓的干扰素可实现与 JAK 抑制剂（脾脏缩小）类似的结果。 它们主要用于非常早期形式的骨髓纤维化。
可的松：可的松制剂特别适用于发烧的患者。 它们在某些情况下可以改善贫血，但存在争议，因为它们同时抑制免疫系统。
脾脏照射：照射会导致脾脏缩小，从而缓解胃肠道症状。 然而，随着时间的推移，它的大小会再次增大，因此可能需要重复治疗。
脾脏切除（脾切除术）：在骨髓纤维化的晚期，脾脏通常会大大肿大。 它会压迫胃和肠，引起疼痛和消化问题（腹泻、便秘）。 切除脾脏会增加血管闭塞（血栓形成）的风险：除其他外，脾脏是血小板的储存场所。 如果将其去除，血液中的血小板数量就会增加。 这会增加血栓的倾向。
为了确保移植的骨髓不被排斥，患者在移植前接受所谓的“调理治疗”。 它会关闭人体自身的免疫细胞，从而大大增加患者对感染的易感性。 在转移的骨髓开始发挥作用并产生足够的血细胞之前，患者感染的风险大大增加。
因此，同种异体干细胞疗法仅适合一小部分患者。 通常仅对患有严重骨髓纤维化但总体健康状况良好的年轻患者进行。
骨髓纤维化中的营养
对于骨髓纤维化没有具体推荐的饮食。 然而，大多数骨髓纤维化患者会因肝脾肿大而出现便秘、腹胀等胃肠道症状。 在这些情况下，建议摄入足够的纤维（谷物、水果、蔬菜），喝足够的液体，并避免食用卷心菜、洋葱和大蒜等胀气食物。
骨髓纤维化有哪些症状？
经常是在筛选考试过程中偶然发生的。
只有在进一步的过程中，疾病的感觉才会加剧。 骨髓纤维化进展时出现的典型症状是：
- 由于脾脏和肝脏肿大导致上腹部疼痛和过早饱胀感
- 消化不良，如腹泻、便秘
- 胃灼热
- 食欲不振、体重减轻
- 栓塞和血栓形成
- 苍白
- 气短
- 盗汗
- 发烧
- 手脚刺痛和循环障碍
- 瘙痒（尤其是PV）
- 骨痛和关节痛（疾病后期）
- 出血倾向增加（经常瘀伤、流鼻血）
原因和危险因素
骨髓纤维化的确切原因尚不清楚。 在大约 65% 的骨髓纤维化患者中，医生发现患者血液干细胞中 9 号染色体上存在特征性遗传变化。 这种基因变化被称为 JAK2 突变（Janus 激酶2 突变），在一些真性红细胞增多症 (PV) 和原发性血小板增多症 (ET) 患者中也可检测到。
风险因素
发生原发性骨髓纤维化的最大危险因素是年龄。 年龄越大，JAK2突变的可能性就越大。 目前，没有证据表明特定的生活方式或外部影响（例如电离辐射或化学制剂）会增加患病的可能性。
继发性骨髓纤维化由其他慢性骨髓增殖性疾病发展而来。 真性红细胞增多症或原发性血小板增多症的诊断会增加发生骨髓纤维化的风险。
骨髓纤维化会遗传吗？
在许多情况下，骨髓纤维化是由造血干细胞的基因突变引发的。 这种突变通常在生命过程中自发发生，并且不会遗传。 它是如何发生的尚未明确。
然而，在一些家庭中，慢性骨髓增生性疾病的发生频率更高。 医生认为受影响的人对这些疾病有遗传倾向：他们携带有利于发生突变（JAK2 突变）的基因组成。 然而，只有百分之一的具有这种倾向的人实际上会患上骨髓纤维化。
检查诊断
体检：在体检过程中，医生会触诊腹部等，以确定脾脏和/或肝脏是否肿大。
血液检查：发病初期以血小板增多和白细胞中度升高为主。 随后，血液图像中细胞的分布发生变化——红细胞、白细胞和血小板缺乏。 红细胞的形状通常也会改变。 它们不再是圆形的，而是呈“泪滴”形状。
超声波检查：超声波检查可以发现脾脏和肝脏的肿大。
分子遗传学检测：约 65% 的骨髓纤维化患者存在 JAK2 突变。 它可以通过特殊的血液测试来检测。
骨髓穿刺：由于 JAK2 突变也发生在 PV 和 ET 等其他疾病中，因此下一步是骨髓穿刺。 根据典型变化可以可靠地诊断骨髓纤维化。 为此，医生在局部麻醉下从骨盆骨的骨髓中采集样本，并在显微镜下检查它们的典型变化。
预防
由于骨髓纤维化的病因尚不清楚，因此没有预防该疾病的科学建议。 如果骨髓纤维化或其他慢性骨髓增生性疾病（ET、PV）发生在家族集群中且至少超过三代，医生建议进行人类遗传咨询。 特别是在想要孩子的情况下，人类遗传学专家将评估计划生育的后代发生疾病的风险。
