简要概述
- 什么是中东呼吸综合征？由病原体 MERS-CoV 引起的（通常）严重呼吸道疾病。
- 频率：（非常）罕见，全球共登记病例约2,500例（截至2019年），2016年后诊断数量急剧下降。
- 症状：发烧、咳嗽、气短、肺炎，严重时常出现神经功能障碍和器官损伤；潜伏期14天左右。
- 诊断：PCR检测、抗体检测、强化医学监测。
- 治疗：主要是重症监护，没有既定的药物治疗方法；蛋白酶抑制剂和免疫调节剂的实验使用；目前尚无疫苗。
- 预后：通常很严重；三分之一的患者死亡。
什么是中东呼吸综合征？
中东呼吸综合症（MERS）是由病原体MERS-CoV（“中东呼吸综合症冠状病毒”）感染引起的严重呼吸道疾病。
MERS伴有发烧、咳嗽、气短等典型症状。死亡率很高：大约三分之一的感染者死亡。
与 SARS 和 Sars-CoV-2 一样，MERS-CoV 是 β 冠状病毒属的成员。据信它是从单峰骆驼传播到人类的。因此，中东呼吸综合征冠状病毒是一种人畜共患病毒。
配电系统
该病原体于 2012 年在沙特阿拉伯首次发现。世界卫生组织 (WHO) 随后记录到 2,500 年全球约有 2019 例病例。因此，全球病例数较低。此外，截至 2016 年，MERS-CoV 的传播突然减弱。
除了 2015 年在韩国发生的另一次重大（孤立）疫情外，大多数已知病例都发生在阿拉伯半岛。
总体而言，已有 27 个国家确诊病例，包括北美、南亚和欧洲各州。然而，在这里，它们影响了传播高峰期曾到过阿拉伯半岛的旅行者。然而，这种孤立的感染灶并没有导致大规模的不受控制的感染事件。
是否可以接种 MERS 疫苗？
否。目前还没有批准的 MERS 疫苗。然而，德国感染研究中心 (DZIF) 的专家正在研究针对 MERS 病原体的第一个候选疫苗：MVA-MERS-S。该疫苗基于载体技术，例如用于 MERS 疫苗的载体技术。
它基于与阿斯利康 (AstraZeneca) SARS-CoV-2 疫苗相同的载体技术。研究人员正在使用减毒牛痘病毒（改良安卡拉牛痘病毒，MVA）作为载体（“基因穿梭机”）。在最初的试点研究中，MVA-MERS-S 被证明具有良好的耐受性，并且能够产生强大的抗体反应。
两种候选疫苗均处于开发的早期阶段。然而，基于这些有希望的初步结果，计划进行更大规模的进一步研究。
中东呼吸综合征有哪些症状？
MERS作为一种典型的呼吸道疾病，会出现以下症状：
- 咳嗽
- 咽喉痛
- 发烧
- 呼吸窘迫
- 气短
- 严重肺炎（肺部感染）
- 肺衰竭
此外，MERS患者还表现出：
- 肌肉和关节疼痛
- 腹泻
- 不适和呕吐
- 肾功能衰竭
从感染到出现该疾病的第一个症状之间的时间为 14 至 XNUMX 天（潜伏期）。症状的严重程度从无症状到非常严重。
病情严重的患者通常需要重症监护。弱势群体尤其受到严重病程的影响。这些人是老年人和免疫功能低下的患者以及患有既往疾病的人。
根据目前的知识水平，对于幸存的中东呼吸综合征冠状病毒感染可能导致哪些神经系统并发症以及发生频率的最终评估仍处于开放状态。记录的案例大多基于个别案例报告。
如何诊断中东呼吸综合征冠状病毒？
MERS 可以通过专业实验室的 PCR 检测进行可靠检测。这会对病毒的特征遗传物质产生反应。
理想情况下，使用更深部气道的分泌物作为样本材料。医生通过所谓的支气管镜检查获得这些信息。口腔、鼻子和喉咙拭子，例如用于检测 Sars-CoV-2 的拭子，通常不太合适。这是因为中东呼吸综合征冠状病毒尤其影响深部气道。这是可检测到的病毒数量最高的地方。
通过病原体的完整基因组测序可以获得更精确的信息。
另一方面，抗体测试可用于得出有关过去患过 MERS 疾病的结论。它们不适合急性诊断，因为感染者的免疫系统需要一些时间才能用特异性（可检测的）抗体对 MERS 病原体做出反应。
