寻找“目标”
即使在对新物质进行测试之前，研究人员也会考虑他们正在寻找的物质具有什么特性，或者它应该在体内引发什么反应。 例如，这可能是降低血压、阻断某种信使物质或释放激素。
研究人员正在寻找合适的“靶点”，即疾病过程中可以应用活性物质的攻击点，从而对疾病过程产生积极影响。 在大多数情况下，目标是酶或受体（细胞上激素或其他信使物质的对接位点）。 有时患者也缺乏某种物质。 在这种情况下，我们很快就会发现正在寻找的药物旨在弥补这一缺陷。 一个众所周知的例子是糖尿病中的胰岛素。
寻找活性成分
测试物质通常是化学生产的，即合成生产的。 然而，一段时间以来，基因工程物质也变得越来越重要。 它们是使用转基因细胞（例如某些细菌）获得的，并构成生物制药（生物药物）的基础。
优化
在大多数情况下，找到的“点击”仍然需要优化。 例如，有时，可以通过稍微改变其结构来提高物质的有效性。 在这些实验中，科学家经常使用计算机模拟来提前估计化学变化对物质的影响。 如果预测正确，则该物质会在现实生活中（即实验室）中得到应用。 然后再次检查其对目标的影响。
通过这种方式，研究人员逐渐改进一种新的活性物质，这通常需要数年时间。 在最好的情况下，他们最终会达到该物质为下一步做好准备的程度：注册专利，然后作为所谓的候选药物进行临床前研究。
临床前研究
- 它是如何被吸收的？
- 它在体内是如何分布的？
- 它会引发什么反应？
- 它被代谢或分解了吗？
- 是排泄出来的吗？
其次，科学家们确切地调查了该物质对目标的影响、持续时间以及需要的剂量。
然而，最重要的是，临床前研究可以回答有关候选药物毒性的问题。 该物质有毒吗？ 它会致癌吗？ 它能够改变基因吗？ 它会损害胚胎或胎儿吗？
许多候选药物未通过毒性测试。 只有通过所有安全测试的物质才能进入下一个开发阶段，进行人体研究（临床试验）。
只要有可能，临床前测试都会在试管中进行，例如在细胞培养物、细胞碎片或分离的人体器官上进行。 然而，有些问题只能通过对活的整个有机体进行测试才能澄清——这需要动物实验。
临床研究
在临床试验中，该候选药物首次在人体上进行测试。 三个学习阶段之间存在区别，这三个阶段相互依赖：
- 第一阶段：候选药物在少数健康志愿者（测试对象）上进行测试。
- 第三阶段：目前正在对大量患者进行测试。
每个研究阶段都必须事先获得主管当局的批准：一方面，这包括负责的国家当局 - 联邦药品和医疗器械研究所 (BfArM) 或保罗·埃利希研究所 (PEI)，具体取决于药物候选人。 其次，每一项临床试验都需要伦理委员会（由医生、律师、神学家和非专业人士组成）的批准。 该程序旨在为特别是试验参与者提供尽可能最好的保护。
开发出候选药物的制药企业可以自行开展临床试验。 或者它可以委托一个“临床研究组织”（CRO）来做这件事。 这是一家专门从事临床试验的公司。
第一阶段研究
第一阶段的测试对象通常是 60 至 80 名自愿参加的健康成年人。 在研究参与者充分知情并同意后，他们最初仅服用少量活性物质。
片剂、注射器还是软膏？
一旦第一阶段成功完成，所谓的盖伦制剂就开始发挥作用：科学家们现在正在研究活性成分的最佳“包装”——应该以片剂、胶囊、栓剂、注射器还是输注剂的形式给药。静脉？
这个问题的答案非常重要：给药形式对活性成分在体内完成其任务的可靠性、速度和持续时间具有重大影响。 它还影响可能的副作用的类型和强度。 例如，某些活性成分作为注射剂比通过胃肠道以片剂形式进入体内的耐受性要好得多。
