急性淋巴细胞白血病:药物治疗

治疗目标

  • 破坏大多数白血病细胞
  • 缓解程度(疾病症状消失; 白血病 细胞<5%,恢复正常造血),也可能部分缓解或完全缓解(在 血液骨髓 不再可检测 白血病 细胞)。

治疗建议

  • 鞘内联合化疗(“进入脑脊液(CSF)空间”(神经液) 化疗,加 放疗 (辐射) 如有必要(多次循环 治疗,每个持续数周)[总持续时间长达 2.5 年]:
    • 感应 治疗,包括用于开始治疗的初步阶段(诱导阶段 I):大约一周的 化疗 一到两个 毒品; 这个初步阶段之后是实际的诱导治疗(诱导阶段 II)(包括初步阶段,这个阶段持续大约五到八周); 大约 98% 的儿童和青少年获得了 ALL 警告(警告)的缓解! 在诱导阶段,最危险的感染出现在糖皮质激素治疗下。 发烧 可能缺席! 如有疑问,迅速抗生素(抗生素 治疗).
    • 巩固或强化治疗(化疗 两到四个月)进一步破坏 白血病 细胞并维持缓解; 此外,CNS 治疗(鞘内化疗与 氨甲喋呤, MTX); 如有必要,还 放疗 (辐射)的 (CNS 辐射:24 Gy;儿童:12 Gy,取决于年龄高达 18 Gy),如果有中枢神经系统感染的证据。
    • 再诱导治疗(化疗数周至数月)用于确保完全破坏所有白血病细胞。
    • 维持或持续治疗(较长时间的化疗;通常长达两年的总治疗时间)用于防止复发(疾病复发)。
  • 复发 急性淋巴细胞白血病: 高的-剂量 化疗,可能全身照射 骨髓 破坏(整个骨髓的紊乱),然后是 干细胞移植.
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容。

活性物质

细胞抑制剂

以下药物用于 ALL 的化疗:

根据确切的课程,初始白细胞计数(白色 血液 细胞计数)和患者​​的年龄,治疗方案不同。 此处未提供有关剂量的信息,因为在化疗期间各自的方案经常会发生变化。 其他代理

新的治疗方案包括:

    • 酪氨酸 激酶抑制剂 (TKi)。
      • Desatinib 用于诱导加 胆红素单抗 巩固治疗在费城染色体阳性 ALL 成人患者中取得了显着的成功,95% 的患者在 88 个月时存活,18% 的患者无病。
      • 伊马替尼
      • 帕那替尼,第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKi)。 这似乎比其他 TKi 更有效,并且还针对 T315I 突变。
    • 利妥昔单抗 (抗CD20抗体)。
    • Blinatumomab,一种双特异性抗体,可同时靶向 T 细胞的 CD3 受体和 B 细胞的表面蛋白 CD19

进一步说明

  • 童年 前体 B 细胞 ALL 患者(5% 的病例)——没有不利的遗传特征——在再化疗诱导治疗不充分后,通常仍可长期缓解。
  • 患者 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在成功的初始治疗后通常有微小残留病 (MRD)。 根据一项研究,这可以通过免疫疗法成功治疗 胆红素单抗:在 78 名患者中,113% 的微小残留病变完全消失。 在 98% 的案例中,这种响应是在第一个周期内实现的。博纳吐单抗 自 2019 年以来已被批准作为费城染色体阴性、CD19 阳性 B 细胞前体成人的单一疗法 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 在第一次或第二次完全缓解中,最小残留病灶 (MRD) 至少为 0.1%。
  • 对于 T 细胞 ALL 患者(20% 的病例),同种异体 干细胞移植 感应失败后需要。
  • 针对 CD 19 的 CAR T 细胞疗法:7 名 B-ALL 复发儿童中有 20 名获得长期缓解。 为此,他们接受了常规的淋巴细胞清除化疗作为制剂,然后输注了抗 CD 19 的 CAR-T 细胞。大约 18 个月后,17 名儿童仍处于缓解期。 CAR-T 细胞疗法:为此目的,患者自身的 T 细胞在体外,即在体外配备了基因水平的嵌合抗原受体(“嵌合抗原受体”,CAR)。 CAR修饰的T细胞 基因 在调理后,转移被扩大并重新植入患者体内。 通过抗原受体,CAR T细胞可以识别恶性(恶性)细胞(无需B细胞呈递)。 它们与存在于恶性细胞上的表面抗原结合并破坏它。副作用:细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经系统副作用。