MERS-CoV、SARS 和 Sars-CoV-2 有何共同点？
SARS、MERS-CoV 和 Sars-CoV-2 是来自乙型冠状病毒属的有包膜 RNA 病毒。它们属于冠状病毒科（冠状病毒科），可引起人类疾病。
它们的遗传物质由单链核糖核酸（RNA）组成。 MERS-CoV 和（SARS 和）Sars-CoV-2 的遗传物质基本相同。也就是说，MERS-CoV（结构上）与 Sars-CoV-2 几乎相同。
病毒基因组存储病毒在受感染宿主细胞中复制所需的所有信息。因此，它包含构建新病毒颗粒和复制病毒基因组本身所需的所有蛋白质蓝图。
MERS-CoV 基因组由约 30,000 个核碱基组成，特别编码三种类型的病毒蛋白：
RNA依赖性RNA聚合酶：MERS-CoV拥有两种不同的RNA复制酶（ORF1ab、ORF1a）。这些酶负责在宿主细胞中复制 RNA 基因组。
结构蛋白：这些蛋白质赋予 MERS-CoV 病毒颗粒外部（和内部）形状：
- 刺突蛋白 (S)：允许 MERS-CoV 感染人类肺细胞的外部蛋白质结构。
- 核衣壳 (N)：稳定病毒基因组的结构蛋白分子。
- 包膜蛋白（E）：病毒颗粒外膜的一部分。
非结构蛋白：此外，MERS-CoV 的基因组中还存在其他所谓的非结构蛋白（也称为“辅助蛋白”）（包括 ORF 3、ORF 4a、ORF 4b、ORF 5）。尽管尚未得到最终证实，但专家们讨论了这些蛋白质是否可能抑制人类免疫防御的重要过程（充当所谓的“干扰素拮抗剂”）。
为什么没有出现中东呼吸综合征冠状病毒大流行？
为什么没有发生中东呼吸综合征冠状病毒大流行尚未得到最终解释。专家怀疑，这与MERS-CoV不同于高传染性病原体Sars-CoV-2的特殊感染机制有关。
与大多数呼吸道疾病一样，中东呼吸综合征冠状病毒主要通过飞沫感染或气溶胶传播。然而，中东呼吸综合征冠状病毒似乎无法感染上呼吸道。
Sars-CoV-2 通过 ACE2 受体进入人体细胞，ACE4 受体广泛分布于体内，也存在于上呼吸道。另一方面，MERS-CoV 似乎专门使用所谓的“二肽基肽酶 4 受体”（DPP26 或 CDXNUMX）作为“网关”。
DPP4 受体在呼吸道和肺部的这种不均匀分布可以解释 MERS-CoV 的“中度”感染性。这似乎也是中东呼吸综合征冠状病毒在其最大传播阶段没有失控传播的原因。
中东呼吸综合征如何治疗？
目前尚无一种可以治愈 MERS 的常用药物治疗方法。
因此，在紧急情况下，医生会尽力稳定受影响患者的健康状况。这可以为受影响者的免疫系统赢得战胜MERS病毒的时间。
使用已知的抗病毒药物？
在某些情况下，医生还会使用已经针对其他疾病开发的药物。在这里，“广谱抗病毒药物”扮演着特殊的角色。这些药物至少应该减缓 MERS 病原体在感染患者体内的复制。正在讨论活性成分的组合：
洛匹那韦和利托那韦：还讨论了洛匹那韦和利托那韦的组合药物。它们都用于治疗艾滋病毒感染。这两种药物都属于蛋白酶抑制剂，可阻断构建新病毒颗粒的重要病毒酶。针对中东呼吸综合征冠状病毒的初步研究显示，它对疾病进展有轻微的积极影响。然而，这种联合治疗不太可能完全抑制病毒复制。
DPP4抑制剂：DPP4受体在MERS-CoV进入人体细胞的过程中发挥着重要作用。如果 DPP4 受体被药物特异性阻断（假设如此），MERS-CoV 病原体的进入就有可能被阻止。
然而，DPP4 在控制人体免疫系统方面也发挥着重要作用。令人担忧的是，抑制 DPP4 受体可能会降低某些 T 效应细胞的所需活性。尽管尚未最终澄清，但 DPP4 抑制剂被怀疑会引起（全身）副作用。因此，迫切需要在这方面进行进一步的研究。