盖伦学家还检查新制剂中是否应添加赋形剂以及应添加哪些赋形剂。 例如，这可能是改善药物味道或用作载体或防腐剂的东西。
您可以在 Galenics – 医药产品的制造一文中阅读更多有关寻找新活性成分和合适赋形剂的正确“包装”的信息。
II 期和 III 期研究
在第一阶段的健康志愿者之后，从第二阶段开始轮到患者测试候选药物：
- 第三阶段：这里的测试与第二阶段相同，只是针对更多的患者（数千名）。 此外，还要注意与其他药物可能发生的相互作用。
在这两个阶段中，不同的治疗方法会相互比较：只有部分患者接受新药，其余患者接受常用或惯用的标准药物或安慰剂——一种看起来与新药完全相同但不含活性成分的药物（安慰剂）。 通常，患者和主治医生都不知道谁正在接受什么治疗。 这种“双盲研究”的目的是防止医生和患者的希望、恐惧或怀疑态度影响治疗结果。
批准
即使一种新药已经通过了所有规定的研究和测试，它也不能就这样出售。 为此，制药公司必须首先向主管当局申请上市许可（见下文：批准选项）。 该机构仔细检查所有研究结果，然后在最好的情况下，授予制造商在市场上推出新药的许可。
第四阶段
如有必要，监管机构随后会要求制造商在包装说明书中提请注意这些新发现的副作用。 然而，它也可以对使用施加限制：例如，如果发现肾脏区域出现罕见但严重的副作用，当局可以下令该药物不得再用于患有肾脏疾病的人。
在极端情况下，如果随着时间的推移发现不可接受的风险，当局还可以完全撤销药物的批准。 然而，有时制造商会自愿从市场上撤回这种制剂。
医生还在方案中记录了新药如何在患者的日常使用中证明其自身性能。 例如，制造商利用此类观察研究的结果来改进制剂的剂量或剂型。
有时，在日常实践中，活性成分也有助于预防其他疾病。 然后，制造商通常会在这个方向上进行进一步的研究——新的第二阶段和第三阶段研究。 如果成功，制造商还可以申请批准这一新适应症。
批准选项
原则上，制药公司可以为整个欧盟或单个成员国申请新药的上市许可：
营销授权申请直接提交给欧洲药品管理局 (EMA)。 欧盟成员国监管部门也参与后续审查。 如果申请获得批准，该产品可以在欧盟任何地方销售。 该批准程序平均需要一年半的时间，并且对于某些医药产品（例如生物技术生产的制剂和含有新活性成分的抗癌药物）是强制性的。
国家授权程序
授权申请需提交给国家当局，因此仅限于相关国家。 在德国，联邦药品和医疗器械研究所 (BfArM) 和保罗·埃利希研究所 (PEI) 负责此项工作。 BfArM 负责大部分人用医药产品，PEI 负责血清、疫苗、测试过敏原、测试血清和测试抗原、血液和血液制品、组织以及用于基因治疗和细胞治疗的医药产品。
多个欧盟国家的药品授权
此外，如果制药公司希望在多个欧盟国家获得上市许可，还有两种选择：
- 互认程序：如果某种药品在欧洲经济区的某个国家已经获得了国家营销授权，则可以作为“互认程序”（MRP）的一部分得到其他成员国的认可。
对于制药公司来说，申请新药上市许可的费用非常昂贵。 例如，在最简单的情况下，在 EMA 处理全新活性物质的营销授权申请的费用约为 260,000 欧元。
标准授权
有些药物通过标准营销授权进行销售：这些不是新开发的制剂，而是根据立法者制定的某些专着进行生产的制剂。 此外，这些药品不得对人类或动物构成风险。 在专论中（例如扑热息痛栓剂 250 毫克），所讨论的制剂的成分和剂量被精确定义——应用领域也是如此。
例如，药剂师也可以根据相关药典专论中的说明制备并销售盐水溶液。 但是，他们必须向监管机构和国家主管部门声明使用此类标准的授权。
药品授权的其他途径
除了传统的授权程序外，欧盟还提供了比平常更早上市新药品的选择。 这些不仅仅是快速授权。 相反，即使没有传统药物的批准，也有多种方法可以确保患者能够从活性物质中受益。 专家谈到所谓的适应性途径：
困难计划（同情使用）
在这里，非常特殊的患者接受的药物实际上仍在进行临床试验。 前提是没有其他治疗选择且患者不能参加该药物的相应研究。 这些豁免必须针对每位患者单独申请。
有条件批准（有条件批准）
- 有条件营销授权有时间限制。
- 制造商必须提供常规营销授权所需的缺失证据
例如，有条件批准用于流行病，以便快速提供针对传染病的合适药物。
特殊情况下的药品审批（特殊情况下的审批）
例如，这种特殊程序用于治疗罕见疾病。 由于患者数量很少，制药公司不可能提交测试所需的数据量。 然而，对于此类药物的批准，制造商通常必须每年检查是否有新的数据和发现。
加速药品审批（加速评估）
在这里，负责的 EMA 委员会在 150 天而不是通常的 210 天内更快地审查和评估批准文件。如果有一种有前途的活性物质可治疗尚未得到适当治疗的疾病，那么这种途径是可能的。
优先药物（PRIME）
滚动审查
对于急需的药品和疫苗，正如已经提到的，欧洲药品管理局可以“有条件”批准活性物质，或者在最终批准之前的早期阶段与制造商合作。 在重要情况下，所谓的滚动审查程序会在这些批准之前开始。 在制造商提交所有其他相关文件以供批准之前，专家会评估现有数据。 此外，他们不断审查进一步研究中出现的所有新结果。
例如，在冠状病毒大流行期间，EMA 采用滚动审查程序有条件批准病毒药物瑞德西韦。 作为冠状病毒疫苗审批过程的一部分，专家们还审查了现有的结果以及在正在进行的第三阶段试验中获得的结果。
儿童用药
新药在获准投放市场之前通常要经过多次研究。 然而，一个患者群体长期以来在研究中受到的关注较少：儿童和青少年。 对于未成年人的治疗，通常只是简单地减少在成人身上测试的药物剂量。
对未成年人进行批准测试是有意义的，因为儿童和青少年的身体对药物的反应通常与成人不同。 因此，功效和耐受性可能不同。 因此，通常必须针对未成年人调整剂量。 在许多情况下，儿童药物也需要不同的剂型，例如滴剂或粉末，而不是成人患者接受的大片剂。
草药
在开发新的草药（植物疗法）时，以临床研究的形式证明功效是很困难的：
虽然化学药物通常含有不超过一两种纯物质，但每种植物都会产生活性成分的混合物。 在大多数情况下，这种混合物在植物的不同部分也有所不同。 例如，荨麻草可以对肾脏产生影响，而荨麻根则对前列腺的激素代谢有影响。 此外，这些活性成分的混合物根据植物的来源和制备而有很大差异，这也影响了它们的有效性。
由于E委员会的专着自1994年以来就没有更新过，现在使用草药产品委员会(HMPC)的专着来代替。 这是欧洲药品管理局负责草药产品的委员会。 它负责对此类药品进行科学评价。
传统草药产品与现代草药产品不同：这里不需要授权，而是需要注册。 下一节将详细介绍这一点。
注册代替授权
作为“特殊治疗适应症”，传统草药产品（如顺势疗法制剂）无需获得上市许可。 相反，他们需要注册：
与“普通”药品的授权一样，必须提交顺势疗法或传统草药产品的安全性和适当的药品质量证明。
另一方面，公司销售的顺势疗法或传统草药都不需要按照传统药物审批的要求进行临床研究来证明疗效。
与传统医学中使用的传统药物相比，替代疗法通常缺乏广泛的功效科学证据，特别是因为不需要复杂的药物审批程序。
